儀器設(shè)備,是實(shí)驗(yàn)室功能的關(guān)鍵單元,。在斑馬魚實(shí)驗(yàn)室設(shè)備領(lǐng)域,,環(huán)特自主開發(fā)了10余類具備帶動競爭力的智能化設(shè)備,。比如斑馬魚養(yǎng)殖系統(tǒng)、斑馬魚獨(dú)特成像系統(tǒng),、斑馬魚3D行為分析系統(tǒng),、斑馬魚2D行為分析系統(tǒng)、斑馬魚強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)儀,、斑馬魚胚胎分裝系統(tǒng),、斑馬魚培養(yǎng)箱、斑馬魚臭氧干燥箱和斑馬魚高通量工作站等獨(dú)特儀器設(shè)備,,大幅提升實(shí)驗(yàn)室運(yùn)營效率,,加速技術(shù)成果產(chǎn)出。環(huán)特實(shí)驗(yàn)室已通過CNAS、CMA和AAALAC認(rèn)證,,擁有實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)與使用許可證,,自有8500m2實(shí)驗(yàn)室。環(huán)特實(shí)驗(yàn)室在技術(shù)研發(fā)與應(yīng)用領(lǐng)域,,已牽頭起草發(fā)布團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)17項(xiàng),,申請發(fā)明專利66項(xiàng),自主開發(fā)斑馬魚模型170多種,,發(fā)表SCI及核心期刊論文220多篇,,已有7個新藥項(xiàng)目成功將環(huán)特斑馬魚實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用于NMPA(國家藥監(jiān)局)的臨床試驗(yàn)申報(bào),累計(jì)完成項(xiàng)目8000多個,,長期合作客戶800多家,。它的腎臟在維持體內(nèi)水鹽平衡和排泄廢物中起重要作用。斑馬魚胚胎急性毒性試驗(yàn)報(bào)告
利用反義maka啉環(huán)寡核苷酸(Morpholino)特異性阻斷mRNA的翻譯或正確剪切,,從而降低基因的表達(dá)水平,,用于胚胎早期發(fā)育中基因功能研究;利用CRISPR/Cas9技術(shù)特異性地瞬時破壞基因的編碼序列,,從而降低基因蛋白產(chǎn)物的表達(dá)水平來研究基因的功能,,用于各個階段的基因功能研究。破壞該基因正常表達(dá),,主要用于在動物模型中研究基因的功能等,。定點(diǎn)插入外源核酸片段,用于標(biāo)記基因的精細(xì)表達(dá)模式,、破壞該基因正常表達(dá),、構(gòu)建點(diǎn)突變、實(shí)現(xiàn)時間空間上控制基因表達(dá)等,。斑馬魚科研報(bào)告立項(xiàng)斑馬魚的側(cè)線系統(tǒng)能感知水流和水壓的細(xì)微變化,。
在斑馬魚胚胎發(fā)育的奇妙進(jìn)程里,cdx基因宛如一位精細(xì)無誤的指揮家,,把控著關(guān)鍵節(jié)奏,。cdx基因家族包含多個成員,,它們早早就在胚胎中“嶄露頭角”,,在受精卵分裂、分化初期便積極“發(fā)號施令”,。斑馬魚胚胎要從一團(tuán)初始的全能細(xì)胞逐步構(gòu)建出復(fù)雜有序的軀體結(jié)構(gòu),,cdx起著決定性引導(dǎo)作用。它精細(xì)調(diào)控中胚層與內(nèi)胚層細(xì)胞的命運(yùn)走向,,決定哪些細(xì)胞將發(fā)育成肌肉組織,、哪些投身腸道構(gòu)建。研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)cdx基因功能受干擾時,,斑馬魚胚胎后部發(fā)育明顯失常,,脊柱彎曲、尾部短小甚至缺失,,腸道也蜷縮不成形,,蠕動功能大受影響。cdx基因通過jihuo一系列下游靶基因,,促使細(xì)胞按預(yù)定程序分化,、遷移,好似精密齒輪組有序運(yùn)轉(zhuǎn),,一步步搭建起斑馬魚幼體完整架構(gòu),,為其后續(xù)健康生長筑牢根基。
運(yùn)用 CRISPR-Cas9 系統(tǒng)時,,設(shè)計(jì)特異性引導(dǎo) RNA(gRNA)精細(xì)靶向 Cdx 基因特定序列,,Cas9 蛋白隨即切割 DNA 雙鏈,制造雙鏈斷裂,。細(xì)胞自主修復(fù)過程中,,通過插入、缺失或替換堿基,,實(shí)現(xiàn) Cdx 基因定點(diǎn)突變,。這一操作能模擬人類先天性疾病相關(guān)基因突變場景,如敲除斑馬魚 Cdx 基因關(guān)鍵位點(diǎn),,幼魚精細(xì)呈現(xiàn)脊柱發(fā)育不全,、腸道畸形等表型,與人類患者病癥高度相似,,為探究疾病發(fā)病分子機(jī)制提供活的模型,。TALEN 技術(shù)則利用人工設(shè)計(jì)的轉(zhuǎn)錄jihuo樣效應(yīng)因子核酸酶,同樣精細(xì)定位 Cdx 基因,,誘導(dǎo)突變,。相較于 CRISPR-Cas9,它在某些復(fù)雜基因位點(diǎn)編輯上更具優(yōu)勢,,脫靶率更低,,保障實(shí)驗(yàn)精細(xì)性。這些基因編輯技術(shù)不僅用于構(gòu)建疾病模型,,還助力解析 Cdx 基因功能網(wǎng)絡(luò),,通過逐一敲除上下游調(diào)控基因,勾勒完整調(diào)控圖譜,,明晰胚胎發(fā)育指揮鏈,。斑馬魚的體表有黏液,可減少在水中游動的阻力。
斑馬魚終生棲居于復(fù)雜水生環(huán)境,,水溫時冷時熱,、水質(zhì)污染頻發(fā)、病原體伺機(jī)而動,,面對重重生存挑戰(zhàn),,Cdx 基因化身 “應(yīng)急指揮官”,迅速jihuo機(jī)體應(yīng)激響應(yīng)機(jī)制,,全力守護(hù)生命火種,。氣溫陡變的季節(jié),水溫猶如過山車般起伏,,斑馬魚細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)穩(wěn)定性岌岌可危,。此時,Cdx 基因緊急 “調(diào)兵遣將”,,上調(diào)熱休克蛋白基因表達(dá),,促使大量熱休克蛋白奔赴 “戰(zhàn)場”,它們緊緊簇?fù)碓诘鞍踪|(zhì)周圍,,如同給脆弱分子披上堅(jiān)固 “鎧甲”,,有效抵御溫度沖擊,防止蛋白質(zhì)變性,、聚集,,維系細(xì)胞正常代謝與生理功能。斑馬魚的基因與人類基因有較高相似度,,某些疾病研究可借鑒,。斑馬魚轉(zhuǎn)基因科研實(shí)驗(yàn)
一些環(huán)境污染物會影響斑馬魚的生長發(fā)育和繁殖能力。斑馬魚胚胎急性毒性試驗(yàn)報(bào)告
當(dāng)水體遭受化學(xué)毒物污染,,重金屬離子,、有機(jī)農(nóng)藥肆意侵襲時,Cdx 基因帶動斑馬魚肝臟,、腎臟細(xì)胞 “排毒行動”,,jihuojiedu代謝酶基因,加速毒物分解,、轉(zhuǎn)化與排泄流程,,降低機(jī)體毒物蓄積風(fēng)險(xiǎn)。面對病菌圍城,,Cdx 基因與免疫相關(guān)基因強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手,,喚醒巨噬細(xì)胞,、中性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞 “殺招”,,強(qiáng)化免疫防線,圍追堵截病原體,遏制effect蔓延,??蒲腥藛T巧妙捕捉 Cdx 基因及關(guān)聯(lián)通路活性波動,將其轉(zhuǎn)化為評估環(huán)境脅迫程度的 “晴雨表”,,用于水質(zhì)生態(tài)監(jiān)測,、漁業(yè)病害預(yù)警,既守護(hù)斑馬魚種群繁衍,,又為維護(hù)水生生態(tài)穩(wěn)定筑牢科學(xué)防線,。斑馬魚 Cdx 基因在胚胎發(fā)育、神經(jīng)構(gòu)建,、疾病研究以及環(huán)境適應(yīng)層面展現(xiàn)出的多元價值,,無疑為生命科學(xué)研究勾勒出一幅充滿無限可能的宏偉藍(lán)圖,持續(xù)啟迪科學(xué)家解鎖更多生命奧秘,,助力人類健康與生態(tài)保護(hù)事業(yè)大步前行,。斑馬魚胚胎急性毒性試驗(yàn)報(bào)告