然后將轉(zhuǎn)導的芽移植到SCID小鼠體內(nèi),，使其發(fā)育成成熟的胰腺組織。分化后,，新形成的表達sv40lt的β細胞增殖并形成胰島素瘤,。然后用人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)轉(zhuǎn)導β細胞，移植到其他SCID小鼠體內(nèi),，在體外擴增生成細胞系,。其中一種細胞系，EndoC-βH1,，表達了許多β細胞特異性標記,，而沒有任何其他胰腺細胞類型標記的實質(zhì)性表達。在葡萄糖或其他胰島素分泌劑的刺激下,，細胞分泌胰島素,，細胞移植逆轉(zhuǎn)了化學誘導的小鼠糖尿病。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型,。糖尿病細胞模型可用于糖尿病炎癥研究,。慢病毒構(gòu)建型糖尿病細胞模型開展葡萄糖脂毒性研究

HCD是通過將人類胎兒胰腺芽移植到SCID小鼠的腎被膜下進行β細胞系的構(gòu)建的。通過多輪次優(yōu)化改良,，獲得的功能胰腺β細胞,，無限接近天然人源胰島β細胞，其胰島素分泌功能與天然細胞類似,，基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上,，在2.8mM和11mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應,，對GLP-1R激動劑、Exendin-4刺激產(chǎn)生明顯增強,，且可實現(xiàn)批量化生成,，實現(xiàn)穩(wěn)定供應。Human cell design成立于 2001年,，專注于人源細胞模型開發(fā),，以助力科研和生物醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展。其中可作為糖尿病細胞模型的EndoC-BH5,EndoC-BH3,EndoC-BH1等人源胰島B細胞為其優(yōu)勢產(chǎn)品,。四川II型糖尿病糖尿病細胞模型接近生理學的人類胰腺B細胞模型,，具有高度動態(tài)的葡萄糖刺激胰島素分泌和腸促胰島素調(diào)節(jié)。

Human Cell Design 的細胞模型不僅在基礎(chǔ)研究中發(fā)揮重要作用,，還在新藥開發(fā)和臨床前研究中具有重要應用價值,。通過這些高質(zhì)量的細胞模型，科學家們能夠更好地理解糖尿病的病理機制,，篩選出具有潛力的新藥物,，并驗證其在細胞水平上的療效。這些細胞模型為糖尿病zhi liao的創(chuàng)新提供了新的希望,。HCD 的科學家們通過不斷的實驗和優(yōu)化,，成功開發(fā)出了一系列高效的人源胰島β細胞模型。這些模型不僅在胰島素分泌方面表現(xiàn)出色,，還能夠在不同的實驗條件下穩(wěn)定生長,，為研究人員提供了可靠的實驗工具。HCD 的細胞模型已經(jīng)在全球多個實驗室中被廣泛應用,，為糖尿病研究和治療帶來了新的可能,。

人源胰島B細胞模型對于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究，包括糖尿病,，糖尿病炎癥,， 針對GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細胞誘導B細胞產(chǎn)生的胰島B細胞存在純度較低,，缺乏成熟胰島B細胞功能等問題,。通過捐贈組織的胰腺B細胞提取，存在供應量較低,，明顯批次效應,，耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂,，周期更長,。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞表現(xiàn)出動態(tài)胰島素分泌以及對腸促胰島素的強烈且劑量依賴性反應,。

這些小鼠在 2 至 3 個月內(nèi)出現(xiàn)低血糖,，胰島素陽性細胞大量擴增,。這種體內(nèi)擴增有助于維持大量增殖的胰島素細胞，并允許定義允許的培養(yǎng)條件,，在這種條件下,，可以在體外建立永生化細胞系。Human Cell Design（HCD）開發(fā)了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong liu產(chǎn)生功能的人類β細胞系,。在胰島素啟動子的控制下,，用表達 SV40LT 的慢病毒載體轉(zhuǎn)導人類胎兒胰腺芽。Human Cell Design 開發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細胞系生產(chǎn)方法,。首先,，將每個轉(zhuǎn)導的人類胎兒胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的腎被膜下，因為該部位是人類胰腺發(fā)育的允許部位,。在 6 到 8 個月內(nèi),，所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤，這導致它們的血糖水平下降,。與其他胰腺移植相比,，原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離,，用在大鼠胰島素啟動子控制下表達 hTERT 的慢病毒進行轉(zhuǎn)導,，并移植到其他 SCID 小鼠中。GMP級別糖尿病細胞模型,，廠家大量現(xiàn)貨供應,。EndoC-BH2糖尿病細胞模型無菌環(huán)境操作

糖尿病細胞模型怎么進行細胞復蘇？慢病毒構(gòu)建型糖尿病細胞模型開展葡萄糖脂毒性研究

人原代β細胞的可用性有限,，從人胰島制劑中純化β細胞具有挑戰(zhàn)性。在嚙齒類動物中,，β細胞系自20世紀70年代初以來就已經(jīng)可用,，并且在研究β細胞功能方面非常有用。然而,，嚙齒動物的β細胞并不是研究人類β細胞的理想選擇,，因為人類和嚙齒動物的β細胞在許多方面彼此不同。例如,，在嚙齒類動物中,，胰島素由2個基因編碼，而在人類中,，只有1個基因編碼,。嚙齒動物和人類β細胞的功能差異是由于葡萄糖轉(zhuǎn)運和磷酸化在葡萄糖感知中的相對作用不同。慢病毒構(gòu)建型糖尿病細胞模型開展葡萄糖脂毒性研究