在EndoC-βH5細胞中檢測到所有對β細胞身份和功能重要的轉錄因子的表達。與成人b細胞相比,，EndoC-βH5細胞中的表達水平相似（FOXA2,、MNX1、NKX2.2）或更高（HOPX,、MAFB,、NEUROD1、PAX6,、PDX1）,。GLIS3、NKX6.1和MAFA在EndoC-βH5細胞中以較低水平表達EndoC-βH5細胞中表達與胰島素分泌相關的受體,，包括腎上腺素(ADRA2A),、脂肪酸(FFAR1、FFAR3),、GABA(GABRB3)、胰hao xue tang素(GCGR),、生長抑素(SSTR2)和腸jiang xue tang素受體,，例如胰gao xue tang素樣受體肽-1(GLP1R)和胃抑制多肽(GIPR)。重要的是,，EndoC-βH5細胞中的GLP1R,、GIPR和GCGR比EndoC-bH1細胞中更豐富。EndoC-B h1是一種永生細胞系,，可進行反復的復蘇凍融,，有效節(jié)約成本。即用型功能性B細胞糖尿病細胞模型參考文獻

根據從嚙齒動物β細胞獲得的數據來看,，葡萄糖轉運蛋白SLC2A2頭次被認為是葡萄糖感知的主要決定因素,，而后來的研究表明,，葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類β細胞中,，GLK被認為是葡萄糖感知的主要決定因素,。為了克服這些限制，在HumanCellDesign中生成了新的β細胞系,。EndoC-βH1是通過將表達SV40LT的慢病毒載體轉導到人類胎兒胰腺芽中來開發(fā)的,。隨后將轉導的芽移植到SCID小鼠體內，生成的表達SV40LT的細胞增殖并形成胰島素瘤,。湖北慢病毒構建型糖尿病細胞模型表達 EndoC-BH5 的 HLA-A2 重新利用抗yan藥物或發(fā)現 I 類抗原肽加工和呈遞的抑制劑,其細胞因子反應與原發(fā)性類似,。

Human Cell Design 的細胞模型不僅在基礎研究中發(fā)揮重要作用，還在新藥開發(fā)和臨床前研究中具有重要應用價值,。通過這些高質量的細胞模型,，科學家們能夠更好地理解糖尿病的病理機制，篩選出具有潛力的新藥物,，并驗證其在細胞水平上的療效,。這些細胞模型為糖尿病zhi liao的創(chuàng)新提供了新的希望。HCD 的科學家們通過不斷的實驗和優(yōu)化,，成功開發(fā)出了一系列高效的人源胰島β細胞模型,。這些模型不僅在胰島素分泌方面表現出色，還能夠在不同的實驗條件下穩(wěn)定生長,，為研究人員提供了可靠的實驗工具,。HCD 的細胞模型已經在全球多個實驗室中被廣泛應用，為糖尿病研究和治療帶來了新的可能,。

Human Cell Design 開發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細胞系生產方法,。首先，將每個轉導的人類胎兒胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的腎被膜下,，因為該部位是人類胰腺發(fā)育的允許部位,。在 6 到 8 個月內，所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤,，這導致它們的血糖水平下降,。與其他胰腺移植相比，原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的,。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離,，用在大鼠胰島素啟動子控制下表達 hTERT 的慢病毒進行轉導，并移植到其他 SCID 小鼠中,。這些小鼠在 2 至 3 個月內出現低血糖,，胰島素陽性細胞大量擴增。這種體內擴增有助于維持大量增殖的胰島素細胞,，并允許定義允許的培養(yǎng)條件,，在這種條件下,，可以在體外建立永生化細胞系。Human Cell Design（HCD）開發(fā)了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong Liu產生功能的人類β細胞系,。在胰島素啟動子的控制下,，用表達 SV40LT 的慢病毒載體轉導人類胎兒胰腺芽。糖尿病細胞模型接近原代成人 B 細胞,，是更好地了解人類 B 細胞生理學和開發(fā)糖尿病新療法的重要模型,。

EndoC-βH5GLTx、EndoC-βH5HLA-A2,、EndoC-βH5等細胞可在體外在葡萄糖劑量刺激下產生正常的胰島素分泌反應,，對GLP-1R/GLP-1等胰島素刺激因子產生正常響應，可以響應細胞因子刺激,，表達HLA-A2等T細胞受體,，因此可用于糖尿病炎癥相關等多種藥物開發(fā)實驗。EndoC-βH5細胞可批量穩(wěn)定生產,，因此可以進行基于siRNA的高通量篩選研究中,，用于鑒定出潛在的2型糖尿病藥物靶點。HumanCellDesign(HCD)是專門從事人源胰島β細胞系構建和開發(fā)的公司,。人源胰島β細胞模型構建技術性文章早期發(fā)表于2011年,，相關文章總引用量達到600+，人源胰島β細胞模型已經被全球200多家生物醫(yī)藥和生命科研機構作為糖尿病細胞模型使用,。HCD具有代表性的細胞系有EndoC-BH1,，EndoC-BH3，EndoC-BH5,，GLTxEndoC-BH5,，HLA-A2EndoC-BH5等，細胞系可作為糖尿病細胞模型和糖尿病替代細胞zhi liao模型使用,。糖尿病細胞模型—EndoC-BH1是永生化胰島細胞,，分泌的胰島素接近天然胰島細胞。高質量糖尿病細胞模型無菌環(huán)境操作

EndoC-BH1 和增殖的 EndoC-BH5 細胞分別在 Opti-B1 和 Ulti-b1 培養(yǎng)基中的 BCoat涂層塑料板上培養(yǎng),。即用型功能性B細胞糖尿病細胞模型參考文獻

表達HLA-A2的EndoC-βH5-HLA-A2系是通過每105細胞使用100ngp24衣殼蛋白與pTRIPDU3CMVHLA-A2IRESPURO慢病毒轉導EndoC-βH5來產生的,。在1mg/ml嘌呤霉素存在下將細胞擴增三周以選擇轉導的細胞。為了完全成熟,，將EndoC-βH5和EndoC-βH5-HLA-A2細胞再培養(yǎng)3周，并用5mM他莫昔芬和0.5mM更昔洛韋處理,，以切除永生化基因并選擇切除的細胞,。使用胰蛋白酶（25300e054）收集所得細胞，表達EndoC-βH5細胞的修飾HLA-A2引發(fā)同種異體反應性T淋巴細胞ji huo,，概括了1型糖尿病中涉及的一些自身免疫機制,。即用型功能性B細胞糖尿病細胞模型參考文獻