器官芯片模型的可用性為理解人類疾病的發(fā)病機制提供了大量機會,,并為篩選藥物提供了潛在的更好模型,因為這些模型利用了類似于人體的動態(tài)3D環(huán)境,。盡管芯片上器guan模型存在局限性,,但新技術(shù)的出現(xiàn)提高了其轉(zhuǎn)化研究和精確醫(yī)學的能力。全球器官芯片市場按型號和用戶進行細分,。模型類型包括肝芯片模型,、肺芯片模型、心臟芯片模型,,腎芯片模型,、定制和多器官芯片模型等,用戶包括制藥公司,、研究機構(gòu)等,。器官芯片有潛力為生理相關(guān)的體外藥物測試提供更好的試驗預(yù)測,能避免由于2D細胞培養(yǎng)和動物實驗等模型缺乏預(yù)測性而導致的失敗,。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應(yīng)運而生,。GSK、諾和諾德,、羅氏等均已投資多個器官芯片平臺,,以開發(fā)用于藥物篩選和評估的的創(chuàng)新模型。OOC類器官芯片的主要應(yīng)用
已特別強調(diào)模仿腸肝相互作用,,這對于預(yù)測藥物的排布,,功效,毒性以及闡明病理生理機制至關(guān)重要,。在英國CN-Bio的Physiomimix的腸道器官芯片模型T6MPS中已實現(xiàn)一定程度的腸胃交流模擬,,這是由腸介導的肝臟CYP7A1(膽汁酸合成的關(guān)鍵酶)抑制所證實的。包含多種單元類型的互連器官芯片MPS可以幫助填補ADME譜的空白,。例如,,可以通過結(jié)合對腸道通透性,肝代謝,,藥物載體,,載體蛋白和外排/流入膜泵的研究結(jié)果,間接獲得有關(guān)藥物分布的數(shù)據(jù),。肺類器官芯片生產(chǎn)商全球器官芯片市場分為北美,、歐洲,亞太,,南美,、中東和非洲,。
器官芯片模型的可用性為理解人類疾病的發(fā)病機制提供了大量機會,并為篩選藥物提供了潛在的更好模型,,因為這些模型利用了類似于人體的動態(tài)3D環(huán)境。盡管芯片上器guan模型存在局限性,,但新技術(shù)的出現(xiàn)提高了其轉(zhuǎn)化研究和精確醫(yī)學的能力。全球器官芯片市場按型號和用戶進行細分,。模型類型包括肝芯片模型,、肺芯片模型,、心臟芯片模型,、腎芯片模型,,定制和多器官芯片模型等,用戶包括制藥公司,、研究機構(gòu)等,。器官芯片有潛力為生理相關(guān)的體外藥物測試提供更好的試驗預(yù)測,,能避免由于2D細胞培養(yǎng)和動物實驗等模型缺乏預(yù)測性而導致的失敗,。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應(yīng)運而生,。
單器guan和多器官芯片MPS技術(shù)旨在模仿器guan功能和/或交流的特定方面,而不是復(fù)制整個器guan或人體(10),。例如,,與腎臟排泄相關(guān)的研究可能無法完全捕獲腎臟功能的復(fù)雜性,,但是在開發(fā)用于研究腎臟生理學特定方面的芯片模型和主要腎小管上皮類器guan方面已經(jīng)取得了進展,多器官芯片MPS可以提供有關(guān)器guan之間相互作用的見解,,并可以同時研究不同的過程;合并肝組織或其他易受毒性影響的器guan,,為同時研究療效和毒性提供了獨特的機會,。英國CNBio的PhysioMimix器官芯片技術(shù)來自于MIT,用于在單器guan和多器guan實驗中對細胞培養(yǎng)條件進行實時控制,,以模擬體內(nèi)生理學,。全球器官芯片市場分為北美,、歐洲,,亞太,、南美、中東和非洲,。
在一項毒理學研究中證明了在單器官芯片中灌注肝細胞的價值,,該研究捕獲了一個已經(jīng)明確的肝毒su的作用,,并揭示了其類似物(以前被低估)毒性的新穎見解,。代謝物以劑量依賴性方式形成,,類似于患者用藥過量的情況,白蛋白分泌和谷胱甘肽耗竭測量分別評估肝細胞功能和毒性,。而研究人員意識到,,由單一細胞類型組成的MPS并不能為所有代謝研究提供完整的解決方案,。為了提供更緊密地反映體內(nèi)肝臟微體系結(jié)構(gòu)復(fù)雜性的器g樣模型,。已經(jīng)使用多種細胞類型創(chuàng)建了共培養(yǎng)模型。 器官芯片是一種微流控細胞培養(yǎng)設(shè)備,,包含連續(xù)灌注室,。動脈器官芯片技術(shù)
和傳統(tǒng)的靜態(tài)2D細胞培養(yǎng)的方式比較,器官芯片能提供細胞自我組裝和生長的接近人體內(nèi)的環(huán)境,。OOC類器官芯片的主要應(yīng)用
盡管安全評估和ADME分析是器官芯片技術(shù)的主要背景,,但這些研究模型還可以通過許多其他方式來提高藥物開發(fā)的效率。確保MPS發(fā)展符合行業(yè)的需求,,這些機會已經(jīng)得到了深入的考慮,。器官芯片技術(shù)創(chuàng)新者的目標是提高新藥和現(xiàn)有藥物(藥物再利用)的藥物療效和安全性的可預(yù)測性。反過來,,這可以提高臨床成功率并加速藥物開發(fā),,減輕與藥物失敗相關(guān)的成本并減少對臨床試驗參與者的風險。器官芯片有可能極大地使衛(wèi)生部門受益,而確定當前臨床前研究中的具體差距對于實現(xiàn)這一目標至關(guān)重要,。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應(yīng)運而生,。OOC類器官芯片的主要應(yīng)用
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