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斑馬魚衰老模型制備

來源: 發(fā)布時間:2025-03-07

在當(dāng)代d的生物科學(xué)研究領(lǐng)域,,斑馬魚 Cdx 技術(shù)愈發(fā)凸顯其關(guān)鍵價值,,融合了分子生物學(xué)、遺傳學(xué),、發(fā)育生物學(xué)等多學(xué)科精髓,,助力科學(xué)家們攻克諸多復(fù)雜難題,從胚胎發(fā)育底層邏輯探索,,到人類疾病準(zhǔn)確診療,,再到環(huán)境毒理學(xué)監(jiān)測,開辟出一條條全新的科研路徑,?;蚓庉嬁胺Q現(xiàn)代的生物學(xué)研究的關(guān)鍵利器,斑馬魚 Cdx 基因編輯技術(shù)更是其中,。Cdx 基因家族在斑馬魚胚胎發(fā)育進(jìn)程里把控關(guān)鍵環(huán)節(jié),,借助 CRISPR-Cas9、TALEN 等前沿基因編輯手段,,科研人員得以像精密工匠般雕琢斑馬魚的 Cdx 基因,。其血液在體內(nèi)循環(huán),運輸氧氣,、營養(yǎng)物質(zhì)和代謝廢物,。斑馬魚衰老模型制備

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在生命科學(xué)蓬勃發(fā)展的當(dāng)下,,斑馬魚作為一種極為重要的模式生物,,為眾多生物學(xué)研究領(lǐng)域開辟了嶄新道路。而隱匿于斑馬魚體內(nèi)的 Cdx 基因,更是憑借其獨特的功能與多樣的作用機(jī)制,,吸引著全球科研工作者的目光,,成為解析胚胎發(fā)育,、疾病發(fā)生以及環(huán)境適應(yīng)機(jī)制的關(guān)鍵研究對象,。斑馬魚胚胎發(fā)育是一場精妙絕倫、高度有序的細(xì)胞 “變奏曲”,,Cdx 基因則穩(wěn)坐 “指揮席”,,把控全程節(jié)奏,。Cdx 基因家族在斑馬魚基因組中并非孤立存在,,其多個成員各司其職又協(xié)同合作,,自受精卵開啟分裂征程的那一刻起,便積極投身到這場宏大的生命構(gòu)建工程當(dāng)中,。斑馬魚pdx科研服務(wù)平臺斑馬魚的皮膚有一定的保護(hù)功能,,可抵御部分病菌入侵,。

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儀器設(shè)備,,是實驗室功能的關(guān)鍵單元,。在斑馬魚實驗室設(shè)備領(lǐng)域,,環(huán)特自主開發(fā)了10余類具備帶動競爭力的智能化設(shè)備,。比如斑馬魚養(yǎng)殖系統(tǒng),、斑馬魚獨特成像系統(tǒng),、斑馬魚3D行為分析系統(tǒng)、斑馬魚2D行為分析系統(tǒng),、斑馬魚強迫游泳試驗儀,、斑馬魚胚胎分裝系統(tǒng)、斑馬魚培養(yǎng)箱,、斑馬魚臭氧干燥箱和斑馬魚高通量工作站等獨特儀器設(shè)備,大幅提升實驗室運營效率,,加速技術(shù)成果產(chǎn)出,。環(huán)特實驗室已通過CNAS,、CMA和AAALAC認(rèn)證,,擁有實驗動物生產(chǎn)與使用許可證,,自有8500m2實驗室,。環(huán)特實驗室在技術(shù)研發(fā)與應(yīng)用領(lǐng)域,已牽頭起草發(fā)布團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)17項,,申請發(fā)明專利66項,,自主開發(fā)斑馬魚模型170多種,,發(fā)表SCI及核心期刊論文220多篇,已有7個新藥項目成功將環(huán)特斑馬魚實驗數(shù)據(jù)用于NMPA(國家藥監(jiān)局)的臨床試驗申報,,累計完成項目8000多個,長期合作客戶800多家,。

運用 CRISPR-Cas9 系統(tǒng)時,設(shè)計特異性引導(dǎo) RNA(gRNA)精細(xì)靶向 Cdx 基因特定序列,,Cas9 蛋白隨即切割 DNA 雙鏈,,制造雙鏈斷裂。細(xì)胞自主修復(fù)過程中,,通過插入,、缺失或替換堿基,實現(xiàn) Cdx 基因定點突變,。這一操作能模擬人類先天性疾病相關(guān)基因突變場景,,如敲除斑馬魚 Cdx 基因關(guān)鍵位點,幼魚精細(xì)呈現(xiàn)脊柱發(fā)育不全,、腸道畸形等表型,,與人類患者病癥高度相似,為探究疾病發(fā)病分子機(jī)制提供活的模型,。TALEN 技術(shù)則利用人工設(shè)計的轉(zhuǎn)錄jihuo樣效應(yīng)因子核酸酶,,同樣精細(xì)定位 Cdx 基因,誘導(dǎo)突變。相較于 CRISPR-Cas9,,它在某些復(fù)雜基因位點編輯上更具優(yōu)勢,,脫靶率更低,保障實驗精細(xì)性,。這些基因編輯技術(shù)不僅用于構(gòu)建疾病模型,,還助力解析 Cdx 基因功能網(wǎng)絡(luò),通過逐一敲除上下游調(diào)控基因,,勾勒完整調(diào)控圖譜,,明晰胚胎發(fā)育指揮鏈。斑馬魚體型小巧,,身上條紋似斑馬,,是一種原產(chǎn)于南亞淡水河流的熱帶魚。

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在神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究領(lǐng)域,,斑馬魚也發(fā)揮著重要作用,。斑馬魚的神經(jīng)系統(tǒng)相對簡單,但包含了脊椎動物神經(jīng)系統(tǒng)的基本組成部分,。通過構(gòu)建神經(jīng)退行性疾病模型,,如阿爾茨海默病、帕金森病模型,,觀察斑馬魚神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)元的損傷,、神經(jīng)遞質(zhì)的變化以及行為學(xué)異常等表現(xiàn),有助于揭示這些疾病的病理過程,。例如,,在阿爾茨海默病模型中,,斑馬魚會出現(xiàn)記憶力減退,、學(xué)習(xí)能力下降等行為變化,,同時大腦中會出現(xiàn)類似人類患者的淀粉樣蛋白沉積,這為研究該疾病的病因和尋找治療方法提供了有力的工具,。斑馬魚的行為學(xué)研究可揭示其對環(huán)境變化的適應(yīng)策略,。斑馬魚敲除基因cro公司

斑馬魚的壽命較短,一般為 2 - 3 年,,利于世代研究。斑馬魚衰老模型制備

斑馬魚實驗?zāi)P驮谒幬镅邪l(fā)過程中具有明顯的優(yōu)勢,,為藥物篩選和評價提供了高效,、快速和經(jīng)濟(jì)的平臺。其繁殖速度快,、子代數(shù)量多的特點使得能夠在短時間內(nèi)對大量化合物進(jìn)行高通量篩選,。在藥物篩選實驗中,,將斑馬魚胚胎或幼魚暴露于不同的藥物或化合物中,,通過觀察斑馬魚的生長發(fā)育,、生理功能、行為變化以及疾病模型中的表型改善情況等指標(biāo),,來評估藥物的有效性和安全性。例如,,在抗癲癇藥物研發(fā)中,可以利用斑馬魚癲癇模型,,觀察候選藥物對斑馬魚癲癇發(fā)作的抑制作用。如果一種藥物能夠明顯減少斑馬魚的癲癇發(fā)作頻率和強度,,并且對斑馬魚的正常生長發(fā)育沒有明顯的不良影響,那么該藥物就具有進(jìn)一步開發(fā)的潛力,。斑馬魚衰老模型制備