人類疾病紛繁復雜,,先天性疾病,、遺傳性疾病成因隱匿,攻克難度極大,。斑馬魚Cdx模型宛如搭建的模擬戰(zhàn)場,,為探尋疾病真相、研發(fā)醫(yī)療策略開辟捷徑,。不少先天性脊柱畸形,、腸道發(fā)育異常病癥,禍根在于胚胎發(fā)育關鍵基因失常,,斑馬魚Cdx模型精細復現這些病癥特征,。以先天性脊柱發(fā)育不全為例,患病嬰兒脊柱彎曲變形,,生活飽受困擾,。在斑馬魚Cdx模型中,當Cdx基因發(fā)生突變,,幼魚脊柱同樣出現怪異彎曲,,解剖學與影像學觀察可精細捕捉病變細節(jié)??蒲腥藛T借此深入分子層面,,挖掘致病基因上下游通路異常,鎖定潛在醫(yī)療靶點,,開啟靶向藥物研發(fā)征程,。幼魚時期的斑馬魚生長迅速,幾天內身體形態(tài)就有明顯變化,。斑馬魚科研課題設計機構
儀器設備,,是實驗室功能的關鍵單元。在斑馬魚實驗室設備領域,,環(huán)特自主開發(fā)了10余類具備帶動競爭力的智能化設備,。比如斑馬魚養(yǎng)殖系統(tǒng)、斑馬魚獨特成像系統(tǒng),、斑馬魚3D行為分析系統(tǒng),、斑馬魚2D行為分析系統(tǒng)、斑馬魚強迫游泳試驗儀,、斑馬魚胚胎分裝系統(tǒng),、斑馬魚培養(yǎng)箱、斑馬魚臭氧干燥箱和斑馬魚高通量工作站等獨特儀器設備,,大幅提升實驗室運營效率,,加速技術成果產出,。環(huán)特實驗室已通過CNAS、CMA和AAALAC認證,,擁有實驗動物生產與使用許可證,,自有8500m2實驗室。環(huán)特實驗室在技術研發(fā)與應用領域,,已牽頭起草發(fā)布團體標準17項,,申請發(fā)明專利66項,,自主開發(fā)斑馬魚模型170多種,,發(fā)表SCI及核心期刊論文220多篇,已有7個新藥項目成功將環(huán)特斑馬魚實驗數據用于NMPA(國家藥監(jiān)局)的臨床試驗申報,,累計完成項目8000多個,,長期合作客戶800多家。斑馬魚生物實驗外包斑馬魚的尾鰭形狀對其游泳速度和方向控制有影響,。
中國斑馬魚技術產業(yè)應用史,,就是環(huán)特生物的發(fā)展史。憑借在斑馬魚PDTX技術及科研服務方面逾20年的深厚積累,,環(huán)特生物以斑馬魚轉基因,、基因敲除、敲入,,尤其是國際帶動的基因置換技術為關鍵,,專注于提供各種遺傳工程斑馬魚的定制、斑馬魚基因編輯技術及斑馬魚疾病模型開發(fā)等專業(yè)技術服務,,不僅可以實現構建復雜基因敲入,,包括點突變、條件性敲除等難度較高斑馬魚基因編輯技術服務,,而且可以通過斑馬魚基因編輯可視化技術,,實現可視化基因型篩選,減少其它動物模型中大量的基因型篩選和鑒定工作,,比較大化發(fā)揮斑馬魚模型未來的應用優(yōu)勢,。
在胚胎腦部雛形初現、脊髓尚在萌芽之際,,Cdx 基因悄然發(fā)力,。它間接調控神經干細胞的增殖速率與分化方向,好似一位嚴苛的 “導師”,,把控 “學生” 數量與 “專業(yè)” 走向,,只為生成契合斑馬魚早期生存需求的神經元群體。借助先進的基因敲除與huo體成像技術,,科學家們洞察到,,當 Cdx 基因表達失衡時,,斑馬魚幼魚瞬間陷入 “運動困境”:游泳姿態(tài)怪異,頻繁原地打轉,、毫無方向地側翻,,仿若迷失在茫茫水域的孤舟。原來,,脊髓內運動神經元發(fā)育 “折戟”,,軸突生長迷失方向,難以精細對接肌肉纖維,,致使肌肉接收大腦指令時 “一頭霧水”,,收縮舒張雜亂無章。不僅如此,,Cdx 基因還深度融入神經回路的構建流程,,攜手其他神經發(fā)育關鍵基因,精心鋪設從外界刺激感知,、信號中樞處理,,再到肌肉運動響應的信息 “高速路”,多方位保障斑馬魚神經系統(tǒng)的高效,、精細運行,。斑馬魚的性別可通過外觀特征和解剖結構初步判斷。
在神經系統(tǒng)疾病研究中,,斑馬魚實驗模型也具有獨特的優(yōu)勢,。斑馬魚的神經系統(tǒng)相對簡單,但具有脊椎動物神經系統(tǒng)的基本結構和功能,。通過化學藥物處理或基因操作,,可以構建帕金森病、阿爾茨海默病等神經退行性疾病模型,。在帕金森病模型中,,斑馬魚會出現運動障礙、多巴胺能神經元丟失等典型癥狀,,與人類帕金森病患者的臨床表現相似,。利用這些模型,可以研究疾病的發(fā)病機制,,探索神經保護藥物和醫(yī)療方法,。此外,斑馬魚實驗模型還可應用于心血管疾病,、遺傳性疾病等多種人類疾病的研究,,為深入了解疾病的病因、病理過程和醫(yī)療策略提供了有力的工具。光照周期會影響斑馬魚的生物鐘,,進而改變其行為,。斑馬魚心臟損傷模型
斑馬魚視覺系統(tǒng)發(fā)達,能敏銳感知光線變化與周圍物體移動,。斑馬魚科研課題設計機構
斑馬魚作為一種重要的模式生物,,在生物學研究中具有廣泛的應用。本文詳細介紹了斑馬魚實驗的特點,、優(yōu)勢以及其在多個研究領域的應用實例,,包括胚胎發(fā)育、疾病研究,、藥物篩選等方面,,展示了斑馬魚實驗在推動生命科學發(fā)展中所發(fā)揮的重要作用。斑馬魚體型小巧,,成魚體長一般在 3 - 4 厘米左右,。其身體呈紡錘形,,體表覆蓋著銀色或金色的鱗片,,并且具有多條藍色或黑色的橫向條紋,這也是它被稱為斑馬魚的原因,。斑馬魚原產于南亞地區(qū)的淡水河流中,,屬于熱帶魚類,適宜生活在水溫 28℃左右的水環(huán)境里,。斑馬魚科研課題設計機構