環(huán)特生物提供基于斑馬魚模型的基因編輯服務(wù),，利用CRISPR/Cas9技術(shù)快速在斑馬魚模型中驗(yàn)證人類遺傳病,、篩選致病基因,、研究基因功能及作用通路等，主要研究領(lǐng)域?yàn)閶胗變喊l(fā)育畸形,、罕見病,、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心腦的血管疾病,、血液病,、生殖缺陷等。相較于哺乳動(dòng)物基因編輯的試驗(yàn)周期長（一般1年以上）,、表型不直觀（一般需染色）,、研究成功率低等缺點(diǎn)，斑馬魚基因編輯模型主要優(yōu)勢有：1.實(shí)驗(yàn)周期快,，快可在2周內(nèi)進(jìn)行疾病相關(guān)的表型觀察（F0代高效瞬時(shí)敲降）,，3個(gè)月內(nèi)完成穩(wěn)定品系構(gòu)建（雜合子F1代3個(gè)月,，純合子F2代6個(gè)月,，子代數(shù)量多）；2. 直觀,、多維度地活的動(dòng)態(tài)觀察（可對特定organ組織細(xì)胞進(jìn)行熒光標(biāo)記,，利用透明斑馬魚活的觀察和成像，哺乳動(dòng)物上很難實(shí)現(xiàn))；3. 研究成功率高（與哺乳動(dòng)物相比較,，斑馬魚基因編輯效率高,，樣本數(shù)量多，可同時(shí)測試多個(gè)相關(guān)基因,，比較大化保證研究的成功率）,。斑馬魚的卵有粘性，常附著在水草等物體表面孵化,。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)基因斑馬魚

在神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究中,，斑馬魚實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ鸵簿哂歇?dú)特的優(yōu)勢。斑馬魚的神經(jīng)系統(tǒng)相對簡單,，但具有脊椎動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)的基本結(jié)構(gòu)和功能,。通過化學(xué)藥物處理或基因操作，可以構(gòu)建帕金森病,、阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病模型,。在帕金森病模型中，斑馬魚會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙,、多巴胺能神經(jīng)元丟失等典型癥狀,，與人類帕金森病患者的臨床表現(xiàn)相似。利用這些模型,，可以研究疾病的發(fā)病機(jī)制,，探索神經(jīng)保護(hù)藥物和醫(yī)療方法。此外,，斑馬魚實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ瓦€可應(yīng)用于心血管疾病,、遺傳性疾病等多種人類疾病的研究，為深入了解疾病的病因,、病理過程和醫(yī)療策略提供了有力的工具,。敲除斑馬魚品系斑馬魚的壽命較短，一般為 2 - 3 年,，利于世代研究,。

新藥研發(fā)耗時(shí)漫長、成本高昂,，斑馬魚Cdx高通量藥物篩選技術(shù)打破僵局,，為制藥產(chǎn)業(yè)注入強(qiáng)勁動(dòng)力。斑馬魚繁殖迅速,、單次產(chǎn)卵量多,，加之胚胎及幼魚體型微小，養(yǎng)殖占地少,、成本低,，天然適合大規(guī)模實(shí)驗(yàn),。基于Cdx技術(shù)搭建藥物篩選平臺(tái),，關(guān)鍵在于利用斑馬魚Cdx基因異常引發(fā)的疾病模型,，如脊柱畸形、腸道功能紊亂模型,。將海量候選藥物以溶液形式加入斑馬魚養(yǎng)殖水體,，藥物經(jīng)皮膚、鰓快速吸收進(jìn)入體內(nèi),。若某藥物旨在矯正因Cdx基因缺陷導(dǎo)致的脊柱彎曲,，篩選過程中可實(shí)時(shí)觀察幼魚脊柱恢復(fù)情況；醫(yī)療腸道疾病藥物,，則聚焦腸道蠕動(dòng),、絨毛修復(fù)指標(biāo)。

看似專注于軀體架構(gòu)規(guī)劃的斑馬魚cdx基因,，實(shí)則與神經(jīng)發(fā)育也有著千絲萬縷聯(lián)系,。在胚胎腦部及脊髓雛形初現(xiàn)階段，cdx基因悄然施展影響力,。它間接調(diào)控神經(jīng)干細(xì)胞的增殖與分化節(jié)拍,，確保生成足量神經(jīng)元，滿足斑馬魚早期感知外界,、驅(qū)動(dòng)身體所需,。舉例而言，科研人員利用基因編輯技術(shù)適度降低cdx表達(dá)量后,，斑馬魚幼魚出現(xiàn)游泳姿態(tài)異常,，頻繁打轉(zhuǎn)、失衡側(cè)翻,。深入探究得知,，脊髓中運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元發(fā)育受損，軸突延伸受阻,，無法精細(xì)連接肌肉纖維,，致使肌肉接收指令紊亂。cdx基因還參與構(gòu)建神經(jīng)回路,，協(xié)同其他神經(jīng)發(fā)育關(guān)鍵基因,，塑造從感覺輸入到運(yùn)動(dòng)輸出的信息傳遞路徑，助力斑馬魚神經(jīng)系統(tǒng)精細(xì)“布線”,，在水中靈動(dòng)游弋,、機(jī)敏避險(xiǎn)。斑馬魚的聽覺organ能接收水中的聲波信號并作出反應(yīng),。

在藥物研發(fā)進(jìn)程中,，PDX 斑馬魚模型發(fā)揮著極為關(guān)鍵的作用。傳統(tǒng)的藥物研發(fā)模式往往面臨諸多挑戰(zhàn),，如藥物在動(dòng)物模型和人體臨床試驗(yàn)中的效果差異較大等問題,。而 PDX 斑馬魚模型能夠較好地模擬人體tumor的異質(zhì)性和復(fù)雜性。將患者tumor組織移植到斑馬魚后,，可以針對特定tumor類型快速測試多種藥物的療效,。由于斑馬魚體型小、用藥量少,，很大降低了藥物篩選成本,。例如，在抗ai藥物研發(fā)中,，通過觀察藥物對 PDX 斑馬魚模型中tumor生長的抑制情況,，能夠在早期階段淘汰無效藥物，加速有潛力藥物的研發(fā)進(jìn)程,，為患者爭取更多的醫(yī)療時(shí)間,，同時(shí)也提高了藥物研發(fā)的成功率，促進(jìn)整個(gè)制藥行業(yè)的創(chuàng)新與發(fā)展,。斑馬魚的心臟結(jié)構(gòu)簡單,，卻有規(guī)律跳動(dòng)，是心血管研究的好對象,。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)基因斑馬魚

科學(xué)家常通過改變斑馬魚的基因來探究特定基因功能,。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)基因斑馬魚

展望未來，斑馬魚實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷陌l(fā)展前景十分廣闊,。隨著基因編輯技術(shù),、單細(xì)胞測序技術(shù)、高分辨率成像技術(shù)等現(xiàn)代的生物技術(shù)的不斷進(jìn)步,，斑馬魚實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛯⒛軌蚋?span>準(zhǔn)確地模擬人類疾病的發(fā)生過程,，深入解析疾病的分子機(jī)制，為藥物研發(fā)提供更加可靠的依據(jù),。同時(shí),，多學(xué)科交叉融合的趨勢將進(jìn)一步推動(dòng)斑馬魚實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷陌l(fā)展，例如,，將斑馬魚實(shí)驗(yàn)與生物信息學(xué),、人工智能等領(lǐng)域相結(jié)合，能夠?qū)崿F(xiàn)對大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的快速分析和處理,，加速研究進(jìn)程,，提高研究效率。此外,，斑馬魚實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ驮诃h(huán)境科學(xué),、毒理學(xué)等領(lǐng)域的應(yīng)用也將不斷拓展,，為解決全球性的環(huán)境和健康問題貢獻(xiàn)力量。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)基因斑馬魚