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PDX(Patient-Derived Xenograft)斑馬魚(yú)模型是tumor研究領(lǐng)域的一項(xiàng)重大突破。它將患者來(lái)源的tumor組織移植到斑馬魚(yú)體內(nèi),為精細(xì)醫(yī)學(xué)研究開(kāi)辟了新途徑,。斑馬魚(yú)具有獨(dú)特的生物學(xué)特性,,其胚胎透明,便于在顯微鏡下直接觀察腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移過(guò)程。而且斑馬魚(yú)繁殖迅速、子代數(shù)量多,,能在短時(shí)間內(nèi)提供大量實(shí)驗(yàn)樣本。在 PDX 斑馬魚(yú)模型中,,tumor組織在斑馬魚(yú)體內(nèi)微環(huán)境的作用下不斷發(fā)展,,研究人員可以借此深入探究tumor的生物學(xué)行為,例如腫瘤細(xì)胞與血管生成的關(guān)系,。通過(guò)對(duì)不同患者來(lái)源tumor的移植研究,,能夠篩選出更具針對(duì)性的醫(yī)療藥物和方案,提高ancer醫(yī)療的有效性,,為攻克ancer難題帶來(lái)新的曙光,。其體內(nèi)的色素細(xì)胞可使身體呈現(xiàn)出黑白相間的條紋。斑馬魚(yú)的敲除基因
斑馬魚(yú)具有繁殖能力強(qiáng)的明顯特點(diǎn),。性成熟的斑馬魚(yú)每隔幾天就能產(chǎn)卵一次,,每次產(chǎn)卵量可達(dá)數(shù)百枚。其胚胎發(fā)育迅速,,在適宜的條件下,,受精后約 24 小時(shí),胚胎就開(kāi)始分化出各種組織organ,,48 小時(shí)左右,,心臟開(kāi)始跳動(dòng),血液循環(huán)系統(tǒng)開(kāi)始建立,,72 小時(shí)后,,魚(yú)體的形態(tài)結(jié)構(gòu)已較為完整,幼魚(yú)開(kāi)始孵化,。而且,,斑馬魚(yú)的胚胎在早期是透明的,這使得研究人員能夠在顯微鏡下直接觀察到胚胎內(nèi)部細(xì)胞的分裂、分化以及organ形成的整個(gè)過(guò)程,,為研究發(fā)育生物學(xué)提供了極大的便利,。斑馬魚(yú)研究文章外包斑馬魚(yú)的基因與人類基因有較高相似度,某些疾病研究可借鑒,。
在發(fā)育生物學(xué)領(lǐng)域,,斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)?zāi)P捅粡V泛應(yīng)用于探究胚胎發(fā)育的分子機(jī)制和細(xì)胞命運(yùn)決定過(guò)程。通過(guò)運(yùn)用基因編輯技術(shù),,如CRISPR/Cas9系統(tǒng),,研究人員可以精確地對(duì)斑馬魚(yú)的特定基因進(jìn)行敲除、插入或修飾操作,,然后觀察胚胎發(fā)育過(guò)程中的表型變化,從而確定這些基因在發(fā)育進(jìn)程中的關(guān)鍵作用,。例如,,在研究神經(jīng)管發(fā)育時(shí),利用斑馬魚(yú)胚胎透明的優(yōu)勢(shì),,研究人員可以實(shí)時(shí)追蹤神經(jīng)前體細(xì)胞的遷移和分化路徑,。當(dāng)某些與神經(jīng)管發(fā)育相關(guān)的基因被敲除后,斑馬魚(yú)胚胎會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)管閉合不全或畸形等明顯的表型變化,,這為深入理解神經(jīng)管發(fā)育的分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)提供了直觀而有力的證據(jù),。
斑馬魚(yú)終生棲居于復(fù)雜水生環(huán)境,水溫時(shí)冷時(shí)熱,、水質(zhì)污染頻發(fā),、病原體伺機(jī)而動(dòng),面對(duì)重重生存挑戰(zhàn),,Cdx 基因化身 “應(yīng)急指揮官”,,迅速jihuo機(jī)體應(yīng)激響應(yīng)機(jī)制,全力守護(hù)生命火種,。氣溫陡變的季節(jié),,水溫猶如過(guò)山車(chē)般起伏,斑馬魚(yú)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)穩(wěn)定性岌岌可危,。此時(shí),,Cdx 基因緊急 “調(diào)兵遣將”,上調(diào)熱休克蛋白基因表達(dá),,促使大量熱休克蛋白奔赴 “戰(zhàn)場(chǎng)”,,它們緊緊簇?fù)碓诘鞍踪|(zhì)周?chē)缤o脆弱分子披上堅(jiān)固 “鎧甲”,,有效抵御溫度沖擊,,防止蛋白質(zhì)變性、聚集,維系細(xì)胞正常代謝與生理功能,。斑馬魚(yú)的性別可通過(guò)外觀特征和解剖結(jié)構(gòu)初步判斷,。
斑馬魚(yú)安全評(píng)價(jià)體系●急性毒性和靶organ毒性檢測(cè)更適用于產(chǎn)品安全風(fēng)險(xiǎn)的深入評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的評(píng)估可以識(shí)別毒性風(fēng)險(xiǎn)作用在哪種organ上刺激性和致敏性風(fēng)險(xiǎn)篩查●慢性毒性檢測(cè)將綠色熒光蛋白(諾貝爾獎(jiǎng)技術(shù))與轉(zhuǎn)基因技術(shù)結(jié)合,獲得了能夠檢測(cè)類雌jisu污染物的轉(zhuǎn)基因斑馬魚(yú)轉(zhuǎn)基因斑馬魚(yú)可以識(shí)別類雌jisu物質(zhì)并發(fā)出熒光●快速檢測(cè)開(kāi)發(fā)“小硬件+大后臺(tái)”現(xiàn)場(chǎng)快檢體系基于斑馬魚(yú)的行為學(xué)對(duì)急性食物中毒風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行控制檢測(cè)時(shí)間應(yīng)控制在1小時(shí),,適用于餐飲單位斑馬魚(yú)視覺(jué)系統(tǒng)發(fā)達(dá),,能敏銳感知光線變化與周?chē)矬w移動(dòng)。斑馬魚(yú)研究課題設(shè)計(jì)
斑馬魚(yú)體型小巧,,身上條紋似斑馬,,是一種原產(chǎn)于南亞淡水河流的熱帶魚(yú)。斑馬魚(yú)的敲除基因
在胚胎腦部雛形初現(xiàn),、脊髓尚在萌芽之際,,Cdx 基因悄然發(fā)力。它間接調(diào)控神經(jīng)干細(xì)胞的增殖速率與分化方向,,好似一位嚴(yán)苛的 “導(dǎo)師”,,把控 “學(xué)生” 數(shù)量與 “專業(yè)” 走向,只為生成契合斑馬魚(yú)早期生存需求的神經(jīng)元群體,。借助先進(jìn)的基因敲除與huo體成像技術(shù),,科學(xué)家們洞察到,當(dāng) Cdx 基因表達(dá)失衡時(shí),,斑馬魚(yú)幼魚(yú)瞬間陷入 “運(yùn)動(dòng)困境”:游泳姿態(tài)怪異,,頻繁原地打轉(zhuǎn)、毫無(wú)方向地側(cè)翻,,仿若迷失在茫茫水域的孤舟,。原來(lái),脊髓內(nèi)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元發(fā)育 “折戟”,,軸突生長(zhǎng)迷失方向,,難以精細(xì)對(duì)接肌肉纖維,致使肌肉接收大腦指令時(shí) “一頭霧水”,,收縮舒張雜亂無(wú)章,。不僅如此,Cdx 基因還深度融入神經(jīng)回路的構(gòu)建流程,,攜手其他神經(jīng)發(fā)育關(guān)鍵基因,,精心鋪設(shè)從外界刺激感知、信號(hào)中樞處理,,再到肌肉運(yùn)動(dòng)響應(yīng)的信息 “高速路”,,多方位保障斑馬魚(yú)神經(jīng)系統(tǒng)的高效、精細(xì)運(yùn)行,。斑馬魚(yú)的敲除基因