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作為微流控芯片中的重要分支--器官芯片在2016年被世界經(jīng)濟(jì)論壇--達(dá)沃斯論壇評為shida新興技術(shù)之一,,與無人駕駛汽車及石墨烯等二維材料并列。器官芯片是繼細(xì)胞芯片和組織芯片之后一種更接近仿生體系的模式,。它的基本設(shè)計是一種結(jié)構(gòu),、可包含人體細(xì)胞、組織,、血液,、脈管、組織-組織界面,、器guan以及器guan的微環(huán)境,。這里,器guan微環(huán)境指的是器guan周邊的其他細(xì)胞,,各種介質(zhì),,以及不同的物理力。微流控器官芯片有望部分替代小鼠等動物模型,,用于驗證候選藥物,,開展藥物毒理學(xué)和藥理作用研究。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠(yuǎn)大目標(biāo)而應(yīng)運(yùn)而生,。器官芯片可用于疾病模型開發(fā),、藥物毒性評估、藥物代謝研究等應(yīng)用,。東南大學(xué)器官芯片*近進(jìn)展
英國CNBio的PhysioMimix器官芯片用于在單和多器g實驗中對細(xì)胞培養(yǎng)條件進(jìn)行實時控制,,以模擬體內(nèi)生理學(xué)。利用器官芯片平臺PhysioMimix,,我們生成了NAFLD的人源體外模型,。PHH在含脂肪的培養(yǎng)基中培養(yǎng),,該培養(yǎng)基誘導(dǎo)了臨床疾病早期階段的關(guān)鍵特征,包括細(xì)胞內(nèi)脂肪負(fù)載,,白蛋白產(chǎn)生增加和關(guān)鍵基因表達(dá)的變化(包括那些與代謝和胰島素抵抗有關(guān)的基因),。由于乙型肝炎等肝病發(fā)病率的增加,死亡率的上升預(yù)計將推動對肝器官芯片微流控模型的需求,。此外,,用于藥物篩選的肝芯片設(shè)備的需求激增預(yù)計將推動市場增長。 動脈器官芯片發(fā)展前景在預(yù)測期(2020-2027年),,全球器官芯片市場預(yù)計將以39.70%的高復(fù)合年增長率增長,。
器官芯片,也叫微生理系統(tǒng),,是在體外模擬構(gòu)建的3D人體器guan模型,,包括多種活ti細(xì)胞,功能組織界面,,生物流體等,,具有接近人體水平的生理功能,同時還能精確地控制多個系統(tǒng)參數(shù),,研究人員可更加直觀地研究機(jī)體行為,,預(yù)測或再現(xiàn)藥物、毒物,、輻射,、香yan、煙霧,、病原體和正常生物給人體帶來的影響,。器官芯片系統(tǒng)旨在利用微流控芯片對微流體、細(xì)胞及其微環(huán)境的控制能力,,構(gòu)建集成微系統(tǒng)來模擬人體組織和器guan功能,,為評估藥物和疫苗的有效性和生物安全性以及生物醫(yī)學(xué)研究提供接近體內(nèi)生理和病理條件的低成本篩選和研究模型。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠(yuǎn)大目標(biāo)而應(yīng)運(yùn)而生,。
器官芯片大規(guī)模使用還需解決多個方面的難題,,包括原代細(xì)胞的獲取、特制培養(yǎng)輔助試劑的商品化,,以及芯片耗材成本的降低,,實驗?zāi)P筒僮鞯暮喕3擞糜谒幬镩_發(fā),,器官芯片還可在多個領(lǐng)域發(fā)揮 無可比擬的作用,,包括環(huán)境毒理學(xué)評估,化妝品有效和安全性評估等,。器官芯片的一個主要應(yīng)用包括體外評估藥物毒性,,毒性是候選藥物失敗以及上市藥物退市的主要原因,,涉及到的靶組織主要包括肝臟、心臟等組織,,目前開發(fā)的器官芯片模型在這些組織中具已經(jīng)具備成熟的毒性評估模型,。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠(yuǎn)大目標(biāo)而應(yīng)運(yùn)而生,。器官芯片設(shè)備產(chǎn)生多層次的組織功能,,這在傳統(tǒng)的2D和3D培養(yǎng)系統(tǒng)中是不可行的。
目前各個國家的監(jiān)管機(jī)構(gòu)都在鼓勵使用器官芯片的數(shù)據(jù)作為藥物IND申報的輔助材料,,這一政策在未來也將逐漸支持減少使用動物的數(shù)量,。美國**高級研究計劃局在過去的8年中資助了多個器官芯片項目(包括基于英國CN-Bio的Physiomimix平臺上的開發(fā)),用于評估其作為臨床前藥物評估,,以及提供足夠可信的數(shù)據(jù)用于支持藥物申報,。藥物篩選中對器官芯片的需求增加,特別是在美國,,北美研發(fā)計劃的增加以及OOC關(guān)鍵參與者的增加預(yù)計將推動未來幾年市場的增長,。目前,北美在器官芯片市場占據(jù)主導(dǎo)地位,,這是因為主要參與者提供了多項的服務(wù)(包括定制設(shè)計具有特定器guan排列的新芯片)以及增加了對不同類型器guan細(xì)胞的化學(xué)品毒理學(xué)測試,。公共和私人機(jī)構(gòu)正在為其研究進(jìn)行巨額投資。這進(jìn)一步促進(jìn)了所研究市場的增長,。器官芯片系統(tǒng)有哪些品牌,?肺類器官芯片常見問題
器官芯片哪個牌子好?東南大學(xué)器官芯片*近進(jìn)展
我們評估了一種英國CN-Bio的微生理系統(tǒng)(MPS),,也稱為器官芯片(OOC),,其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細(xì)機(jī)制方面。MPS先前已被證明可在液流狀態(tài)下維持高度功能性的3D肝臟微組織長達(dá)4周,,這可能使其非常適合評估DILI,。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物,曲格列酮(獲得市場批準(zhǔn),,但后來因DILI而撤銷)和吡格列酮(批準(zhǔn)的藥物,,但已知具備DILI風(fēng)險)以評估MPS是否可檢測急性和慢性毒性。這兩種化合物的DILI通常很難使用標(biāo)準(zhǔn)的體外肝臟分析實驗和體內(nèi)臨床前模型進(jìn)行檢測,。對于每種化合物,,進(jìn)行一系列功能性肝臟特異性終點(包括臨床生物標(biāo)記物)的濃度反應(yīng)分析,以生成EC50曲線,。對功能性肝臟特異性終點進(jìn)行分析,,以從MPS中創(chuàng)建一個獨特的機(jī)理的“肝毒性特征”,以證明其評估新型藥物的人類DILI風(fēng)險的能力,。東南大學(xué)器官芯片*近進(jìn)展
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