模型清晰展示,,Cdx基因精細(xì)調(diào)控著中胚層與內(nèi)胚層的分化走向,。正常情況下,在其引導(dǎo)下,,一部分細(xì)胞規(guī)規(guī)矩矩地發(fā)育為強(qiáng)健有力的肌肉組織,,為斑馬魚日后敏捷游動提供動力源泉;另一部分投身腸道建設(shè),,搭建起營養(yǎng)攝取與消化的關(guān)鍵“流水線”,。一旦借助基因編輯技術(shù)干擾Cdx基因功能,斑馬魚胚胎瞬間陷入“發(fā)育泥沼”:脊柱好似失去支撐的藤蔓,,扭曲變形;尾部發(fā)育戛然而止,,短小干癟,,幼魚喪失在水中自如轉(zhuǎn)向、加速沖刺的本領(lǐng),;腸道更是“一塌糊涂”,,絨毛稀疏雜亂,蠕動功能癱瘓,,營養(yǎng)運(yùn)輸受阻,,幼魚成長岌岌可危。深入剖析斑馬魚Cdx模型,,會發(fā)現(xiàn)背后蘊(yùn)藏的精妙調(diào)控網(wǎng)絡(luò),。Cdx基因宛如一位“總調(diào)度師”,有序jihuo下游如hox基因簇等關(guān)鍵靶點(diǎn),,驅(qū)使細(xì)胞依序遷移,、分化,如同指揮一場盛大的細(xì)胞“閱兵式”,,從胚胎細(xì)微結(jié)構(gòu)布局到整體軀體架構(gòu)成型,,全程把控,一絲不紊,,讓科研人員得以洞悉胚胎發(fā)育的關(guān)鍵機(jī)制,。斑馬魚的性別可通過外觀特征和解剖結(jié)構(gòu)初步判斷。斑馬魚凋亡模型
斑馬魚的胚胎發(fā)育過程極具研究價值,。其胚胎在體外發(fā)育,,并且在早期階段是透明的,,這一特性使得研究人員能夠借助顯微鏡直接觀察到胚胎內(nèi)部細(xì)胞的分裂、分化以及各種organ的形成過程,,猶如在一個天然的 “透明實(shí)驗(yàn)室” 中見證生命的孕育與成長,。在受精后的 24 小時內(nèi),斑馬魚胚胎就已經(jīng)開始分化出多個胚層,,隨后,,心臟、神經(jīng)管,、眼睛等重要organ逐漸形成,,整個胚胎發(fā)育過程在較短時間內(nèi)完成,通常在 3 - 5 天內(nèi)幼魚即可孵化,。這種快速而有序的發(fā)育模式為研究發(fā)育生物學(xué)的基本原理和機(jī)制提供了較好的機(jī)會,。基因檢測斑馬魚斑馬魚的側(cè)線系統(tǒng)能感知水流和水壓的細(xì)微變化,。
中國斑馬魚技術(shù)產(chǎn)業(yè)應(yīng)用史,,就是環(huán)特生物的發(fā)展史。憑借在斑馬魚PDTX技術(shù)及科研服務(wù)方面逾20年的深厚積累,,環(huán)特生物以斑馬魚轉(zhuǎn)基因,、基因敲除、敲入,,尤其是國際帶動的基因置換技術(shù)為關(guān)鍵,,專注于提供各種遺傳工程斑馬魚的定制、斑馬魚基因編輯技術(shù)及斑馬魚疾病模型開發(fā)等專業(yè)技術(shù)服務(wù),,不僅可以實(shí)現(xiàn)構(gòu)建復(fù)雜基因敲入,,包括點(diǎn)突變、條件性敲除等難度較高斑馬魚基因編輯技術(shù)服務(wù),,而且可以通過斑馬魚基因編輯可視化技術(shù),,實(shí)現(xiàn)可視化基因型篩選,減少其它動物模型中大量的基因型篩選和鑒定工作,,比較大化發(fā)揮斑馬魚模型未來的應(yīng)用優(yōu)勢,。
當(dāng)水體遭受化學(xué)毒物污染,重金屬離子,、有機(jī)農(nóng)藥肆意侵襲時,,Cdx 基因帶動斑馬魚肝臟、腎臟細(xì)胞 “排毒行動”,,jihuojiedu代謝酶基因,,加速毒物分解、轉(zhuǎn)化與排泄流程,降低機(jī)體毒物蓄積風(fēng)險,。面對病菌圍城,,Cdx 基因與免疫相關(guān)基因強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手,喚醒巨噬細(xì)胞,、中性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞 “殺招”,,強(qiáng)化免疫防線,圍追堵截病原體,,遏制effect蔓延,。科研人員巧妙捕捉 Cdx 基因及關(guān)聯(lián)通路活性波動,,將其轉(zhuǎn)化為評估環(huán)境脅迫程度的 “晴雨表”,,用于水質(zhì)生態(tài)監(jiān)測、漁業(yè)病害預(yù)警,,既守護(hù)斑馬魚種群繁衍,,又為維護(hù)水生生態(tài)穩(wěn)定筑牢科學(xué)防線。斑馬魚 Cdx 基因在胚胎發(fā)育,、神經(jīng)構(gòu)建,、疾病研究以及環(huán)境適應(yīng)層面展現(xiàn)出的多元價值,無疑為生命科學(xué)研究勾勒出一幅充滿無限可能的宏偉藍(lán)圖,,持續(xù)啟迪科學(xué)家解鎖更多生命奧秘,,助力人類健康與生態(tài)保護(hù)事業(yè)大步前行。斑馬魚的卵有粘性,,常附著在水草等物體表面孵化。
在斑馬魚胚胎發(fā)育的奇妙進(jìn)程里,,cdx基因宛如一位精細(xì)無誤的指揮家,,把控著關(guān)鍵節(jié)奏。cdx基因家族包含多個成員,,它們早早就在胚胎中“嶄露頭角”,,在受精卵分裂、分化初期便積極“發(fā)號施令”,。斑馬魚胚胎要從一團(tuán)初始的全能細(xì)胞逐步構(gòu)建出復(fù)雜有序的軀體結(jié)構(gòu),,cdx起著決定性引導(dǎo)作用。它精細(xì)調(diào)控中胚層與內(nèi)胚層細(xì)胞的命運(yùn)走向,,決定哪些細(xì)胞將發(fā)育成肌肉組織,、哪些投身腸道構(gòu)建。研究發(fā)現(xiàn),,當(dāng)cdx基因功能受干擾時,,斑馬魚胚胎后部發(fā)育明顯失常,脊柱彎曲、尾部短小甚至缺失,,腸道也蜷縮不成形,,蠕動功能大受影響。cdx基因通過jihuo一系列下游靶基因,,促使細(xì)胞按預(yù)定程序分化,、遷移,好似精密齒輪組有序運(yùn)轉(zhuǎn),,一步步搭建起斑馬魚幼體完整架構(gòu),,為其后續(xù)健康生長筑牢根基。斑馬魚對水質(zhì)要求不高,,適應(yīng)力佳,,能在多種淡水環(huán)境中生存。斑馬魚基因敲入模型
斑馬魚體型小巧,,身上條紋似斑馬,,是一種原產(chǎn)于南亞淡水河流的熱帶魚。斑馬魚凋亡模型
在藥物研發(fā)進(jìn)程中,,PDX 斑馬魚模型發(fā)揮著極為關(guān)鍵的作用,。傳統(tǒng)的藥物研發(fā)模式往往面臨諸多挑戰(zhàn),如藥物在動物模型和人體臨床試驗(yàn)中的效果差異較大等問題,。而 PDX 斑馬魚模型能夠較好地模擬人體tumor的異質(zhì)性和復(fù)雜性,。將患者tumor組織移植到斑馬魚后,可以針對特定tumor類型快速測試多種藥物的療效,。由于斑馬魚體型小,、用藥量少,很大降低了藥物篩選成本,。例如,,在抗ai藥物研發(fā)中,通過觀察藥物對 PDX 斑馬魚模型中tumor生長的抑制情況,,能夠在早期階段淘汰無效藥物,,加速有潛力藥物的研發(fā)進(jìn)程,為患者爭取更多的醫(yī)療時間,,同時也提高了藥物研發(fā)的成功率,,促進(jìn)整個制藥行業(yè)的創(chuàng)新與發(fā)展。斑馬魚凋亡模型