環(huán)特生物提供基于斑馬魚模型的基因編輯服務(wù),，利用CRISPR/Cas9技術(shù)快速在斑馬魚模型中驗證人類遺傳病、篩選致病基因,、研究基因功能及作用通路等,，主要研究領(lǐng)域為嬰幼兒發(fā)育畸形、罕見病,、神經(jīng)系統(tǒng)疾病,、心腦的血管疾病、血液病,、生殖缺陷等,。相較于哺乳動物基因編輯的試驗周期長（一般1年以上）,、表型不直觀（一般需染色）、研究成功率低等缺點,，斑馬魚基因編輯模型主要優(yōu)勢有：1.實驗周期快,，快可在2周內(nèi)進行疾病相關(guān)的表型觀察（F0代高效瞬時敲降），3個月內(nèi)完成穩(wěn)定品系構(gòu)建（雜合子F1代3個月,，純合子F2代6個月,，子代數(shù)量多）；2. 直觀,、多維度地活的動態(tài)觀察（可對特定organ組織細胞進行熒光標記,，利用透明斑馬魚活的觀察和成像，哺乳動物上很難實現(xiàn)),；3. 研究成功率高（與哺乳動物相比較,，斑馬魚基因編輯效率高，樣本數(shù)量多,，可同時測試多個相關(guān)基因,，比較大化保證研究的成功率）。斑馬魚的卵有粘性,，常附著在水草等物體表面孵化,。動物實驗轉(zhuǎn)基因斑馬魚

在神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究中，斑馬魚實驗?zāi)Ｐ鸵簿哂歇毺氐膬?yōu)勢,。斑馬魚的神經(jīng)系統(tǒng)相對簡單,，但具有脊椎動物神經(jīng)系統(tǒng)的基本結(jié)構(gòu)和功能。通過化學(xué)藥物處理或基因操作,，可以構(gòu)建帕金森病、阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病模型,。在帕金森病模型中,，斑馬魚會出現(xiàn)運動障礙、多巴胺能神經(jīng)元丟失等典型癥狀,，與人類帕金森病患者的臨床表現(xiàn)相似,。利用這些模型，可以研究疾病的發(fā)病機制,，探索神經(jīng)保護藥物和醫(yī)療方法,。此外，斑馬魚實驗?zāi)Ｐ瓦€可應(yīng)用于心血管疾病,、遺傳性疾病等多種人類疾病的研究,，為深入了解疾病的病因、病理過程和醫(yī)療策略提供了有力的工具,。敲除斑馬魚品系斑馬魚的壽命較短,，一般為 2 - 3 年,，利于世代研究。

新藥研發(fā)耗時漫長,、成本高昂,，斑馬魚Cdx高通量藥物篩選技術(shù)打破僵局，為制藥產(chǎn)業(yè)注入強勁動力,。斑馬魚繁殖迅速,、單次產(chǎn)卵量多，加之胚胎及幼魚體型微小,，養(yǎng)殖占地少,、成本低，天然適合大規(guī)模實驗,?；贑dx技術(shù)搭建藥物篩選平臺，關(guān)鍵在于利用斑馬魚Cdx基因異常引發(fā)的疾病模型,，如脊柱畸形,、腸道功能紊亂模型。將海量候選藥物以溶液形式加入斑馬魚養(yǎng)殖水體,，藥物經(jīng)皮膚,、鰓快速吸收進入體內(nèi)。若某藥物旨在矯正因Cdx基因缺陷導(dǎo)致的脊柱彎曲,，篩選過程中可實時觀察幼魚脊柱恢復(fù)情況,；醫(yī)療腸道疾病藥物，則聚焦腸道蠕動,、絨毛修復(fù)指標,。

看似專注于軀體架構(gòu)規(guī)劃的斑馬魚cdx基因，實則與神經(jīng)發(fā)育也有著千絲萬縷聯(lián)系,。在胚胎腦部及脊髓雛形初現(xiàn)階段,，cdx基因悄然施展影響力。它間接調(diào)控神經(jīng)干細胞的增殖與分化節(jié)拍,，確保生成足量神經(jīng)元,，滿足斑馬魚早期感知外界、驅(qū)動身體所需,。舉例而言,，科研人員利用基因編輯技術(shù)適度降低cdx表達量后，斑馬魚幼魚出現(xiàn)游泳姿態(tài)異常,，頻繁打轉(zhuǎn),、失衡側(cè)翻。深入探究得知,，脊髓中運動神經(jīng)元發(fā)育受損,，軸突延伸受阻,，無法精細連接肌肉纖維，致使肌肉接收指令紊亂,。cdx基因還參與構(gòu)建神經(jīng)回路,，協(xié)同其他神經(jīng)發(fā)育關(guān)鍵基因，塑造從感覺輸入到運動輸出的信息傳遞路徑,，助力斑馬魚神經(jīng)系統(tǒng)精細“布線”,，在水中靈動游弋、機敏避險,。斑馬魚的聽覺organ能接收水中的聲波信號并作出反應(yīng),。

在藥物研發(fā)進程中，PDX 斑馬魚模型發(fā)揮著極為關(guān)鍵的作用,。傳統(tǒng)的藥物研發(fā)模式往往面臨諸多挑戰(zhàn),，如藥物在動物模型和人體臨床試驗中的效果差異較大等問題。而 PDX 斑馬魚模型能夠較好地模擬人體tumor的異質(zhì)性和復(fù)雜性,。將患者tumor組織移植到斑馬魚后,，可以針對特定tumor類型快速測試多種藥物的療效。由于斑馬魚體型小,、用藥量少,，很大降低了藥物篩選成本。例如,，在抗ai藥物研發(fā)中,，通過觀察藥物對 PDX 斑馬魚模型中tumor生長的抑制情況，能夠在早期階段淘汰無效藥物,，加速有潛力藥物的研發(fā)進程,，為患者爭取更多的醫(yī)療時間，同時也提高了藥物研發(fā)的成功率,，促進整個制藥行業(yè)的創(chuàng)新與發(fā)展,。斑馬魚的心臟結(jié)構(gòu)簡單，卻有規(guī)律跳動,，是心血管研究的好對象。動物實驗轉(zhuǎn)基因斑馬魚

科學(xué)家常通過改變斑馬魚的基因來探究特定基因功能,。動物實驗轉(zhuǎn)基因斑馬魚

展望未來,，斑馬魚實驗?zāi)Ｐ偷陌l(fā)展前景十分廣闊。隨著基因編輯技術(shù),、單細胞測序技術(shù),、高分辨率成像技術(shù)等現(xiàn)代的生物技術(shù)的不斷進步，斑馬魚實驗?zāi)Ｐ蛯⒛軌蚋?span>準確地模擬人類疾病的發(fā)生過程,，深入解析疾病的分子機制,，為藥物研發(fā)提供更加可靠的依據(jù),。同時，多學(xué)科交叉融合的趨勢將進一步推動斑馬魚實驗?zāi)Ｐ偷陌l(fā)展,，例如,，將斑馬魚實驗與生物信息學(xué)、人工智能等領(lǐng)域相結(jié)合,，能夠?qū)崿F(xiàn)對大量實驗數(shù)據(jù)的快速分析和處理,，加速研究進程，提高研究效率,。此外,，斑馬魚實驗?zāi)Ｐ驮诃h(huán)境科學(xué)、毒理學(xué)等領(lǐng)域的應(yīng)用也將不斷拓展,，為解決全球性的環(huán)境和健康問題貢獻力量,。動物實驗轉(zhuǎn)基因斑馬魚