斑馬魚模型既具有體外實(shí)驗(yàn)快速,、高效,、費(fèi)用低等優(yōu)勢,,又具有哺乳類動物實(shí)驗(yàn)預(yù)測性強(qiáng),、可比度高等優(yōu)點(diǎn),可以有效彌補(bǔ)體外實(shí)驗(yàn)和哺乳類動物實(shí)驗(yàn)之間的巨大生物學(xué)斷層,,完善現(xiàn)有藥物研發(fā)體系,。將斑馬魚模型魚體外實(shí)驗(yàn)和哺乳動物實(shí)驗(yàn)相結(jié)合,可以從整體上縮短藥物臨床前早期研發(fā)的實(shí)驗(yàn)周期,,降低實(shí)驗(yàn)成本,,提高實(shí)驗(yàn)預(yù)測的準(zhǔn)確性,,進(jìn)而提高藥物研發(fā)效率,降低藥物研發(fā)風(fēng)險,。全球醫(yī)藥巨頭輝瑞,、羅氏、諾華,、葛蘭素史克,、阿斯利康等都逐漸開始使用斑馬魚技術(shù)進(jìn)行藥物篩選研發(fā)。2009年,,斑馬魚藥物毒理學(xué)評價技術(shù)通過FDA和EMA的GLP認(rèn)證,,這標(biāo)志著斑馬魚模型的安全藥理學(xué)和毒理學(xué)評價結(jié)果可以作為正式材料納入臨床試驗(yàn)申報資料。斑馬魚可用于人類疾病的研究的模式生物,。斑馬魚實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)
社交對魚進(jìn)行交際測試所需的測試設(shè)備首要包括一個通明的Plexiglas十字槽(50×50×10cm,,長×寬×高)(圖3e)。水槽的每只臂都被一個Plexiglas墻隔開,。在水槽中,,隨機(jī)挑選的一個末端腔室(其他三個腔室是空位)和中心腔室各包含一個相同處理的個體。轉(zhuǎn)移后,,對魚進(jìn)行2分鐘的習(xí)慣,,記錄其行為8分鐘。數(shù)據(jù)剖析中,,計算出魚在其同伴(交際圈)鄰近區(qū)域的時刻,,作為對同種視覺影響的呼應(yīng)。習(xí)慣漆黑或噪音影響:open-fieldtank被用來評價魚對漆黑或噪音影響的驚嚇反應(yīng),。漆黑和噪聲影響實(shí)驗(yàn)別離進(jìn)行,。簡略地說,連續(xù)的漆黑影響(5分鐘周期)通過放置在通明敞開設(shè)備底部的多個主動開/關(guān)白色LEDs陣列來傳遞,。此外,,用一個塑料立方體(15×9×0.5cm,長×寬×高)將其提升到100cm的高度,,用手將其釋放到堅固的平面上,,發(fā)生一系列的噪聲影響(圖5a、b),。用了一個俯視圖照相機(jī)來捕捉魚的動作,。斑馬魚胚胎毒理實(shí)驗(yàn)斑馬魚胚胎透明,在藥物篩選實(shí)驗(yàn)里,,便于觀察藥效及毒副作用,,助力準(zhǔn)確研發(fā),優(yōu)勢突出,。
斑馬魚轉(zhuǎn)基因品系制備服務(wù)簡介1.轉(zhuǎn)基因斑馬魚轉(zhuǎn)基因技術(shù)包括顯微注射,、電穿孔技術(shù)(電脈沖介導(dǎo)),、精子載體法、GAL4/UAS轉(zhuǎn)錄系統(tǒng),、Tol2轉(zhuǎn)座子介導(dǎo),、擬型反轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)、重組桿狀病毒介導(dǎo)等方法,。2.轉(zhuǎn)基因技術(shù)目的2.1通過定點(diǎn)敲除技術(shù)進(jìn)行基因鑒定和功能研究,;2.2利用報告基因?qū)κ荏w等蛋白質(zhì)進(jìn)行功能研究;2.3構(gòu)建各種斑馬魚突變體,,通過斑馬魚疾病模型進(jìn)行人類疾病研究和藥物篩選,;2.4構(gòu)建含有特異性啟動子的生物感應(yīng)器,用于環(huán)境監(jiān)測,。3.Tol2轉(zhuǎn)座子介導(dǎo)的轉(zhuǎn)基因技術(shù)優(yōu)點(diǎn)3.1Tol2轉(zhuǎn)座子可攜帶大片段DNA,;3.2Tol2轉(zhuǎn)座子沒有位置偏好性,幾乎能整合到染色體的任意位置,;3.3Tol2轉(zhuǎn)座子的耐受范圍很廣,;3.4Tol2作為天然的具有自主轉(zhuǎn)座活性的脊椎動物轉(zhuǎn)座子,能夠在胚胎發(fā)育的不同時期進(jìn)行有效的轉(zhuǎn)移,;3.5Tol2轉(zhuǎn)座子介導(dǎo)的轉(zhuǎn)基因技術(shù)能夠有效克服外源基因在后代傳遞頻率低的技術(shù)難題,。服務(wù)流程▲客戶提出轉(zhuǎn)基因品系制備需求→▲分析可行性→▲構(gòu)建載體→▲斑馬魚胚胎注射→▲founder篩選→▲F1代斑馬魚養(yǎng)殖→▲F2代斑馬魚養(yǎng)殖環(huán)特生物優(yōu)勢1.特有的養(yǎng)殖方法可縮短服務(wù)周期;2.豐富的經(jīng)驗(yàn)和及時溝通助力科研實(shí)驗(yàn),。
斑馬魚與免疫學(xué)研究斑馬魚作為免疫學(xué)新模式生物的優(yōu)點(diǎn)在于:(1)與傳統(tǒng)的免疫學(xué)模式生物——小鼠相比,,斑馬魚有體型小,子代數(shù)量多,,培育要求低,,易于養(yǎng)殖,飼養(yǎng)成本低,,便于開展大規(guī)模研究,。(2)斑馬魚個體發(fā)育過程是在全透明狀態(tài)下完成,使得整個心血管系統(tǒng)的發(fā)育過程能十分完整的被觀察,。特別是免疫系統(tǒng)個體發(fā)育的相關(guān)資料,,是無法從小鼠上所進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中輕易獲得的。(3)先期對斑馬魚的遺傳學(xué)研究積累的豐富突變庫也為研究免疫相關(guān)基因的功能提供了條件,。(4)在目前已知生物中,,魚類是**早具備獲得性免疫系統(tǒng)的綱。這就使得對斑馬魚免疫系統(tǒng)的研究成為人們了解非特異性免疫系統(tǒng)和獲得性免疫系統(tǒng)進(jìn)化與功能相互關(guān)系的重要工具,。這個獨(dú)特的免疫系統(tǒng)進(jìn)化地位還賦予了斑馬魚作為免疫學(xué)研究模式生物的另一重要優(yōu)勢,,即其成體可以在沒有胸腺,、淋巴細(xì)胞生成的情況下存活傳代,,這又是小鼠模型無法比擬的,。斑馬魚急性毒性試驗(yàn)試驗(yàn)報告。
魚類的性腺發(fā)育和繁殖行為受到下丘腦-垂體-性腺軸(HPG軸)的調(diào)控,。下丘腦排泄促進(jìn)性腺開釋元素(GnRH),,其作用于腦垂體,影響其排泄促黃體生成素(LH)和促卵泡素(FSH),,這兩種通過血液循環(huán)與相應(yīng)的受體結(jié)合后作用于性腺,,影響性腺產(chǎn)生睪酮(T)、17β-雌二醇(E2)和11-酮基睪酮(11-KT)等類固醇,,從而使精子和卵子的發(fā)育和成熟,。行為研討魚類行為軌跡的盯梢和量化研討中描繪的一切魚類行為測驗(yàn)都用攝像機(jī)(SONYHandycam,FDR-AX60,Japan)進(jìn)行了錄像,并運(yùn)用動物行為盯梢軟件VisuTrack動物行為剖析軟件進(jìn)行了離線剖析,。單個空間實(shí)際上被一個內(nèi)圓分紅兩個部分,。(b)游程(cm),平均速度(cm/s),,以及斑馬魚,、medaka和我國鰷魚在openfieldtank的“中心”和“周圍”區(qū)域所花費(fèi)的時刻(s)。(c)新式水槽(側(cè)面)示意圖,。(d)魚在上午(9:00)和晚上(21:00)在不同區(qū)域所花費(fèi)的時刻(%),。斑馬魚模型實(shí)驗(yàn)技術(shù)機(jī)構(gòu)。斑馬魚 安全性評價
斑馬魚3D行為分析系統(tǒng)可用于斑馬魚成魚/幼魚神經(jīng)疾病,、運(yùn)動能力 等相關(guān)行為實(shí)驗(yàn)運(yùn)動軌跡追蹤,、數(shù)據(jù)采集等。斑馬魚實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)
斑馬魚作為模式生物的優(yōu)勢1,、斑馬魚與哺乳動物生物結(jié)構(gòu)與生理功能高度相似,,實(shí)驗(yàn)結(jié)果可比性強(qiáng)。2,、斑馬魚與人類基因同源性高達(dá)85%,,信號傳導(dǎo)通路基本近似。3,、斑馬魚幼魚通體透明,,可直接觀察多個組織和。4,、實(shí)驗(yàn)周期短,,通常實(shí)驗(yàn)1-5天能夠完成。5,、實(shí)驗(yàn)費(fèi)用低,,為鼠類實(shí)驗(yàn)費(fèi)用的1/10到1/100。6、體積小,,易觀察,,可實(shí)現(xiàn)高通量、高內(nèi)涵及自動化分析,。7,、繁殖能力強(qiáng),每對斑馬魚一次可產(chǎn)150-300枚,,單組實(shí)驗(yàn)樣本數(shù)量多,。8、實(shí)驗(yàn)所需樣品量小,,毫克級樣品即可完成實(shí)驗(yàn),。9、符合3R(替代,、減少,、優(yōu)化)原則。10,、獲得歐美監(jiān)管部門和跨國藥食企業(yè)認(rèn)可,。斑馬魚實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)