這些小鼠在 2 至 3 個月內(nèi)出現(xiàn)低血糖,胰島素陽性細胞大量擴增,。這種體內(nèi)擴增有助于維持大量增殖的胰島素細胞,,并允許定義允許的培養(yǎng)條件,在這種條件下,,可以在體外建立永生化細胞系,。Human Cell Design(HCD)開發(fā)了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong liu產(chǎn)生功能的人類β細胞系。在胰島素啟動子的控制下,,用表達 SV40LT 的慢病毒載體轉(zhuǎn)導人類胎兒胰腺芽,。Human Cell Design 開發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細胞系生產(chǎn)方法。首先,,將每個轉(zhuǎn)導的人類胎兒胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的腎被膜下,,因為該部位是人類胰腺發(fā)育的允許部位。在 6 到 8 個月內(nèi),,所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤,,這導致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比,,原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的,。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離,,用在大鼠胰島素啟動子控制下表達 hTERT 的慢病毒進行轉(zhuǎn)導,并移植到其他 SCID 小鼠中,。更多關(guān)于Human Cell Design相關(guān)產(chǎn)品信息可以咨詢官網(wǎng)代理商AlibioBuy!表達 EndoC-BH5 細胞的修飾 HLA-A2 引發(fā)特異性 A2 同種異體反應(yīng)性 CD8 T 細胞,。廣東糖尿病細胞模型品質(zhì)保障
EndoC-βH1使用慢病毒介導的基因轉(zhuǎn)移從人類胎兒胰腺中產(chǎn)生功能性β細胞,這些胰腺處于發(fā)育的早期階段,,即9至11周,,這段時間與β細胞分化的開始相吻合(33)。整合的轉(zhuǎn)基因SV40LT受大鼠胰島素啟動子控制,,在胰島素陽性細胞中特異性表達,。通過使用這種靶向方法,SV40LT在新形成的β細胞中表達,,同時這些細胞頭次產(chǎn)生胰島素,。因此,我們成功地模仿了用于產(chǎn)生功能性嚙齒動物β細胞系的轉(zhuǎn)基因方法(7,8,34),,用于從人胎兒胰腺中開發(fā)功能性人β細胞系統(tǒng).重慶糖尿病細胞模型節(jié)省成本大量現(xiàn)貨胰腺B細胞是高度特化的內(nèi)分泌細胞,,產(chǎn)生、儲存和分泌胰島素.
人源胰島B細胞模型對于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究,,包括尿病,,糖尿病炎癥, 針對GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發(fā)有重要作用,。通過干細胞誘導B細胞產(chǎn)生的胰島B細胞存在純度較低,,缺乏成熟胰島B細胞功能等問題。道過捐贈組織的胰腺B細胞提取,,存在供應(yīng)量較低,,明顯批次效應(yīng),耗時較長等問題,。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂,,周期更長。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2〖ndoC-βH5等一系列的胰島R細胞模型,。通過多輪次優(yōu)化改良,,獲得的功能胰牌B細胞,無限接近天然人源胰島B細胞,,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,,基于PDX1/KX6.1關(guān)鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上(左圖),在2.8nand11 my葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)(右圖),,對GLP-1R激動劑,,Exendin4刺激產(chǎn)生明細那反饋,且可實現(xiàn)批量化生成,實現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng),。
人源胰島 B 細胞模型對于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究,,包括糖尿病、糖尿病炎癥,、針對 GLP-1R 的 Exendin-4 等類似藥物開發(fā)有重要作用,。通過干細胞誘導 B 細胞產(chǎn)生的胰島 B 細胞存在純度較低,缺乏成熟胰島 B 細胞功能等問題,。通過捐贈組織的胰腺 B 細胞提取,存在供應(yīng)量較低,,明顯批次效應(yīng),,耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂,,周期更長,。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,,獲得的功能胰腺B細胞,,無限接近天然人源胰島B細胞,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,,基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上(左圖),,在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)(右圖),對GLP-1R激動劑,, Exendin4刺激產(chǎn)生明細那反饋,, 且可實現(xiàn)批量化生成,實現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng),。更多產(chǎn)品信息,,歡迎咨詢AlibioBuy!糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞表現(xiàn)出動態(tài)胰島素分泌以及對腸促胰島素的強烈且劑量依賴性反應(yīng),。
Human Cell Design 以其技術(shù)和創(chuàng)新能力,,在人源細胞模型領(lǐng)域樹立了榜樣。其開發(fā)的人源胰島β細胞模型不僅為糖尿病研究提供了強有力的支持,,還為藥物開發(fā)和細胞治療帶來了新的希望,。隨著技術(shù)的不斷進步和應(yīng)用的不斷擴展,HCD 將繼續(xù)致力于推動人源細胞模型的前沿研究,,為人類健康事業(yè)做出更大的貢獻,。HumanCellDesign的EndoC-BH5細胞系通過先進的基因編輯技術(shù),成功模擬了天然胰島細胞的功能和結(jié)構(gòu),。這些細胞不僅能夠在高葡萄糖環(huán)境下表現(xiàn)出明顯的胰島素分泌反應(yīng),,還能夠響應(yīng)不同的胰島素刺激劑,模擬人體胰島細胞的生理狀態(tài)。這些細胞模型為科學家們提供了寶貴的研究資源,,推動了糖尿病研究的進展,。更多Human Cell Desgin相關(guān)產(chǎn)品信息,歡迎咨詢AlibioBuy,!糖尿病細胞模型—EndoC-BH1是永生化胰島細胞,,分泌的胰島素接近天然胰島細胞。藥物開發(fā)使用糖尿病細胞模型類似天然胰島B細胞
HLA-A2同種異體反應(yīng)性T細胞與EndoC-BH5細胞共培養(yǎng)顯示出強烈的HLA-A2特異性反應(yīng),通過IFNg/IL1b刺激而放大.廣東糖尿病細胞模型品質(zhì)保障
根據(jù)嚙齒動物β細胞獲得的數(shù)據(jù),,葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白SLC2A2被認為是葡萄糖感知的主要決定因素,,而后來的研究表明,葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素,。在人類β細胞中,,GLK被認為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制,,在HumanCellDesign中生成了新的β細胞系,。EndoC-βH1是通過將表達SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導到人類胎兒胰腺芽中來開發(fā)的。隨后將轉(zhuǎn)導的芽移植到SCID小鼠體內(nèi),,生成的表達SV40LT的細胞增殖并形成胰島素瘤,。人源胰島B細胞模型對于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究,包括糖尿病,,糖尿病炎癥,, 針對GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細胞誘導B細胞產(chǎn)生的胰島B細胞存在純度較低,,缺乏成熟胰島B細胞功能等問題,。通過捐贈組織的胰腺B細胞提取,存在供應(yīng)量較低,,明顯批次效應(yīng),,耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂,,周期更長,。更多Human Cell Desgin相關(guān)產(chǎn)品信息,歡迎咨詢AlibioBuy,!廣東糖尿病細胞模型品質(zhì)保障