傳統(tǒng)藥物臨床前研究模式主要包括兩個(gè)環(huán)節(jié)：體外實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)。體外實(shí)驗(yàn)（包括細(xì)胞實(shí)驗(yàn),、生化實(shí)驗(yàn),、微生物實(shí)驗(yàn)等）具有快速高效的優(yōu)點(diǎn)，但是體外實(shí)驗(yàn)的結(jié)果與人體實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可比性差,。常規(guī)的哺乳類(lèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)——包括老鼠,、兔、犬,、豬及猴子等——可提供可比度較高的篩選評(píng)估結(jié)果，但實(shí)驗(yàn)周期較長(zhǎng),、成本高,、審批程序復(fù)雜，嚴(yán)重影響藥物研發(fā)的進(jìn)度,。斑馬魚(yú)模型既具有體外實(shí)驗(yàn)快速,、高效、費(fèi)用低等優(yōu)勢(shì),，又具有哺乳類(lèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)預(yù)測(cè)性強(qiáng),、可比度高等優(yōu)點(diǎn)，可以有效彌補(bǔ)體外實(shí)驗(yàn)和哺乳類(lèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)之間的巨大生物學(xué)斷層,，完善現(xiàn)有藥物研發(fā)體系,。斑馬魚(yú)繁殖迅速，遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)利用此特性,，短期內(nèi)構(gòu)建多樣基因模型,，加速遺傳規(guī)律探尋。湖北斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)

斑馬魚(yú)胚胎急性毒性實(shí)驗(yàn)已成為全球藥物安全性評(píng)價(jià)的“金標(biāo)準(zhǔn)”,。美國(guó)FDA批準(zhǔn)的Zebrafish Embryo Acute Toxicity Test（ZFET）方法,，通過(guò)96小時(shí)暴露期觀察胚胎死亡率、畸形率及孵化率,，可替代部分哺乳動(dòng)物急性毒性實(shí)驗(yàn),。數(shù)據(jù)顯示，斑馬魚(yú)胚胎對(duì)藥物肝毒性的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率達(dá)89%,，較傳統(tǒng)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)靈敏度提升25%,。某跨國(guó)藥企在抗ancer藥物篩選中，利用斑馬魚(yú)胚胎模型發(fā)現(xiàn),，一種靶向BRAF突變的化合物在低濃度下即導(dǎo)致胚胎心臟水腫,，而該毒性在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中未被檢出，避免了后續(xù)臨床前研究的資源浪費(fèi),。河南斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)利用斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)成效點(diǎn)評(píng),。

魚(yú)類(lèi)的性腺發(fā)育和繁殖行為受到下丘腦-垂體-性腺軸（HPG軸）的調(diào)控,。下丘腦排泄促進(jìn)性腺開(kāi)釋元素（GnRH），其作用于腦垂體,，影響其排泄促黃體生成素（LH）和促卵泡素（FSH）,，這兩種通過(guò)血液循環(huán)與相應(yīng)的受體結(jié)合后作用于性腺，影響性腺產(chǎn)生睪酮（T）,、17β-雌二醇（E2）和11-酮基睪酮（11-KT）等類(lèi)固醇,，從而使精子和卵子的發(fā)育和成熟。行為研討魚(yú)類(lèi)行為軌跡的盯梢和量化研討中描繪的一切魚(yú)類(lèi)行為測(cè)驗(yàn)都用攝像機(jī)(SONYHandycam,FDR-AX60,Japan)進(jìn)行了錄像,，并運(yùn)用動(dòng)物行為盯梢軟件VisuTrack動(dòng)物行為剖析軟件進(jìn)行了離線剖析,。單個(gè)空間實(shí)際上被一個(gè)內(nèi)圓分紅兩個(gè)部分。(b)游程(cm),，平均速度(cm/s),，以及斑馬魚(yú)、medaka和我國(guó)鰷魚(yú)在openfieldtank的“中心”和“周?chē)眳^(qū)域所花費(fèi)的時(shí)刻(s),。(c)新式水槽(側(cè)面)示意圖,。(d)魚(yú)在上午(9:00)和晚上(21:00)在不同區(qū)域所花費(fèi)的時(shí)刻(%)。

測(cè)驗(yàn)斑馬魚(yú)的行為和認(rèn)知才能：在多孔板試驗(yàn)中,，能夠測(cè)驗(yàn)斑馬魚(yú)在多孔板試驗(yàn)中,，能夠測(cè)驗(yàn)斑馬魚(yú)的行為和認(rèn)知才能，經(jīng)過(guò)記載它們的行為和反應(yīng)來(lái)評(píng)價(jià)其學(xué)習(xí)和回憶才能,，以及對(duì)環(huán)境的感知才能,。例如，能夠記載斑馬魚(yú)幼魚(yú)經(jīng)過(guò)多孔板的時(shí)刻,、路徑,、錯(cuò)誤次數(shù)和成功率等數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)能夠用來(lái)評(píng)價(jià)幼魚(yú)對(duì)迷宮的回憶才能和學(xué)習(xí)才能,。經(jīng)過(guò)屢次試驗(yàn),，還能夠評(píng)價(jià)幼魚(yú)的長(zhǎng)期學(xué)習(xí)和回憶才能。一起,，能夠在多孔板的不同方位放置食物,，以測(cè)驗(yàn)斑馬魚(yú)對(duì)環(huán)境的感知才能。此外,，多孔板試驗(yàn)還可以用于評(píng)價(jià)斑馬魚(yú)的心情和行為反響,。例如，在試驗(yàn)中加入一些壓力因素,，例如模擬掠食者等,，以測(cè)驗(yàn)斑馬魚(yú)的心情和應(yīng)激反響。這些數(shù)據(jù)可以用來(lái)研究斑馬魚(yú)的神經(jīng)生物學(xué)和行為?？偟膩?lái)說(shuō),，多孔板試驗(yàn)是一種有效的辦法，可用于測(cè)驗(yàn)斑馬魚(yú)幼魚(yú)的行為和認(rèn)知能力,。它可以用于研究斑馬魚(yú)的學(xué)習(xí),、記憶、感知和心情等方面,，為研究斑馬魚(yú)的神經(jīng)生物學(xué)和行為供給了一個(gè)有用的工具,。斑馬魚(yú)繁殖能力強(qiáng)，適合大規(guī)模實(shí)驗(yàn),，提高了實(shí)驗(yàn)效率,。

斑馬魚(yú)的皮膚結(jié)構(gòu)和功用與人類(lèi)高度類(lèi)似，含有基底層,、棘層,、顆粒層、通明層和表皮角質(zhì)細(xì)胞層,。因而，業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為以斑馬魚(yú)胚胎為試驗(yàn)基礎(chǔ)的結(jié)果,，在一般情況下適用于人體,，可對(duì)化妝品功效宣稱進(jìn)行檢測(cè)評(píng)價(jià)，例如抗氧化,、抗糖基化,、抗老、淡斑亮膚等等,。依據(jù)已存案成功的案例顯示,，若不包含前期準(zhǔn)備的時(shí)間，只是上樣檢測(cè)到出具結(jié)果,，斑馬魚(yú)檢測(cè)的周期要比其他檢測(cè)方式周期更短且本錢(qián)更低,。另外，依據(jù)歐盟動(dòng)物保護(hù)法,，出生5天以內(nèi)的斑馬魚(yú)胚胎和幼魚(yú)不屬于動(dòng)物,，能夠代替哺乳動(dòng)物測(cè)試，契合3R（代替,、減少,、優(yōu)化）原則。因而,，斑馬魚(yú)檢測(cè)在動(dòng)物福利層面也契合了年代潮流,。化學(xué)誘變劑處理斑馬魚(yú)，可建立特定基因突變疾病模型,。湖北斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)

斑馬魚(yú)基因保守性主要體現(xiàn)在與人類(lèi)和其他脊椎動(dòng)物基因的相似性上,，包括與神經(jīng)系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)等相關(guān)基因,。湖北斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)

【試驗(yàn)方案】咱們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成兩組,，分別是正常對(duì)照組和供試品組（供試品通過(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi)）。皮膚吸收供試品一段時(shí)間后,，咱們通過(guò)中性粒轉(zhuǎn)基因熒光斑馬魚(yú),，調(diào)查皮膚/肌肉刺激性；通過(guò)表型拍照,，調(diào)查肌肉紋理及皮膚色素變化,；通過(guò)AO染色凋亡細(xì)胞，調(diào)查皮膚細(xì)胞凋亡情況,?！驹u(píng)價(jià)結(jié)論】1.通過(guò)每組30尾斑馬魚(yú)的比照試驗(yàn)，供試品組的斑馬魚(yú)皮膚肌肉發(fā)生顯著的毒性表型（包括肌肉紋理反常和色素反常）,，在斑馬魚(yú)尾部可見(jiàn)顯著的凋亡細(xì)胞,，在軀干部可見(jiàn)顯著的中性粒細(xì)胞合集。2.本試驗(yàn)證實(shí)了該供試品對(duì)斑馬魚(yú)有皮膚肌肉毒性,。湖北斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)