將細(xì)胞移植用于帕金森病的臨床應(yīng)用的第一步是定義細(xì)胞產(chǎn)品特征,。確定細(xì)胞是否在GMP條件下使用臨床級(jí)材料生產(chǎn)，以及它們是否符合預(yù)期的臨床使用標(biāo)準(zhǔn)至關(guān)重要,。隨后,，臨床前研究應(yīng)該通過(guò)大規(guī)模動(dòng)物實(shí)驗(yàn)產(chǎn)生令人信服的療效證據(jù),，并系統(tǒng)地檢查長(zhǎng)期安全性相關(guān)問(wèn)題,，如毒性、生物分布和致瘤性,。此外,，臨床前研究需要確定移植的佳細(xì)胞劑量范圍，作為人類試驗(yàn)的參考,。重要的是,，整個(gè)研究設(shè)計(jì)必須細(xì)致，結(jié)果必須以公正的方式評(píng)估,。這通常需要與CRO公司合作,，并與監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行討論。該描述了一項(xiàng)臨床前研究的過(guò)程和結(jié)果,，旨在將人胚胎干細(xì)胞（hESC）來(lái)源的中腦多巴胺能（mDA）神經(jīng)元用于帕金森病的人體臨床試驗(yàn),。該研究使用的細(xì)胞分化方法已經(jīng)得到優(yōu)化，以便臨床應(yīng)用,，確保符合GMP標(biāo)準(zhǔn),。這種優(yōu)化方法能夠大規(guī)模生產(chǎn)高純度、低溫可保存的mDA祖細(xì)胞,，同時(shí)保持嚴(yán)格的質(zhì)量控制,。由CRO公司使用免疫缺陷大鼠進(jìn)行的長(zhǎng)達(dá)一年的大規(guī)模移植研究表明，移植的mDA神經(jīng)元沒(méi)有導(dǎo)致致瘤性,、毒性或注射部位外的異位整合,。此外，臨床mDA前體細(xì)胞顯示出潛力和劑量范圍,，在誘導(dǎo)的半帕金森大鼠中產(chǎn)生了效果,。這些發(fā)現(xiàn)提供了有關(guān)人體試驗(yàn)適當(dāng)細(xì)胞劑量的必要信息。 大鼠支氣管成纖維細(xì)胞分離自支氣管。前列腺平滑肌細(xì)胞細(xì)胞原代

    皮膚創(chuàng)傷是一個(gè)普遍存在的健康問(wèn)題,，隨著各類衰老,、代謝性疾病的日益多發(fā)，遷延不愈的創(chuàng)面發(fā)生也呈現(xiàn)逐年增高趨勢(shì),，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。脂肪干細(xì)胞來(lái)源外泌體（ADSC-Exos）被認(rèn)為是修復(fù)皮膚傷口的有前途的策略,，其不僅具有與來(lái)源干細(xì)胞類似的生物學(xué)功能,，還具有低免疫原性、易于存儲(chǔ)和高效的生物活性特點(diǎn),。研究表明,，ADSC-Exos的組成成分和效果高度依賴于其來(lái)源細(xì)胞的狀態(tài)，通過(guò)藥物處理,、缺氧培養(yǎng)等均可影響ADSC-Exos的生物活性或提高特定疾病的效果,。因此通過(guò)工程化策略，提高ADSCs-Exos促進(jìn)創(chuàng)面愈合效果具有實(shí)踐意義,。近日,，研究人員報(bào)道了E2F1缺失的ADSCs-Exos（ADSCE2F1-/--Exos）促進(jìn)創(chuàng)面愈合的潛在機(jī)制。研究人員構(gòu)建了小鼠皮膚全層缺損模型,，探討了ADSCE2F1-/--Exos皮膚損傷的作用和機(jī)制,。結(jié)果顯示，ADSCE2F1-/--Exos可促進(jìn)血管生成,，成纖維細(xì)胞膠原形成,，進(jìn)而加速創(chuàng)面愈合，并且效果優(yōu)于對(duì)照組ADSC-Exos,。miRNA測(cè)序發(fā)現(xiàn)E2F1-ADSC相比對(duì)照ADSC,，高表達(dá)膠原形成相關(guān)miR-130b-5p。進(jìn)一步機(jī)制研究,，E2F1通過(guò)與miR-130b-5p前體結(jié)合后調(diào)控miR-130b-5p表達(dá),。隨后，ADSCE2F1-/--Exos可將miR-130b-5p傳遞至成纖維細(xì)胞中,。 胎鼠表皮角質(zhì)形成細(xì)胞細(xì)胞費(fèi)用菩禾生產(chǎn)的人骨骼肌衛(wèi)星細(xì)胞采用胰蛋白酶和膠原酶混合消化制備而來(lái),。

    造血干細(xì)胞（HSC）終生維持自我更新和造血譜系分化，脊椎動(dòng)物造血干細(xì)胞出現(xiàn)于主動(dòng)脈-性腺-中胚層（AMG）的主動(dòng)脈造血竇一群特化的內(nèi)皮細(xì)胞,，通過(guò)內(nèi)皮-造血轉(zhuǎn)化過(guò)程生成生血內(nèi)皮細(xì)胞,，隨后出芽形成造血干細(xì)胞。隨著單細(xì)胞高通量測(cè)序技術(shù)的發(fā)展,，研究發(fā)現(xiàn)胎兒造血干細(xì)胞存在異質(zhì)性,，其具有不同的譜系分化偏好和終生造血潛能等,。然而目前對(duì)于造血干細(xì)胞在胚胎發(fā)育過(guò)程中的獲得異質(zhì)性的確切起源、分子特征和調(diào)控機(jī)制仍待揭示,。近日,，研究人員報(bào)道了造血干細(xì)胞異質(zhì)性起源及其分子機(jī)制。研究人員利用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)和染色質(zhì)可接近性圖譜發(fā)現(xiàn)斑馬魚(yú)胚胎期內(nèi)皮-造血轉(zhuǎn)化中產(chǎn)生的生血內(nèi)皮細(xì)胞具有異質(zhì)性,，并鑒定到?jīng)Q定造血干細(xì)胞異質(zhì)性命運(yùn)的關(guān)鍵調(diào)控因子spi2,。隨后構(gòu)建spi2轉(zhuǎn)基因報(bào)告品系，深入揭示spi2陽(yáng)性生血內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)淋/髓系譜系偏好的分子特征,。此外,，研究人員發(fā)現(xiàn)，通過(guò)遺傳操縱spi2表達(dá)水平可以改變體內(nèi)淋/髓系偏好性造血干細(xì)胞的命運(yùn),。進(jìn)一步機(jī)制研究發(fā)現(xiàn),，spi2直接抑制生血內(nèi)皮細(xì)胞中內(nèi)皮程序和促進(jìn)關(guān)鍵造血譜系程序來(lái)控制造血干細(xì)胞淋/髓系偏好命運(yùn)。研究人員還在人胚胎中定位到spi2的同源基因SPI1陽(yáng)性的異質(zhì)性生血內(nèi)皮細(xì)胞亞群,。

    隨著生活水平的提高,，肥胖成為困擾現(xiàn)代人群健康的重大問(wèn)題。非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）是肥胖常見(jiàn)的并發(fā)癥之一,，與胰島素抵抗,、血脂異常以及2型糖尿?。═2D）和的風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。并且隨著NAFLD進(jìn)展出現(xiàn)肝纖維化,、肝硬化,、肝功能失調(diào)甚至引起肝臟相關(guān)的死亡風(fēng)險(xiǎn)。然而NAFLD與糖尿病間的密切關(guān)系仍未完全闡明,。研究證實(shí),，肝臟分泌的性蛋白在NAFLD中發(fā)生變化，并通過(guò)旁分泌和內(nèi)分泌信號(hào)傳導(dǎo)途徑誘導(dǎo)脂質(zhì)代謝,、外周胰島素作用和血糖控制,。部分性蛋白依賴于經(jīng)典分泌途徑，含有N末端信號(hào)肽,，可視作組織通訊的標(biāo)志,，但仍有80-90%的性蛋白不含信號(hào)肽，提示可能存在其他分泌機(jī)制參與組織通訊和代謝控制,。近日,，研究人員報(bào)道了肝臟來(lái)源細(xì)胞外囊泡（EVs）是小鼠全身糖代謝控制的急性調(diào)節(jié)因子。 大鼠心肌細(xì)胞分離自心臟,。

大鼠肺大動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞分離自肺動(dòng)脈組織,；肺大動(dòng)脈起于右心室,，在主動(dòng)脈之前向左上后方斜行，在主動(dòng)脈弓下方分為左,、右肺動(dòng)脈,，經(jīng)肺門入肺。肺動(dòng)脈干位于心包內(nèi),，為一粗短的動(dòng)脈干,。起自右心室，在升主動(dòng)脈前方向左后上方斜行,，至主動(dòng)脈弓下方分為左,、右肺動(dòng)脈。左肺動(dòng)脈較短,，在左主支氣管前方橫行,，分二支進(jìn)入左肺上、下葉,。右肺動(dòng)脈較長(zhǎng)而粗,，經(jīng)升主動(dòng)脈和上腔靜脈后方向右橫行，至右肺門處分為三支進(jìn)入右肺上,、中,、下葉。肺大動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞是肺血管的重要結(jié)構(gòu)細(xì)胞之一,，在調(diào)控肺血管的收縮和舒張功能中有重要作用,。該細(xì)胞所表達(dá)的鈣通道表面表達(dá)的ICAM-1和VCAM-1，參與血管壁炎癥反應(yīng),。該細(xì)胞也是多數(shù)重要?jiǎng)用}疾病的靶細(xì)胞,。體外培養(yǎng)的肺大動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞呈梭形、星形或不規(guī)則形,，內(nèi)有1-2個(gè)卵圓形細(xì)胞核,，可向細(xì)胞密度低的方向伸出1至數(shù)個(gè)足突，細(xì)胞融合后呈束狀或螺旋狀排列,，呈現(xiàn)典型“峰-谷”型,。菩禾生產(chǎn)的人牙齦上皮細(xì)胞采用胰蛋白酶和膠原酶混合消化制備而來(lái)。心臟微血管內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞費(fèi)用

巨噬細(xì)胞源自單核細(xì)胞,，屬于免疫細(xì)胞,，有多種功能，屬不繁殖細(xì)胞群,，難以長(zhǎng)期培養(yǎng),。前列腺平滑肌細(xì)胞細(xì)胞原代

    全球女性生育年齡正逐漸推遲，女性生育老齡化已逐漸成為重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題,。女性通常在35歲左右出現(xiàn)卵巢功能下降,，主要表現(xiàn)為卵巢卵泡數(shù)量和卵母細(xì)胞質(zhì)量下降,。成熟的卵母細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量是完成受精和胚胎發(fā)育的基礎(chǔ)。隨著年齡增長(zhǎng),，卵母細(xì)胞可能出現(xiàn)多種功能障礙,，包括線粒體、DNA修復(fù)以及表觀遺傳和代謝的變化,，將引起高齡婦女生育力降低,、產(chǎn)科并發(fā)癥以及圍產(chǎn)期風(fēng)險(xiǎn)增加。揭示卵母細(xì)胞老化的相關(guān)機(jī)制和潛在靶點(diǎn)對(duì)改善高齡婦女卵子質(zhì)量和生育結(jié)局具有重要意義,。近日,，研究人員報(bào)道年齡相關(guān)卵母細(xì)胞老化的翻譯圖譜及翻譯調(diào)控機(jī)制。哺乳動(dòng)物卵母細(xì)胞中含有豐富的mRNA和蛋白質(zhì),，與體細(xì)胞不同,，卵母細(xì)胞轉(zhuǎn)錄會(huì)在囊泡（Germinalvesicle,GV）階段停止，以往單細(xì)胞測(cè)序難以真實(shí)反映卵母細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的翻譯表達(dá)情況,。研究人員使用新開(kāi)發(fā)的單細(xì)胞雙組學(xué)測(cè)序（T&T-seq）和蛋白質(zhì)組學(xué)描繪小鼠和人類卵母細(xì)胞衰老的多組學(xué)圖譜,，并比較在RNA翻譯調(diào)控方面的跨物種保守性和差異性。結(jié)果發(fā)現(xiàn),，在小鼠衰老過(guò)程中,，卵母細(xì)胞中大多數(shù)基因的翻譯效率降低，其與M6A識(shí)別因子YTHDF3的表達(dá)下降相關(guān),。通過(guò)干預(yù)YTHDF3-HELLS通路,，小鼠卵母細(xì)胞成熟受到抑制。此外,。 前列腺平滑肌細(xì)胞細(xì)胞原代