人類疾病紛繁復雜,,先天性疾病、遺傳性疾病成因隱匿,,攻克難度極大,。斑馬魚Cdx模型宛如搭建的模擬戰(zhàn)場,為探尋疾病真相,、研發(fā)醫(yī)療策略開辟捷徑,。不少先天性脊柱畸形、腸道發(fā)育異常病癥,,禍根在于胚胎發(fā)育關(guān)鍵基因失常,,斑馬魚Cdx模型精細復現(xiàn)這些病癥特征。以先天性脊柱發(fā)育不全為例,,患病嬰兒脊柱彎曲變形,,生活飽受困擾。在斑馬魚Cdx模型中,,當Cdx基因發(fā)生突變,,幼魚脊柱同樣出現(xiàn)怪異彎曲,解剖學與影像學觀察可精細捕捉病變細節(jié),??蒲腥藛T借此深入分子層面,挖掘致病基因上下游通路異常,,鎖定潛在醫(yī)療靶點,,開啟靶向藥物研發(fā)征程。幼魚時期的斑馬魚生長迅速,,幾天內(nèi)身體形態(tài)就有明顯變化,。斑馬魚科研課題設(shè)計機構(gòu)
儀器設(shè)備,是實驗室功能的關(guān)鍵單元,。在斑馬魚實驗室設(shè)備領(lǐng)域,,環(huán)特自主開發(fā)了10余類具備帶動競爭力的智能化設(shè)備。比如斑馬魚養(yǎng)殖系統(tǒng),、斑馬魚獨特成像系統(tǒng),、斑馬魚3D行為分析系統(tǒng)、斑馬魚2D行為分析系統(tǒng),、斑馬魚強迫游泳試驗儀,、斑馬魚胚胎分裝系統(tǒng)、斑馬魚培養(yǎng)箱,、斑馬魚臭氧干燥箱和斑馬魚高通量工作站等獨特儀器設(shè)備,,大幅提升實驗室運營效率,加速技術(shù)成果產(chǎn)出,。環(huán)特實驗室已通過CNAS,、CMA和AAALAC認證,擁有實驗動物生產(chǎn)與使用許可證,,自有8500m2實驗室,。環(huán)特實驗室在技術(shù)研發(fā)與應(yīng)用領(lǐng)域,已牽頭起草發(fā)布團體標準17項,,申請發(fā)明專利66項,,自主開發(fā)斑馬魚模型170多種,發(fā)表SCI及核心期刊論文220多篇,,已有7個新藥項目成功將環(huán)特斑馬魚實驗數(shù)據(jù)用于NMPA(國家藥監(jiān)局)的臨床試驗申報,,累計完成項目8000多個,長期合作客戶800多家,。斑馬魚生物實驗外包斑馬魚的尾鰭形狀對其游泳速度和方向控制有影響,。
中國斑馬魚技術(shù)產(chǎn)業(yè)應(yīng)用史,就是環(huán)特生物的發(fā)展史,。憑借在斑馬魚PDTX技術(shù)及科研服務(wù)方面逾20年的深厚積累,,環(huán)特生物以斑馬魚轉(zhuǎn)基因、基因敲除,、敲入,,尤其是國際帶動的基因置換技術(shù)為關(guān)鍵,專注于提供各種遺傳工程斑馬魚的定制,、斑馬魚基因編輯技術(shù)及斑馬魚疾病模型開發(fā)等專業(yè)技術(shù)服務(wù),,不僅可以實現(xiàn)構(gòu)建復雜基因敲入,包括點突變,、條件性敲除等難度較高斑馬魚基因編輯技術(shù)服務(wù),,而且可以通過斑馬魚基因編輯可視化技術(shù),實現(xiàn)可視化基因型篩選,,減少其它動物模型中大量的基因型篩選和鑒定工作,,比較大化發(fā)揮斑馬魚模型未來的應(yīng)用優(yōu)勢。
在胚胎腦部雛形初現(xiàn),、脊髓尚在萌芽之際,,Cdx 基因悄然發(fā)力,。它間接調(diào)控神經(jīng)干細胞的增殖速率與分化方向,好似一位嚴苛的 “導師”,,把控 “學生” 數(shù)量與 “專業(yè)” 走向,,只為生成契合斑馬魚早期生存需求的神經(jīng)元群體。借助先進的基因敲除與huo體成像技術(shù),,科學家們洞察到,,當 Cdx 基因表達失衡時,斑馬魚幼魚瞬間陷入 “運動困境”:游泳姿態(tài)怪異,,頻繁原地打轉(zhuǎn),、毫無方向地側(cè)翻,仿若迷失在茫茫水域的孤舟,。原來,,脊髓內(nèi)運動神經(jīng)元發(fā)育 “折戟”,軸突生長迷失方向,,難以精細對接肌肉纖維,,致使肌肉接收大腦指令時 “一頭霧水”,收縮舒張雜亂無章,。不僅如此,Cdx 基因還深度融入神經(jīng)回路的構(gòu)建流程,,攜手其他神經(jīng)發(fā)育關(guān)鍵基因,,精心鋪設(shè)從外界刺激感知、信號中樞處理,,再到肌肉運動響應(yīng)的信息 “高速路”,,多方位保障斑馬魚神經(jīng)系統(tǒng)的高效、精細運行,。斑馬魚的性別可通過外觀特征和解剖結(jié)構(gòu)初步判斷,。
在神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究中,斑馬魚實驗?zāi)P鸵簿哂歇毺氐膬?yōu)勢,。斑馬魚的神經(jīng)系統(tǒng)相對簡單,,但具有脊椎動物神經(jīng)系統(tǒng)的基本結(jié)構(gòu)和功能。通過化學藥物處理或基因操作,,可以構(gòu)建帕金森病,、阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病模型。在帕金森病模型中,,斑馬魚會出現(xiàn)運動障礙,、多巴胺能神經(jīng)元丟失等典型癥狀,與人類帕金森病患者的臨床表現(xiàn)相似,。利用這些模型,,可以研究疾病的發(fā)病機制,探索神經(jīng)保護藥物和醫(yī)療方法,。此外,,斑馬魚實驗?zāi)P瓦€可應(yīng)用于心血管疾病,、遺傳性疾病等多種人類疾病的研究,為深入了解疾病的病因,、病理過程和醫(yī)療策略提供了有力的工具。光照周期會影響斑馬魚的生物鐘,,進而改變其行為。斑馬魚心臟損傷模型
斑馬魚視覺系統(tǒng)發(fā)達,,能敏銳感知光線變化與周圍物體移動,。斑馬魚科研課題設(shè)計機構(gòu)
斑馬魚作為一種重要的模式生物,,在生物學研究中具有廣泛的應(yīng)用,。本文詳細介紹了斑馬魚實驗的特點、優(yōu)勢以及其在多個研究領(lǐng)域的應(yīng)用實例,,包括胚胎發(fā)育,、疾病研究、藥物篩選等方面,,展示了斑馬魚實驗在推動生命科學發(fā)展中所發(fā)揮的重要作用,。斑馬魚體型小巧,成魚體長一般在 3 - 4 厘米左右,。其身體呈紡錘形,,體表覆蓋著銀色或金色的鱗片,并且具有多條藍色或黑色的橫向條紋,,這也是它被稱為斑馬魚的原因,。斑馬魚原產(chǎn)于南亞地區(qū)的淡水河流中,屬于熱帶魚類,,適宜生活在水溫 28℃左右的水環(huán)境里,。斑馬魚科研課題設(shè)計機構(gòu)