近日,，延世大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員從臨床級(jí)人胚胎干細(xì)胞（hESC）中大規(guī)模生成高純度的中腦多巴胺能（mDA）祖細(xì)胞，并在體外和體內(nèi)驗(yàn)證了mDA祖細(xì)胞的安全性和有效性,。mDA祖細(xì)胞以移植劑量依賴性地改善了帕金森病大鼠模型的疾病相關(guān)行為,。基于這些這些臨床前研究結(jié)果,，研究團(tuán)隊(duì)獲得了韓國食品和藥物批準(zhǔn)進(jìn)行帕金森病細(xì)胞療法的1/2a期臨床試驗(yàn),，并開始了對(duì)12名帕金森病患者的。麻省總醫(yī)院的研究人員在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）報(bào)告了一項(xiàng)開創(chuàng)性研究,，一名接受自體移植hiPSC來源的mDA祖細(xì)胞的帕金森病患者,，在植入后24個(gè)月時(shí)表現(xiàn)出臨床癥狀穩(wěn)定或改善。現(xiàn)在,，這種方法得到了進(jìn)一步的發(fā)展,，hiPSC來源的hESC來源的mDA祖細(xì)胞開始進(jìn)入到早期臨床試驗(yàn)階段。 大鼠肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞分離自肺,；淋巴成纖維細(xì)胞細(xì)胞詢問報(bào)價(jià)

    骨關(guān)節(jié)炎是關(guān)節(jié)中的軟骨和其他組織的退化,，是澳大利亞最常見的關(guān)節(jié)炎。在澳大利亞,，45歲以上的人中有五分之一患有骨關(guān)節(jié)炎,。它是一種長期的漸進(jìn)性疾病，會(huì)影響人們的行動(dòng)能力,，而且歷來無法。骨關(guān)節(jié)炎通常被描述為一種“磨損性”疾病,，衰老,、肥胖、受傷和家族史等因素都會(huì)導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)展,。據(jù)估計(jì),，2019～2020年度澳大利亞醫(yī)療系統(tǒng)在該疾病方面的花費(fèi)將達(dá)到39億澳元。來自澳大利亞阿德萊德大學(xué)的研究人員指出,，這種疾病是可以和逆轉(zhuǎn)的,。發(fā)現(xiàn)一種以Gremlin1基因作為標(biāo)志物的新型干細(xì)胞群體---軟骨形成祖細(xì)胞（chondrogenicprogenitorcell）---對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展負(fù)責(zé),。用成纖維細(xì)胞生長因子18（FGF18）可刺激小鼠關(guān)節(jié)軟骨中Gremlin1陽性干細(xì)胞的增殖，從而恢復(fù)軟骨厚度并減少骨關(guān)節(jié)炎,。Gremlin1陽性干細(xì)胞為軟骨再生提供了機(jī)會(huì),，它們的發(fā)現(xiàn)將對(duì)其他形式的軟骨損傷和疾病產(chǎn)生影響，對(duì)這些軟骨損傷和疾病的修復(fù)和是出了名的具有挑戰(zhàn)性,。這項(xiàng)新的研究對(duì)將骨關(guān)節(jié)炎歸類為磨損的觀點(diǎn)提出了挑戰(zhàn),。研究結(jié)果重新認(rèn)識(shí)了骨關(guān)節(jié)炎，它不是一種‘磨損’病癥,，而是一種至關(guān)重要的軟骨形成祖細(xì)胞的損失,，這種損失可通過藥物加以逆轉(zhuǎn)。有了這一新信息,。 骨髓樹突狀細(xì)胞(DC細(xì)胞)細(xì)胞詢問報(bào)價(jià)大鼠支氣管上皮細(xì)胞分離自支氣管,。

    將細(xì)胞移植用于帕金森病的臨床應(yīng)用的第一步是定義細(xì)胞產(chǎn)品特征。確定細(xì)胞是否在GMP條件下使用臨床級(jí)材料生產(chǎn),，以及它們是否符合預(yù)期的臨床使用標(biāo)準(zhǔn)至關(guān)重要,。隨后，臨床前研究應(yīng)該通過大規(guī)模動(dòng)物實(shí)驗(yàn)產(chǎn)生令人信服的療效證據(jù),，并系統(tǒng)地檢查長期安全性相關(guān)問題,，如毒性、生物分布和致瘤性,。此外,，臨床前研究需要確定移植的佳細(xì)胞劑量范圍，作為人類試驗(yàn)的參考,。重要的是,，整個(gè)研究設(shè)計(jì)必須細(xì)致，結(jié)果必須以公正的方式評(píng)估,。這通常需要與CRO公司合作,，并與監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行討論。該描述了一項(xiàng)臨床前研究的過程和結(jié)果,，旨在將人胚胎干細(xì)胞（hESC）來源的中腦多巴胺能（mDA）神經(jīng)元用于帕金森病的人體臨床試驗(yàn),。該研究使用的細(xì)胞分化方法已經(jīng)得到優(yōu)化，以便臨床應(yīng)用,，確保符合GMP標(biāo)準(zhǔn),。這種優(yōu)化方法能夠大規(guī)模生產(chǎn)高純度、低溫可保存的mDA祖細(xì)胞，同時(shí)保持嚴(yán)格的質(zhì)量控制。由CRO公司使用免疫缺陷大鼠進(jìn)行的長達(dá)一年的大規(guī)模移植研究表明,，移植的mDA神經(jīng)元沒有導(dǎo)致致瘤性,、毒性或注射部位外的異位整合,。此外,，臨床mDA前體細(xì)胞顯示出潛力和劑量范圍,，在誘導(dǎo)的半帕金森大鼠中產(chǎn)生了效果,。這些發(fā)現(xiàn)提供了有關(guān)人體試驗(yàn)適當(dāng)細(xì)胞劑量的必要信息,。

    抗原嵌合受體（CAR）T細(xì)胞療法是放化療,、手術(shù)癥的又一有力策略，已在血液系統(tǒng)惡性的臨床中取得矚目的成果,。CAR-T細(xì)胞療法采集患者的T細(xì)胞并于體外進(jìn)行生物工程改造,，使其識(shí)別細(xì)胞表面抗原，隨后將改造后的CAR-T細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi),，達(dá)到識(shí)別和的殺死細(xì)胞的效果,。然而在過程中，CAR-T細(xì)胞會(huì)隨時(shí)間推移逐漸失去效果,，即T細(xì)胞耗竭現(xiàn)象,，是目前CAR-T面臨的一大主要挑戰(zhàn)。短期有效的CAR-T細(xì)胞療法也意味著患者存在癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn),，可能是CAR-T實(shí)體效果不理想的解釋之一,。近日，研究人員報(bào)道敲除SUV39H1基因,，可以有效增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞功能,，促進(jìn)CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增，防止T細(xì)胞耗竭的出現(xiàn),，從而發(fā)揮長效抗能力,，預(yù)防復(fù)發(fā)。研究證實(shí),，T細(xì)胞耗竭與細(xì)胞表觀遺傳學(xué)有密切關(guān)系,。SUV39H1是一種H3K9甲基轉(zhuǎn)移酶，介導(dǎo)H3K9甲基化,，從而抑制多個(gè)基因的表達(dá),。研究人員使用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)敲除了人類CAR-T細(xì)胞中的SUV39H1基因（SUV39H1KO），隨后他們將SUV39H1KOCAR-T細(xì)胞移植到人白血病細(xì)胞或前列腺小鼠體內(nèi),。結(jié)果顯示,，SUV39H1KOCAR-T細(xì)胞維持功能，未發(fā)生耗竭,，小鼠存活,，而采用傳統(tǒng)CAR-T細(xì)胞的小鼠死亡。此外,，研究人員還表示新的CAR-T細(xì)胞療法需要的細(xì)胞數(shù)量更少。 菩禾生產(chǎn)的人牙乳*干細(xì)胞采用胰蛋白酶和膠原酶混合消化制備而來。

    骨骼肌是人體主要的運(yùn)動(dòng),、蛋白質(zhì)儲(chǔ)存庫以及重要的代謝和內(nèi)分泌,。衰老相關(guān)和各類急性慢性損傷是導(dǎo)致骨骼肌結(jié)構(gòu)和功能異常的主要原因。肌肉干細(xì)胞（MuSCs）對(duì)于骨骼肌損傷修復(fù)至關(guān)重要,，肌肉穩(wěn)態(tài),、損傷修復(fù)均需要良好的肌肉再生能力。肌肉干細(xì)胞一旦受到局部損傷或環(huán)境刺激后,，會(huì)向成為GAlert的中間態(tài)轉(zhuǎn)化,，使MuSCs更快進(jìn)入細(xì)胞周期并有效分化。MuSCs作為一類異質(zhì)性群體,，可能是其產(chǎn)生不同細(xì)胞命運(yùn)和功能變化的基礎(chǔ),，鑒定和表征具有特定功能的MuSCs對(duì)理解肌肉再生機(jī)制具有重要意義。近日,，研究人員報(bào)道發(fā)現(xiàn)了一種Gli1表達(dá)陽性的肌肉干細(xì)胞,，處于“警戒”狀態(tài)，可以快速響應(yīng)外界刺激,，具備強(qiáng)大的再生潛能,，在骨骼肌損傷修復(fù)中扮演關(guān)鍵角色。研究人員構(gòu)建了Gli1-CreERT2;R26-tdTomato小鼠,，并通過單細(xì)胞測(cè)序發(fā)現(xiàn)Gli1+細(xì)胞中存在一群特定的肌肉干細(xì)胞,。通過免疫熒光染色、流式分析和Gli1和Pax7雙基因譜系示蹤進(jìn)一步確認(rèn)Gli1+肌肉干細(xì)胞亞群的存在,。隨后,，他們誘導(dǎo)了骨骼肌損傷模型，進(jìn)一步探究Gli1+MuSCs亞群的功能,。結(jié)果發(fā)現(xiàn),，損傷后14天，Gli1+MuSCs參與了約80%肌纖維的再生,。通過流式分選,，研究人員證實(shí)Gli1+MuSCs在體外具有更強(qiáng)的增殖和分化能力。此外,。 體外培養(yǎng)的大隱靜脈平滑肌細(xì)胞伸展呈長梭形,，胞漿豐富，有分枝狀突起,，細(xì)胞平行排列成單層,。外周血中性粒細(xì)胞細(xì)胞詢問報(bào)價(jià)

成纖維細(xì)胞較大，輪廓清楚,，多為突起的紡錘形或星形的扁平狀結(jié)構(gòu),。淋巴成纖維細(xì)胞細(xì)胞詢問報(bào)價(jià)

    目前缺血性腦卒中患者為有效的藥物是組織纖溶酶原劑（tPA）。但tPA溶栓會(huì)引起血腦屏障（BBB）破壞，導(dǎo)致出血轉(zhuǎn)化,，不僅減弱了藥物發(fā)揮的效果,，并且與不良預(yù)后和死亡密切相關(guān)。因此找到有效的臨床干預(yù)措施對(duì)于改善tPA效益仍然十分迫切,。研究表明,，間充質(zhì)干細(xì)胞來源胞外囊泡（MSC-EVs）能夠自由通過BBB，具有良好的BBB保護(hù)作用以及促進(jìn)組織損傷修復(fù)功能,。采用MSC-EVs聯(lián)合tPA溶栓缺血性腦卒中具有理論依據(jù),。近日，研究人員報(bào)道MSC-EVs通過抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞活化和炎癥,，從而發(fā)揮BBB保護(hù)作用,，進(jìn)而改善tPA缺血性腦卒中的效益。研究人員構(gòu)建大腦中動(dòng)脈閉塞后再通（MCAO/R）的缺血性腦卒中小鼠模型,，并在使用tPA前加用MSC-EVs處理,。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與tPA單獨(dú)處理相比,，經(jīng)MSC-EVs處理后BBB破壞程度減輕,，出血轉(zhuǎn)化減少，小鼠神經(jīng)功能改善,。熒光成像發(fā)現(xiàn)MSC-EVs可透過BBB并集聚在顱內(nèi)缺血區(qū),，增加了星形膠質(zhì)細(xì)胞的攝取。進(jìn)一步機(jī)制研究發(fā)現(xiàn),，MSC-EVs通過miR-125b-5p靶向TLR4/NF-κB通路,，進(jìn)而抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞活化和炎癥，從而發(fā)揮BBB保護(hù)作用,。 淋巴成纖維細(xì)胞細(xì)胞詢問報(bào)價(jià)