根據(jù)嚙齒動物β細(xì)胞獲得的數(shù)據(jù),，葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白SLC2A2被認(rèn)為是葡萄糖感知的主要決定因素，而后來的研究表明,，葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素,。在人類β細(xì)胞中,，GLK被認(rèn)為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制,，在HumanCellDesign中生成了新的β細(xì)胞系,。EndoC-βH1是通過將表達(dá)SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)到人類胎兒胰腺芽中來開發(fā)的。隨后將轉(zhuǎn)導(dǎo)的芽移植到SCID小鼠體內(nèi),，生成的表達(dá)SV40LT的細(xì)胞增殖并形成胰島素瘤,。人源胰島B細(xì)胞模型對于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究，包括糖尿病,，糖尿病炎癥,， 針對GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細(xì)胞誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生的胰島B細(xì)胞存在純度較低,，缺乏成熟胰島B細(xì)胞功能等問題,。通過捐贈組織的胰腺B細(xì)胞提取，存在供應(yīng)量較低,，明顯批次效應(yīng),，耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進(jìn)行研究會比糖尿病細(xì)胞模型成本更高昂,，周期更長,。接近生理學(xué)的人類胰腺B細(xì)胞模型，具有高度動態(tài)的葡萄糖刺激胰島素分泌和腸促胰島素調(diào)節(jié),。北京糖尿病細(xì)胞模型糖尿病研究新靶點

葡萄糖脂毒性研究：胰島 β 細(xì)胞鑒定標(biāo)志物,，胰島 β 細(xì)胞功能性標(biāo)志物，胰島 β 細(xì)胞糖脂化合物研究,。篩選胰島素分泌促進(jìn)藥物：促胰島素分泌藥物篩選,，功能機制研究，干細(xì)胞zhi liao糖尿病參照對比,?；诟咄亢Y選的 siRNA 靶標(biāo)驗證和篩選：高通量胰島 β 細(xì)胞靶點鑒定和篩選，糖尿病疾病模型構(gòu)建,，促胰島素分泌藥物篩選,。干細(xì)胞zhi liao糖尿病：參照對比,。Human Cell Design 開發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細(xì)胞系生產(chǎn)方法,。首先，將每個轉(zhuǎn)導(dǎo)的人類胎兒胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的腎被膜下,，因為該部位是人類胰腺發(fā)育的允許部位,。在 6 到 8 個月內(nèi)，所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤,，這導(dǎo)致它們的血糖水平下降,。與其他胰腺移植相比,，原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離,，用在大鼠胰島素啟動子控制下表達(dá) hTERT 的慢病毒進(jìn)行轉(zhuǎn)導(dǎo),，并移植到其他 SCID 小鼠中湖南糖尿病細(xì)胞模型細(xì)胞復(fù)蘇糖尿病細(xì)胞模型可用于脂毒性胰島B細(xì)胞測試。

HumanCellDesign構(gòu)建了EndoC-BH1,、EndoC-BH3,、EndoC-βH5、GLTxEndoC-βH5,、HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型,。通過多輪次優(yōu)化改良，獲得的功能胰腺B細(xì)胞,，無限接近天然人源胰島B細(xì)胞,，其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似，基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上,，在2.8mM和11mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng),，對GLP-1R激動劑、Exendin-4刺激產(chǎn)生明顯增強,，且可實現(xiàn)批量化生成,，實現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng),。此外,，HumanCellDesign開發(fā)系列人源胰島B細(xì)胞模型EndoC-BH5的同時，開發(fā)了配套的細(xì)胞培養(yǎng)試劑,，可用于細(xì)胞培養(yǎng)和后續(xù)相關(guān)實驗,。

人原代β細(xì)胞的可用性有限，從人胰島制劑中純化β細(xì)胞具有挑戰(zhàn)性,。在嚙齒類動物中,，β細(xì)胞系自20世紀(jì)70年代初以來就已經(jīng)可用，并且在研究β細(xì)胞功能方面非常有用,。然而,，嚙齒動物的β細(xì)胞并不是研究人類β細(xì)胞的理想選擇，因為人類和嚙齒動物的β細(xì)胞在許多方面彼此不同,。例如,，在嚙齒類動物中，胰島素由2個基因編碼,，而在人類中,，只有1個基因編碼。嚙齒動物和人類β細(xì)胞的功能差異是由于葡萄糖轉(zhuǎn)運和磷酸化在葡萄糖感知中的相對作用不同,。EndoC-B h1是一種永生細(xì)胞系,，可進(jìn)行反復(fù)的復(fù)蘇凍融,，有效節(jié)約成本。

Human Cell Design的 EndoC-BH5 細(xì)胞系通過先進(jìn)的基因編輯技術(shù),，成功模擬了天然胰島細(xì)胞的功能和結(jié)構(gòu),。這些細(xì)胞不僅能夠在高葡萄糖環(huán)境下表現(xiàn)出胰島素分泌反應(yīng)，還能夠響應(yīng)不同的胰島素刺激劑,，模擬人體胰島細(xì)胞的生理狀態(tài),。這些細(xì)胞模型為科學(xué)家們提供了寶貴的研究資源，推動了糖尿病研究的進(jìn)展,。Human Cell Design 致力于為糖尿病研究提供先進(jìn)的細(xì)胞工具,，其開發(fā)的 EndoC-BH5 細(xì)胞系在胰島素分泌和代謝反應(yīng)方面表現(xiàn)出色。這些細(xì)胞模型不僅能夠在實驗室條件下穩(wěn)定生長,，還能夠在高通量篩選實驗中表現(xiàn)出色,，為研究人員提供了可靠的實驗工具。HCD 的產(chǎn)品已經(jīng)成為許多科學(xué)家進(jìn)行糖尿病研究和新藥開發(fā)的選擇,。糖尿病研究中較好的胰島B細(xì)胞模型,？上海人源細(xì)胞模型開發(fā)糖尿病細(xì)胞模型

糖尿病細(xì)胞模型安全創(chuàng)新，已經(jīng)進(jìn)行了流氏分析和免疫熒光分析,、RNA-seq等功能驗證,。北京糖尿病細(xì)胞模型糖尿病研究新靶點

HumanCellDesign在人源胰島β細(xì)胞模型的研發(fā)中不斷突破，致力于提供更高效,、更可靠的細(xì)胞工具,。通過多年的研究和實驗，HCD的科學(xué)家們成功地開發(fā)出了一系列高質(zhì)量的細(xì)胞模型,，這些模型在糖尿病研究中表現(xiàn)出優(yōu)異的功能性和穩(wěn)定性,。這些細(xì)胞不僅能夠模擬天然胰島β細(xì)胞的胰島素分泌功能，還能夠在實驗室環(huán)境中穩(wěn)定生長和繁殖,，為研究人員提供了寶貴的研究資源,。HCD 的 EndoC-BH5 細(xì)胞系在糖尿病研究中具有廣泛應(yīng)用，其在高葡萄糖環(huán)境下能夠表現(xiàn)出明顯的胰島素分泌反應(yīng),，為研究胰島素調(diào)節(jié)機制和開發(fā)新型抗糖尿病藥物提供了重要支持,。這些細(xì)胞模型的高穩(wěn)定性和可重復(fù)性，使得研究結(jié)果更加可靠,，為科學(xué)家們提供了寶貴的研究平臺,。北京糖尿病細(xì)胞模型糖尿病研究新靶點