利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)生殖毒性。斑馬魚成魚體長(zhǎng)5cm左右,，其胚胎透明，在受精72h后完成孵化,，并在孵出后3個(gè)月內(nèi)性成熟,。成年斑馬魚的繁殖周期短(一般7d左右)，若條件適宜,，成年雌性斑馬魚可定期產(chǎn)卵(每次200～300個(gè)),。在斑馬魚的早期胚胎及幼體的發(fā)育過程中，尚無性別分化,，原始性腺都是相同的且具有雙向發(fā)育的潛能,，易受環(huán)境(溫度、光照,、pH值等)因素的影響而改變其遺傳性別,。對(duì)于雌性斑馬魚而言，產(chǎn)卵量是評(píng)價(jià)其繁殖力的常用生物指標(biāo),，它與魚類繁殖過程中的多個(gè)環(huán)節(jié)（卵子發(fā)育,、雌雄交配行為等）相關(guān)，并對(duì)環(huán)境化學(xué)物質(zhì)具有高敏感性,，能直接反應(yīng)魚類繁殖力變化,。環(huán)境化學(xué)物質(zhì)除了直接對(duì)親代斑馬魚的生殖系統(tǒng)造成損害，還可能對(duì)其子代的正常生長(zhǎng)發(fā)育關(guān)于藥物功效的合理評(píng)價(jià)。中藥評(píng)價(jià)

腦出血是指非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)部血管破裂引發(fā)的腦內(nèi)出血病癥,，占全部腦卒中的20%～30%,，急性期病死率為30%～40%。羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMGCR)是他汀類藥物發(fā)揮抑制作用的直接作用點(diǎn),HMGCR功能被抑制會(huì)影響血管的完整性和穩(wěn)定性,，誘發(fā)腦出血,。由于斑馬魚大腦具有典型脊椎動(dòng)物腦部形態(tài)學(xué)特征，血管與神經(jīng)系統(tǒng)在分子信號(hào)通路上與人和哺乳動(dòng)物的同源性達(dá)到85%以上,。在大量攝入辛伐他汀后,，斑馬魚腦部也會(huì)出現(xiàn)腦出血的情況，患有腦出血的斑馬魚的腦部會(huì)出現(xiàn)明顯的片狀出血,，而正常斑馬魚沒有,；由于腦出血斑馬魚的心搏輸出量和血流速度也會(huì)降低，利用血流分析儀可明顯觀察到,。腦出血可直接造成反應(yīng)遲鈍,、運(yùn)動(dòng)功能障礙，可通過行為分析軟件觀察斑馬魚的行為軌跡,。我們?cè)u(píng)價(jià)斑馬魚腦出血有4個(gè)指標(biāo)：1.腦出血發(fā)生率,；2.心搏輸出量；3.血流速度,；4.行為學(xué)（運(yùn)動(dòng)改善）,。生物藥安全性評(píng)價(jià)斑馬魚模型評(píng)價(jià)胃腸道毒性。

曾經(jīng),，很有效果的藥物是從植物或動(dòng)物中提取的某些物質(zhì),。草藥學(xué)是一門研究植物藥用價(jià)值的科學(xué)，早在5000多年前就被中國(guó)所認(rèn)識(shí),，如今在世界的許多地方盛行,。幾乎所有當(dāng)前使用的藥物都是在實(shí)驗(yàn)室研發(fā)，然后經(jīng)過各種化學(xué)合成過程加工而成的,。大約有1／4的藥物來自植物或者其他的生物,。大部分藥物是化學(xué)合成的類似物，但仍有一些藥物是用天然原料提取而成的,。例如,，阿片類藥物，許多藥物和一些愈療重大疾病類藥物仍然是自然產(chǎn)生的,。植物來源的藥物與草藥的主要區(qū)別在于這些藥物已經(jīng)經(jīng)過徹底檢驗(yàn)證實(shí)它們是有效的且是安全的,。

與藥效學(xué)相關(guān)的臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究，其目的在于揭示新藥在動(dòng)物體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律,，闡明藥物的吸收,、分布、代謝和排泄的過程和特點(diǎn)。臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究也是支持立題依據(jù)的重要內(nèi)容,，藥物在體內(nèi)的吸收、分布,、代謝和排泄情況與藥物的實(shí)際療效及安全性密切相關(guān),，因此進(jìn)行臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究時(shí)不能孤立于藥效學(xué)和毒理研究之外，從試驗(yàn)設(shè)計(jì)到結(jié)果評(píng)價(jià)都要與之緊密結(jié)合,，充分發(fā)揮橋接作用,。其意義在于：1.解釋動(dòng)物毒性研究結(jié)果，幫助完善毒理研究的設(shè)計(jì),。2.解釋藥效學(xué)研究結(jié)果,，提示藥物相互作用可能性的信息。3.提供藥效和毒性反應(yīng)種屬差異的藥代動(dòng)力學(xué)原因,。4.為給藥途徑和劑型等改變提供安全性,、有效性與劑量相關(guān)性的依據(jù)。5.為臨床研究（I期藥代）提供參考,。斑馬魚模型評(píng)價(jià)促進(jìn)組織再生傷口愈合功效,。

基于斑馬魚模型實(shí)驗(yàn)，可進(jìn)行活性化合物發(fā)現(xiàn),、高通量藥物篩選,、藥效評(píng)價(jià)、安全性評(píng)價(jià),、生物學(xué)質(zhì)量控制等臨床前研究,，實(shí)驗(yàn)周期短、成本低,，結(jié)果直觀,，助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)、品控及宣傳推廣,。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)氧化應(yīng)激,。斑馬魚的基因與人類基因的相似度達(dá)到87％，與哺乳動(dòng)物對(duì)外源化學(xué)物質(zhì)的防御機(jī)制相當(dāng),，包括酶的誘導(dǎo)和氧化應(yīng)激,。當(dāng)生物暴露在環(huán)境污染物中，生物可能會(huì)發(fā)生氧化應(yīng)激,，主要表現(xiàn)為活性氧（ROS）產(chǎn)生和消耗的不平衡,。在需氧生物的活細(xì)胞中，活性氧被一種由水和脂溶性低分子量自由基清除劑,、特異性抗氧化酶組成的抗氧化防御機(jī)制解,。應(yīng)用ROS特異性熒光檢測(cè)試劑，它的水解產(chǎn)物能被ROS氧化為高熒光物質(zhì)，用多功能酶標(biāo)儀檢測(cè)熒光值反映氧化應(yīng)激的程度,。本方法已被授予國(guó)家發(fā)明專利,。斑馬魚模型評(píng)價(jià)聽毒性。食品藥品安全性評(píng)價(jià)

新一輪基本藥物目錄調(diào)整在即,。中藥評(píng)價(jià)

斑馬魚試驗(yàn)表明,，AG的抗心力衰竭作用因產(chǎn)區(qū)而異?；赨HPLC-QE-Orbitrap-MS的草藥代謝組學(xué)分析結(jié)果表明,，人參皂甙Rg3、人參皂甙Rg5,、人參皂甙Rg6,、蘋果酸、奎尼酸,、L-精氨基琥珀酸,、3-甲基-3-丁烯基-芹糖(1→6)葡萄糖苷、擬人參皂苷F11和番荔枝堿是差異成分,，可能是導(dǎo)致療效變化的原因,。利用斑馬魚模型、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和Q-PCR技術(shù)進(jìn)一步分析表明,，人參皂甙Rg3,、人參皂甙Rg5、人參皂甙Rg6,、蘋果酸,、奎尼酸和擬人參皂甙F11是抗心力衰竭的藥效學(xué)標(biāo)志物（P標(biāo)志物）。通過斑馬魚模型和代謝組學(xué)技術(shù),，研究人員快速鑒定了AG中抗心力衰竭的P標(biāo)志物,，這些P標(biāo)志物可能為AG的質(zhì)量控制和新藥開發(fā)提供新的參考標(biāo)準(zhǔn)。中藥評(píng)價(jià)