化合物庫作為藥物挑選的重要東西,，決定了小分子藥物研制的速度和質(zhì)量。作為全球有名的化合物供應(yīng)商,，MCE可提供活性化合物庫,、類藥多樣性庫、虛擬挑選數(shù)據(jù)庫等170余種化合物庫,，化合物總數(shù)約1600萬,，每種化合物均有翔實的生物活性數(shù)據(jù)和（或）明晰準(zhǔn)確的理化結(jié)構(gòu)信息。這些高質(zhì)量化合物庫可用于高通量挑選（HTS）,、高內(nèi)在挑選（HCS）,、虛擬挑選（VS），是進行新藥研制及新適應(yīng)癥探索的專業(yè)東西,。?活性化合物庫：可提供110+種即用型化合物庫,，包含20,000+種具有清晰報道的、活性已知,、靶點清晰的小分子化合物及17,000+種片段化合物,。高通量篩選是一種藥物發(fā)現(xiàn)過程，可以使生化或細(xì)胞事件可以重復(fù)和快速測驗化合物數(shù)十萬次,。藥物篩選與評價服務(wù)

新藥研制進程與本錢1,、新藥研討與開發(fā)進程新藥的發(fā)現(xiàn)在新藥研討和開發(fā)進程中占有非常重要的地位，包含：新藥的發(fā)現(xiàn),、藥物效果靶點（target）以及生物符號（biomarker）的挑選與確認(rèn),；先導(dǎo)化合物（leadcompound）的確認(rèn)；構(gòu)效關(guān)系的研討與活性化合物的挑選,；候選藥物（candidate）的選定,；完結(jié)候選藥物的選定后，新藥研制進入臨床前研討,，包含化學(xué),、制造和操控（ChemicalManufactureandControl,CMC）、藥代動力學(xué)（Pharmacokinetics,PK）、安全性藥理（SafetyPharmacology）,、毒理研討（Toxicology）,、制劑開發(fā)等，順暢的話將終究進入臨床研討,、新藥申請和同意上市階段,。藥物篩選cro高通量藥物篩選的意義有哪些？

目前已知氨基酸序列的蛋白質(zhì)分子約有2.1億個,，但到RCSBPDB上錄入的被實驗解析的蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)只有18,1295個,，不到蛋白質(zhì)總數(shù)的0.1%。究其根本,，通過X射線衍射,、核磁共振或冷凍電鏡等方法獲得蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)，哪個不耗時費力,、需要很多資金投入,？另，計算機猜測蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)有諸多限制,，SWISS-MODEL要求序列同源性>30%,，I-TASSER要求序列能穿到現(xiàn)有結(jié)構(gòu)，ROBETTA要求氨基酸序列<200,。全國苦“蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)”久矣,！直到AlphaFold2橫空出世。AlphaFold2橫空出世2020年底,，AlphaFold2(DeepMind公司開發(fā)的AI程序)在CASP14(第14屆蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)猜測競賽)中將蛋白結(jié)構(gòu)猜測準(zhǔn)確性從40分提高到92.4分,，完成了原子精度或者接近原子精度的結(jié)構(gòu)猜測，震驚生物界,。

N23Ps效果機制研討基上述活性篩選,，作者團隊進一步進行了機制驗證；他們對纖維化組,，纖維化+N23Ps組(給藥組)及空白組進行芯片轉(zhuǎn)錄組剖析,，發(fā)現(xiàn)一系列蛋白表達調(diào)控差異。經(jīng)過對組學(xué)數(shù)據(jù)剖析及基因功能關(guān)系剖析,，鑒定出E3連接酶SMURF2(TGFβ1信號通路中重要的胞內(nèi)信號因子)可能參加了N23Ps對立纖維化的調(diào)控為了深化了解N23P調(diào)節(jié)TGFβ1依賴性肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的機制，使用SMURF2siRNA敲低進行了功能丟失研討,。cmp4處理明顯按捺TGFβ1處理的IPF-phLFs中αSMA蛋白的表達;但這種按捺在SMURF2缺失的phLFs+TGFβ1+cmp4的肌成纖維細(xì)胞中被阻撓(圖6),，這表明N23Ps的確會經(jīng)過SMURF2按捺的TGF-β通路參加抗纖維化調(diào)控。怎么在藥物研發(fā)完成自動化與高通量篩選優(yōu)勢,？

抗體靶向療法的臨床使用越來越普遍,，估計未來將有更多抗體藥物進入市場。“工欲善其事,，必先利其器”,，在這抗體藥物的“黃金時代”，如何經(jīng)濟高效的篩選到抗體藥物,，成為贏在起跑線上的關(guān)鍵所在,。抗體多樣性的來歷抗體的實質(zhì)是免疫球蛋白,，指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)的球蛋白,。抗體藥物則是將特異性地針對某種疾病的抗體人源化改造后得到的靶向藥物,?？贵wY形的兩個分叉頂端都有被稱為互補位（抗原結(jié)合位）的鎖狀結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)只針對一種特定的抗原表位,。這就像一把鑰匙只能開一把鎖一般,，使得一種抗體只能和其間一種抗原相結(jié)合。高通量篩選技能已經(jīng)不再是制藥范疇的專屬東西,，它已經(jīng)逐漸成為科研范疇進行根底研討的重要東西,。高通量小分子藥物篩選

高通量篩選技能包含機器人技能、液體處理器,、數(shù)據(jù)處理,、相當(dāng)多的軟件和敏感的檢測體系。藥物篩選與評價服務(wù)

類藥多樣性庫：包含MCE50KDiversityLibrary（含50,000種化合物）,、MCE5KScaffoldLibrary（含5,000種化合物）,，具有新穎性、多樣性等多重性質(zhì),。?虛擬挑選數(shù)據(jù)庫：50+種,，含約1600萬化合物，數(shù)量大,，結(jié)構(gòu)多樣性豐厚,。?此外，MCE還供給化合物庫定制化服務(wù),。您可以依據(jù)試驗需求挑選不同的化合物品種,，標(biāo)準(zhǔn)，包裝以及化合物排布,。分子水平的挑選更多的是檢測酶/受體功用的改動或探針/蛋白質(zhì)結(jié)合的按捺,，或是檢測蛋白質(zhì)-配體結(jié)合的結(jié)構(gòu)、動力學(xué)和親和度,。下面將介紹了熒光偏振,、熒光共振能量轉(zhuǎn)移,、酶聯(lián)免疫吸附、表面等離子共振和核磁共振技術(shù)幾種辦法,。藥物篩選與評價服務(wù)