HCD是通過將人類胎兒胰腺芽移植到SCID小鼠的腎被膜下進(jìn)行β細(xì)胞系的構(gòu)建的,。通過多輪次優(yōu)化改良，獲得的功能胰腺β細(xì)胞,，無限接近天然人源胰島β細(xì)胞,，其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似,，基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上，在2.8mM和11mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng),，對(duì)GLP-1R激動(dòng)劑,、Exendin-4刺激產(chǎn)生明顯增強(qiáng)，且可實(shí)現(xiàn)批量化生成,，實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng),。Human cell design成立于 2001年，專注于人源細(xì)胞模型開發(fā),，以助力科研和生物醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展,。其中可作為糖尿病細(xì)胞模型的EndoC-BH5,EndoC-BH3,EndoC-BH1等人源胰島B細(xì)胞為其優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品,。糖尿病研究中較好的胰島B細(xì)胞模型？陜西糖尿病細(xì)胞模型RNA測(cè)序驗(yàn)證胰島細(xì)胞基因表達(dá)

在EndoC-βH5細(xì)胞中檢測(cè)到所有對(duì)β細(xì)胞身份和功能重要的轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá),。與成人b細(xì)胞相比,，EndoC-βH5細(xì)胞中的表達(dá)水平相似（FOXA2、MNX1,、NKX2.2）或更高（HOPX,、MAFB、NEUROD1,、PAX6,、PDX1）。GLIS3,、NKX6.1和MAFA在EndoC-βH5細(xì)胞中以較低水平表達(dá)EndoC-βH5細(xì)胞中表達(dá)與胰島素分泌相關(guān)的受體,，包括腎上腺素(ADRA2A)、脂肪酸(FFAR1,、FFAR3),、GABA(GABRB3)、胰hao xue tang素(GCGR),、生長抑素(SSTR2)和腸jiang xue tang素受體,，例如胰gao xue tang素樣受體肽-1(GLP1R)和胃抑制多肽(GIPR)。重要的是,，EndoC-βH5細(xì)胞中的GLP1R,、GIPR和GCGR比EndoC-bH1細(xì)胞中更豐富。福建糖尿病細(xì)胞模型RNA測(cè)序驗(yàn)證胰島細(xì)胞基因表達(dá)糖尿病細(xì)胞模型EndoC-BH5 細(xì)胞表現(xiàn)出動(dòng)態(tài)胰島素分泌以及對(duì)腸促胰島素的強(qiáng)烈且劑量依賴性反應(yīng),。

人原代β細(xì)胞的可用性有限,，從人胰島制劑中純化β細(xì)胞具有挑戰(zhàn)性。在嚙齒類動(dòng)物中,，β細(xì)胞系自20世紀(jì)70年代初以來就已經(jīng)可用,，并且在研究β細(xì)胞功能方面非常有用。然而,，嚙齒動(dòng)物的β細(xì)胞并不是研究人類β細(xì)胞的理想選擇,，因?yàn)槿祟惡蛧X動(dòng)物的β細(xì)胞在許多方面彼此不同。例如,，在嚙齒類動(dòng)物中,，胰島素由2個(gè)基因編碼，而在人類中,，只有1個(gè)基因編碼,。嚙齒動(dòng)物和人類β細(xì)胞的功能差異是由于葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和磷酸化在葡萄糖感知中的相對(duì)作用不同。

HumanCellDesign構(gòu)建了EndoC-BH1,、EndoC-BH3,、EndoC-βH5,、GLTxEndoC-βH5、HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型,。通過多輪次優(yōu)化改良,，獲得的功能胰腺B細(xì)胞，無限接近天然人源胰島B細(xì)胞,，其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似,，基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上，在2.8mM和11mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng),，對(duì)GLP-1R激動(dòng)劑,、Exendin-4刺激產(chǎn)生明顯增強(qiáng)，且可實(shí)現(xiàn)批量化生成,，實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng),。此外，HumanCellDesign開發(fā)系列人源胰島B細(xì)胞模型EndoC-BH5的同時(shí),，開發(fā)了配套的細(xì)胞培養(yǎng)試劑,，可用于細(xì)胞培養(yǎng)和后續(xù)相關(guān)實(shí)驗(yàn)。表達(dá) EndoC-BH5 的 HLA-A2表示了免疫學(xué)研究的一個(gè)有價(jià)值的模型和潛在篩選平臺(tái),。

根據(jù)嚙齒動(dòng)物β細(xì)胞獲得的數(shù)據(jù),，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC2A2頭次被認(rèn)為是葡萄糖傳感器蛋白。SLC2A2在人胰島細(xì)胞中的表達(dá)水平極低,，表明葡萄糖在大鼠β細(xì)胞中通過SLC2A2轉(zhuǎn)運(yùn),，而在人β細(xì)胞中主要通過SLC2A1和/或SLC2A3轉(zhuǎn)運(yùn)。研究表明SLC2A2mRNA在EndoC-βH1細(xì)胞中表達(dá),，因此,，EndoC-βH1細(xì)胞應(yīng)該是一個(gè)有用的模型，用于解剖不同葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體在人β細(xì)胞中的特定作用,。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型,。糖尿病細(xì)胞模型——即用型 EndoC-BH5 細(xì)胞是第三代永生化人類胰腺 B 細(xì)胞系。EndoC-BH5糖尿病細(xì)胞模型高度穩(wěn)健且可重復(fù)

EndoC-B h1是一種永生細(xì)胞系,，可進(jìn)行反復(fù)的復(fù)蘇凍融,，有效節(jié)約成本,。陜西糖尿病細(xì)胞模型RNA測(cè)序驗(yàn)證胰島細(xì)胞基因表達(dá)

人原代β細(xì)胞的可用性有限,，從人胰島制劑中純化β細(xì)胞具有挑戰(zhàn)性。在嚙齒類動(dòng)物中,，β細(xì)胞系自 20 世紀(jì) 70 年代初以來就已經(jīng)可用,，并且在研究β細(xì)胞功能方面非常有用。然而,，嚙齒動(dòng)物的β細(xì)胞并不是研究人類β細(xì)胞的理想選擇,，因?yàn)槿祟惡蛧X動(dòng)物的β細(xì)胞在許多方面彼此不同,。例如，在嚙齒類動(dòng)物中,，胰島素由 2 個(gè)基因編碼,，而在人類中，只有 1 個(gè)基因編碼,。嚙齒動(dòng)物和人類β細(xì)胞的功能差異是由于葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和磷酸化在葡萄糖感知中的相對(duì)作用不同,。陜西糖尿病細(xì)胞模型RNA測(cè)序驗(yàn)證胰島細(xì)胞基因表達(dá)