環(huán)特一站式斑馬魚實(shí)驗(yàn)室建設(shè)與運(yùn)營解決方案,,是環(huán)特實(shí)驗(yàn)室面向醫(yī)院,、疾控中心,、海關(guān),、科研院所和藥物、保健食品和化妝品企業(yè)等行業(yè),,推出的一項(xiàng)基于斑馬魚實(shí)驗(yàn)平臺(tái)構(gòu)建與技術(shù)應(yīng)用為目標(biāo)的整體性技術(shù)平臺(tái)建設(shè)服務(wù),。我們以自身近20年斑馬魚技術(shù)應(yīng)用的深厚積累為依托,通過深刻總結(jié)斑馬魚從養(yǎng)殖,、模型開發(fā),、設(shè)備配置、資質(zhì)認(rèn)可/認(rèn)證,、標(biāo)準(zhǔn)化運(yùn)營管理,,再到成果輸出等能力模塊的發(fā)展需求,從而形成一套專業(yè)高效,、可信賴的技術(shù)解決方案:涵蓋實(shí)驗(yàn)室規(guī)劃設(shè)計(jì),、軟硬件能力配置、斑馬魚合規(guī)魚種供應(yīng),、試劑耗材,、人員培訓(xùn)與運(yùn)維技術(shù)咨詢等全周期綜合服務(wù)。其胚胎透明,,在顯微鏡下可清晰觀察發(fā)育過程,,助于研究organ形成。斑馬魚pdx實(shí)驗(yàn)服務(wù)公司
運(yùn)用 CRISPR-Cas9 系統(tǒng)時(shí),設(shè)計(jì)特異性引導(dǎo) RNA(gRNA)精細(xì)靶向 Cdx 基因特定序列,,Cas9 蛋白隨即切割 DNA 雙鏈,,制造雙鏈斷裂。細(xì)胞自主修復(fù)過程中,,通過插入,、缺失或替換堿基,實(shí)現(xiàn) Cdx 基因定點(diǎn)突變,。這一操作能模擬人類先天性疾病相關(guān)基因突變場景,,如敲除斑馬魚 Cdx 基因關(guān)鍵位點(diǎn),幼魚精細(xì)呈現(xiàn)脊柱發(fā)育不全,、腸道畸形等表型,,與人類患者病癥高度相似,為探究疾病發(fā)病分子機(jī)制提供活的模型,。TALEN 技術(shù)則利用人工設(shè)計(jì)的轉(zhuǎn)錄jihuo樣效應(yīng)因子核酸酶,,同樣精細(xì)定位 Cdx 基因,誘導(dǎo)突變,。相較于 CRISPR-Cas9,,它在某些復(fù)雜基因位點(diǎn)編輯上更具優(yōu)勢,脫靶率更低,,保障實(shí)驗(yàn)精細(xì)性,。這些基因編輯技術(shù)不僅用于構(gòu)建疾病模型,還助力解析 Cdx 基因功能網(wǎng)絡(luò),,通過逐一敲除上下游調(diào)控基因,,勾勒完整調(diào)控圖譜,明晰胚胎發(fā)育指揮鏈,。轉(zhuǎn)基因模式生物斑馬魚其肝臟在物質(zhì)代謝等方面承擔(dān)重要任務(wù),。
斑馬魚功效評(píng)價(jià)體系●基于表型對(duì)斑馬魚的一些臟器或細(xì)胞在顯微鏡下進(jìn)行觀察,進(jìn)而評(píng)估功效,,如血管,、腸道、卵黃囊,、神經(jīng),、中性粒細(xì)胞與紅細(xì)胞等●基于生化指標(biāo)通過染色、試劑盒等方法對(duì)功效進(jìn)行測試,,如ROS染色,、脂肪染色或酶含量檢測等●基于分子生物學(xué)通過PCR的方法對(duì)特定基因的表達(dá)水平進(jìn)行定量,也可進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組學(xué)的實(shí)驗(yàn)●基于行為學(xué)通過對(duì)斑馬魚的運(yùn)動(dòng)情況對(duì)一些功效進(jìn)行評(píng)價(jià),,如睡眠,、緩解體力疲勞,、改善記憶等斑馬魚安全評(píng)價(jià)體系●胚胎毒性檢測將新受精的斑馬魚胚胎在受試物前處理液中暴露24h質(zhì)量產(chǎn)品處理的斑馬魚胚胎生長發(fā)育正常劣質(zhì)產(chǎn)品會(huì)誘發(fā)斑馬魚胚胎毒性甚至死亡
PDX(Patient-Derived Xenograft)斑馬魚模型是tumor研究領(lǐng)域的一項(xiàng)重大突破。它將患者來源的tumor組織移植到斑馬魚體內(nèi),,為精細(xì)醫(yī)學(xué)研究開辟了新途徑,。斑馬魚具有獨(dú)特的生物學(xué)特性,其胚胎透明,,便于在顯微鏡下直接觀察腫瘤細(xì)胞的生長,、侵襲和轉(zhuǎn)移過程。而且斑馬魚繁殖迅速,、子代數(shù)量多,,能在短時(shí)間內(nèi)提供大量實(shí)驗(yàn)樣本。在 PDX 斑馬魚模型中,,tumor組織在斑馬魚體內(nèi)微環(huán)境的作用下不斷發(fā)展,,研究人員可以借此深入探究tumor的生物學(xué)行為,例如腫瘤細(xì)胞與血管生成的關(guān)系,。通過對(duì)不同患者來源tumor的移植研究,,能夠篩選出更具針對(duì)性的醫(yī)療藥物和方案,提高ancer醫(yī)療的有效性,,為攻克ancer難題帶來新的曙光,。它的腸道微生物群落對(duì)其消化和健康有重要作用。
在胚胎腦部雛形初現(xiàn),、脊髓尚在萌芽之際,,Cdx 基因悄然發(fā)力。它間接調(diào)控神經(jīng)干細(xì)胞的增殖速率與分化方向,,好似一位嚴(yán)苛的 “導(dǎo)師”,,把控 “學(xué)生” 數(shù)量與 “專業(yè)” 走向,只為生成契合斑馬魚早期生存需求的神經(jīng)元群體,。借助先進(jìn)的基因敲除與huo體成像技術(shù),科學(xué)家們洞察到,,當(dāng) Cdx 基因表達(dá)失衡時(shí),,斑馬魚幼魚瞬間陷入 “運(yùn)動(dòng)困境”:游泳姿態(tài)怪異,頻繁原地打轉(zhuǎn),、毫無方向地側(cè)翻,,仿若迷失在茫茫水域的孤舟。原來,,脊髓內(nèi)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元發(fā)育 “折戟”,,軸突生長迷失方向,難以精細(xì)對(duì)接肌肉纖維,,致使肌肉接收大腦指令時(shí) “一頭霧水”,,收縮舒張雜亂無章,。不僅如此,Cdx 基因還深度融入神經(jīng)回路的構(gòu)建流程,,攜手其他神經(jīng)發(fā)育關(guān)鍵基因,,精心鋪設(shè)從外界刺激感知、信號(hào)中樞處理,,再到肌肉運(yùn)動(dòng)響應(yīng)的信息 “高速路”,,多方位保障斑馬魚神經(jīng)系統(tǒng)的高效、精細(xì)運(yùn)行,。斑馬魚的壽命較短,,一般為 2 - 3 年,利于世代研究,。斑馬魚cas9基因編輯
斑馬魚在繁殖時(shí),,雄魚會(huì)追逐雌魚,完成受精過程,。斑馬魚pdx實(shí)驗(yàn)服務(wù)公司
PDX 斑馬魚模型成為了連接基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用的重要橋梁,,即轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。在基礎(chǔ)研究方面,,它為科學(xué)家們提供了一個(gè)在活的生物體內(nèi)研究tumor發(fā)生的發(fā)展機(jī)制的理想平臺(tái),。研究人員可以深入分析tumor細(xì)胞的基因突變、信號(hào)通路異常等分子層面的變化,,以及這些變化如何影響tumor的表型,。在臨床應(yīng)用上,基于 PDX 斑馬魚模型的研究成果能夠直接指導(dǎo)臨床醫(yī)療決策,。例如,,通過模型篩選出對(duì)特定患者tumor有效的聯(lián)合治療方案,醫(yī)生可以據(jù)此為患者制定個(gè)性化的醫(yī)療計(jì)劃,。這種從實(shí)驗(yàn)室到病床的轉(zhuǎn)化,,極大地推動(dòng)了醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,使患者能夠受益于前沿的科研成果,,提高了ancer等疾病的醫(yī)療質(zhì)量和預(yù)后效果,。斑馬魚pdx實(shí)驗(yàn)服務(wù)公司