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北京EndoC-BH3糖尿病細(xì)胞模型

來源: 發(fā)布時間:2024-08-27

根據(jù)從嚙齒動物β細(xì)胞獲得的數(shù)據(jù)來看,,葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白SLC2A2頭次被認(rèn)為是葡萄糖感知的主要決定因素,而后來的研究表明,,葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素,。在人類β細(xì)胞中,GLK被認(rèn)為是葡萄糖感知的主要決定因素,。為了克服這些限制,,在HumanCellDesign中生成了新的β細(xì)胞系。EndoC-βH1是通過將表達SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)到人類胎兒胰腺芽中來開發(fā)的,。隨后將轉(zhuǎn)導(dǎo)的芽移植到SCID小鼠體內(nèi),生成的表達SV40LT的細(xì)胞增殖并形成胰島素瘤,。糖尿病細(xì)胞模型EndoC-BH5 細(xì)胞作為模型來在基因組篩選中鑒定胰島素分泌調(diào)節(jié)劑,。北京EndoC-BH3糖尿病細(xì)胞模型

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Humancelldesign(HCD)通過將永生化轉(zhuǎn)基因hTERT和SV40大T以及單純皰疹病毒-1胸苷激酶整合基因轉(zhuǎn)移至人胎兒胰腺中,產(chǎn)生EndoC-βH5細(xì)胞,。擴增后使用CRE ji huo去除永生化轉(zhuǎn)基因,,并使用更昔洛韋消除剩余的未切除細(xì)胞,,所得細(xì)胞作為可立即使用的EndoC-βH5細(xì)胞進行分發(fā)。EndoC-βH5已經(jīng)成功進行了轉(zhuǎn)錄組,、免疫學(xué)和的功能測定,。即用型EndoC-βH5細(xì)胞顯示出高效的葡萄糖依賴性胰島素分泌。歐洲四個du li實驗室觀察并再現(xiàn)了強勁的10倍胰島素分泌指數(shù),。EndoC-βH5細(xì)胞響應(yīng)葡萄糖以動態(tài)方式分泌胰島素,。GLP1R和GIPR介導(dǎo)的信號增強葡萄糖刺激EndoC-βH5細(xì)胞的胰島素分泌。Human cell design(HCD)糖尿病細(xì)胞模型類似天然胰島B細(xì)胞如何購買糖尿病細(xì)胞模型,?

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人原代β細(xì)胞的可用性有限,,從人胰島制劑中純化β細(xì)胞具有挑戰(zhàn)性。在嚙齒類動物中,,β細(xì)胞系自20世紀(jì)70年代初以來就已經(jīng)可用,,并且在研究β細(xì)胞功能方面非常有用。然而,,嚙齒動物的β細(xì)胞并不是研究人類β細(xì)胞的理想選擇,,因為人類和嚙齒動物的β細(xì)胞在許多方面彼此不同。例如,,在嚙齒類動物中,,胰島素由2個基因編碼,而在人類中,,只有1個基因編碼,。嚙齒動物和人類β細(xì)胞的功能差異是由于葡萄糖轉(zhuǎn)運和磷酸化在葡萄糖感知中的相對作用不同。

表達HLA-A2的EndoC-βH5-HLA-A2系是通過每105細(xì)胞使用100ngp24衣殼蛋白與pTRIPDU3CMVHLA-A2IRESPURO慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)EndoC-βH5來產(chǎn)生的,。在1mg/ml嘌呤霉素存在下將細(xì)胞擴增三周以選擇轉(zhuǎn)導(dǎo)的細(xì)胞,。為了完全成熟,將EndoC-βH5和EndoC-βH5-HLA-A2細(xì)胞再培養(yǎng)3周,,并用5mM他莫昔芬和0.5mM更昔洛韋處理,,以切除永生化基因并選擇切除的細(xì)胞。使用胰蛋白酶(25300e054)收集所得細(xì)胞,,表達EndoC-βH5細(xì)胞的修飾HLA-A2引發(fā)同種異體反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞ji huo,,概括了1型糖尿病中涉及的一些自身免疫機制。Huamn cell design(HCD)提供的糖尿病細(xì)胞模型具有高度穩(wěn)健且無批次效應(yīng)的特點,。

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葡萄糖脂毒性研究:胰島 β 細(xì)胞鑒定標(biāo)志物,,胰島 β 細(xì)胞功能性標(biāo)志物,胰島 β 細(xì)胞糖脂化合物研究,。篩選胰島素分泌促進藥物:促胰島素分泌藥物篩選,,功能機制研究,干細(xì)胞zhi liao糖尿病參照對比,?;诟咄亢Y選的 siRNA 靶標(biāo)驗證和篩選:高通量胰島 β 細(xì)胞靶點鑒定和篩選,,糖尿病疾病模型構(gòu)建,促胰島素分泌藥物篩選,。干細(xì)胞zhi liao糖尿?。簠⒄諏Ρ取uman Cell Design 開發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細(xì)胞系生產(chǎn)方法,。首先,,將每個轉(zhuǎn)導(dǎo)的人類胎兒胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的腎被膜下,因為該部位是人類胰腺發(fā)育的允許部位,。在 6 到 8 個月內(nèi),,所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤,這導(dǎo)致它們的血糖水平下降,。與其他胰腺移植相比,,原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離,,用在大鼠胰島素啟動子控制下表達 hTERT 的慢病毒進行轉(zhuǎn)導(dǎo),,并移植到其他 SCID 小鼠中在表型上具有和天然胰島素相同的表達marker。北京EndoC-BH3糖尿病細(xì)胞模型

在 糖尿病細(xì)胞模型EndoC-BH5 細(xì)胞中檢測到所有對 B 細(xì)胞身份和功能重要的轉(zhuǎn)錄因子的表達.北京EndoC-BH3糖尿病細(xì)胞模型

在 Human Cell Design 的研發(fā)過程中,,科學(xué)家們采用了先進的細(xì)胞工程技術(shù),,通過基因編輯和細(xì)胞培養(yǎng)等手段,成功構(gòu)建了多個高質(zhì)量的人源胰島β細(xì)胞模型,。這些細(xì)胞模型不僅在結(jié)構(gòu)上與天然胰島細(xì)胞高度相似,,還能夠在功能上模擬胰島細(xì)胞的生理行為,為糖尿病研究提供了可靠的實驗工具,。HCD 的 EndoC-BH5 細(xì)胞系在糖尿病研究中具有廣泛應(yīng)用,,其在高葡萄糖環(huán)境下能夠表現(xiàn)出胰島素分泌反應(yīng),為研究胰島素調(diào)節(jié)機制和開發(fā)新型抗糖尿病藥物提供了重要支持,。這些細(xì)胞模型的高穩(wěn)定性和可重復(fù)性,,使得研究結(jié)果更加可靠,為科學(xué)家們提供了寶貴的研究平臺,。北京EndoC-BH3糖尿病細(xì)胞模型