PDX(Patient-Derived Xenograft)斑馬魚模型是tumor研究領(lǐng)域的一項(xiàng)重大突破,。它將患者來源的tumor組織移植到斑馬魚體內(nèi),,為精細(xì)醫(yī)學(xué)研究開辟了新途徑。斑馬魚具有獨(dú)特的生物學(xué)特性,,其胚胎透明,,便于在顯微鏡下直接觀察腫瘤細(xì)胞的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移過程,。而且斑馬魚繁殖迅速,、子代數(shù)量多,能在短時間內(nèi)提供大量實(shí)驗(yàn)樣本,。在 PDX 斑馬魚模型中,,tumor組織在斑馬魚體內(nèi)微環(huán)境的作用下不斷發(fā)展,研究人員可以借此深入探究tumor的生物學(xué)行為,,例如腫瘤細(xì)胞與血管生成的關(guān)系,。通過對不同患者來源tumor的移植研究,能夠篩選出更具針對性的醫(yī)療藥物和方案,,提高ancer醫(yī)療的有效性,,為攻克ancer難題帶來新的曙光。其血液在體內(nèi)循環(huán),,運(yùn)輸氧氣,、營養(yǎng)物質(zhì)和代謝廢物。構(gòu)建轉(zhuǎn)基因斑馬魚的機(jī)構(gòu)
斑馬魚具有繁殖能力強(qiáng)的明顯特點(diǎn),。性成熟的斑馬魚每隔幾天就能產(chǎn)卵一次,,每次產(chǎn)卵量可達(dá)數(shù)百枚。其胚胎發(fā)育迅速,,在適宜的條件下,,受精后約 24 小時,,胚胎就開始分化出各種組織organ,48 小時左右,,心臟開始跳動,,血液循環(huán)系統(tǒng)開始建立,72 小時后,,魚體的形態(tài)結(jié)構(gòu)已較為完整,,幼魚開始孵化,。而且,,斑馬魚的胚胎在早期是透明的,這使得研究人員能夠在顯微鏡下直接觀察到胚胎內(nèi)部細(xì)胞的分裂,、分化以及organ形成的整個過程,,為研究發(fā)育生物學(xué)提供了極大的便利。斑馬魚基因檢測服務(wù)斑馬魚的神經(jīng)系統(tǒng)相對簡單,,便于研究神經(jīng)信號傳導(dǎo)機(jī)制,。
當(dāng)斑馬魚置身復(fù)雜多變的水生環(huán)境,面臨溫度波動,、水質(zhì)污染,、病原體侵襲等應(yīng)激源時,cdx基因迅速jihuo應(yīng)激響應(yīng)機(jī)制,。水溫驟變時,,斑馬魚機(jī)體代謝需緊急調(diào)整,cdx基因上調(diào)下游熱休克蛋白基因表達(dá),,增強(qiáng)細(xì)胞耐熱耐冷能力,,防止蛋白質(zhì)變性、細(xì)胞受損,。遭遇化學(xué)污染物,,像是重金屬離子或有機(jī)毒物,cdx基因參與調(diào)控jiedu代謝酶合成,,促使斑馬魚肝臟,、腎臟快速分解、排出毒物,,降低機(jī)體損傷,。面對病原體,cdx基因還與免疫基因“聯(lián)手”,,jihuo巨噬細(xì)胞,、中性粒細(xì)胞活性,強(qiáng)化免疫防線,,遏制病菌擴(kuò)散,??蒲腥藛T借助監(jiān)測cdx基因及相關(guān)通路活性變化,評估環(huán)境脅迫程度,,為水質(zhì)生態(tài)監(jiān)測,、漁業(yè)病害預(yù)警開發(fā)敏感指標(biāo),守護(hù)斑馬魚種群及水生生態(tài)穩(wěn)定,。
PDX 斑馬魚模型成為了連接基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用的重要橋梁,,即轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。在基礎(chǔ)研究方面,,它為科學(xué)家們提供了一個在活的生物體內(nèi)研究tumor發(fā)生的發(fā)展機(jī)制的理想平臺,。研究人員可以深入分析tumor細(xì)胞的基因突變、信號通路異常等分子層面的變化,,以及這些變化如何影響tumor的表型,。在臨床應(yīng)用上,基于 PDX 斑馬魚模型的研究成果能夠直接指導(dǎo)臨床醫(yī)療決策,。例如,,通過模型篩選出對特定患者tumor有效的聯(lián)合治療方案,醫(yī)生可以據(jù)此為患者制定個性化的醫(yī)療計(jì)劃,。這種從實(shí)驗(yàn)室到病床的轉(zhuǎn)化,,極大地推動了醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,使患者能夠受益于前沿的科研成果,,提高了ancer等疾病的醫(yī)療質(zhì)量和預(yù)后效果,。其胚胎透明,在顯微鏡下可清晰觀察發(fā)育過程,,助于研究organ形成,。
中國斑馬魚技術(shù)產(chǎn)業(yè)應(yīng)用史,就是環(huán)特生物的發(fā)展史,。憑借在斑馬魚PDTX技術(shù)及科研服務(wù)方面逾20年的深厚積累,,環(huán)特生物以斑馬魚轉(zhuǎn)基因、基因敲除,、敲入,,尤其是國際帶動的基因置換技術(shù)為關(guān)鍵,專注于提供各種遺傳工程斑馬魚的定制,、斑馬魚基因編輯技術(shù)及斑馬魚疾病模型開發(fā)等專業(yè)技術(shù)服務(wù),,不僅可以實(shí)現(xiàn)構(gòu)建復(fù)雜基因敲入,包括點(diǎn)突變,、條件性敲除等難度較高斑馬魚基因編輯技術(shù)服務(wù),,而且可以通過斑馬魚基因編輯可視化技術(shù),實(shí)現(xiàn)可視化基因型篩選,,減少其它動物模型中大量的基因型篩選和鑒定工作,,比較大化發(fā)揮斑馬魚模型未來的應(yīng)用優(yōu)勢,。低溫環(huán)境會使斑馬魚的活動能力下降,代謝減緩,。斑馬魚腎臟模型
它的鰭部靈活,,能快速游動,這與它的肌肉運(yùn)動協(xié)調(diào)密切相關(guān),。構(gòu)建轉(zhuǎn)基因斑馬魚的機(jī)構(gòu)
人類疾病紛繁復(fù)雜,,先天性疾病、遺傳性疾病成因隱匿,,攻克難度極大,。斑馬魚Cdx模型宛如搭建的模擬戰(zhàn)場,為探尋疾病真相,、研發(fā)醫(yī)療策略開辟捷徑,。不少先天性脊柱畸形,、腸道發(fā)育異常病癥,,禍根在于胚胎發(fā)育關(guān)鍵基因失常,斑馬魚Cdx模型精細(xì)復(fù)現(xiàn)這些病癥特征,。以先天性脊柱發(fā)育不全為例,,患病嬰兒脊柱彎曲變形,生活飽受困擾,。在斑馬魚Cdx模型中,,當(dāng)Cdx基因發(fā)生突變,幼魚脊柱同樣出現(xiàn)怪異彎曲,,解剖學(xué)與影像學(xué)觀察可精細(xì)捕捉病變細(xì)節(jié),。科研人員借此深入分子層面,,挖掘致病基因上下游通路異常,,鎖定潛在醫(yī)療靶點(diǎn),開啟靶向藥物研發(fā)征程,。構(gòu)建轉(zhuǎn)基因斑馬魚的機(jī)構(gòu)