這些小鼠在 2 至 3 個月內(nèi)出現(xiàn)低血糖,，胰島素陽性細胞大量擴增,。這種體內(nèi)擴增有助于維持大量增殖的胰島素細胞,，并允許定義允許的培養(yǎng)條件,，在這種條件下,，可以在體外建立永生化細胞系,。Human Cell Design（HCD）開發(fā)了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong liu產(chǎn)生功能的人類β細胞系,。在胰島素啟動子的控制下,，用表達 SV40LT 的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)人類胎兒胰腺芽,。Human Cell Design 開發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細胞系生產(chǎn)方法,。首先，將每個轉(zhuǎn)導(dǎo)的人類胎兒胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的腎被膜下,，因為該部位是人類胰腺發(fā)育的允許部位,。在 6 到 8 個月內(nèi)，所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤,，這導(dǎo)致它們的血糖水平下降,。與其他胰腺移植相比，原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的,。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離,，用在大鼠胰島素啟動子控制下表達 hTERT 的慢病毒進行轉(zhuǎn)導(dǎo)，并移植到其他 SCID 小鼠中,。更多關(guān)于Human Cell Design相關(guān)產(chǎn)品信息可以咨詢官網(wǎng)代理商AlibioBuy!GMP級別糖尿病細胞模型,，廠家大量現(xiàn)貨供應(yīng),。云南糖尿病細胞模型糖尿病研究新靶點

HumanCellDesign在人源胰島β細胞模型的研發(fā)中不斷突破，致力于提供更高效,、更可靠的細胞工具,。通過多年的研究和實驗，HCD的科學(xué)家們成功地開發(fā)出了一系列高質(zhì)量的細胞模型,，這些模型在糖尿病研究中表現(xiàn)出優(yōu)異的功能性和穩(wěn)定性,。這些細胞不僅能夠模擬天然胰島β細胞的胰島素分泌功能，還能夠在實驗室環(huán)境中穩(wěn)定生長和繁殖,，為研究人員提供了寶貴的研究資源,。HCD 的 EndoC-BH5 細胞系在糖尿病研究中具有廣泛應(yīng)用，其在高葡萄糖環(huán)境下能夠表現(xiàn)出明顯的胰島素分泌反應(yīng),，為研究胰島素調(diào)節(jié)機制和開發(fā)新型抗糖尿病藥物提供了重要支持,。這些細胞模型的高穩(wěn)定性和可重復(fù)性，使得研究結(jié)果更加可靠,，為科學(xué)家們提供了寶貴的研究平臺,。更多關(guān)于Human Cell Design的相關(guān)問題可以咨詢官網(wǎng)代理商AlibioBuy！云南糖尿病細胞模型糖尿病研究新靶點表達 EndoC-BH5 的 HLA-A2 重新利用抗yan藥物或發(fā)現(xiàn) I 類抗原肽加工和呈遞的抑制劑,其細胞因子反應(yīng)與原發(fā)性類似,。

EndoC-βH1使用慢病毒介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移從人類胎兒胰腺中產(chǎn)生功能性β細胞,，這些胰腺處于發(fā)育的早期階段，即9至11周,，這段時間與β細胞分化的開始相吻合(33),。整合的轉(zhuǎn)基因SV40LT受大鼠胰島素啟動子控制，在胰島素陽性細胞中特異性表達,。通過使用這種靶向方法,，SV40LT在新形成的β細胞中表達，同時這些細胞頭次產(chǎn)生胰島素,。因此,，我們成功地模仿了用于產(chǎn)生功能性嚙齒動物β細胞系的轉(zhuǎn)基因方法(7,8,34)，用于從人胎兒胰腺中開發(fā)功能性人β細胞系統(tǒng).

Humancelldesign（HCD）通過將永生化轉(zhuǎn)基因hTERT和SV40大T以及單純皰疹病毒-1胸苷激酶整合基因轉(zhuǎn)移至人胎兒胰腺中,，產(chǎn)生EndoC-βH5細胞。擴增后使用CREjihuo去除永生化轉(zhuǎn)基因,，并使用更昔洛韋消除剩余的未切除細胞,，所得細胞作為可立即使用的EndoC-βH5細胞進行分發(fā)。EndoC-βH5已經(jīng)成功進行了轉(zhuǎn)錄組,、免疫學(xué)和的功能測定,。即用型EndoC-βH5細胞顯示出高效的葡萄糖依賴性胰島素分泌。歐洲四個duli實驗室觀察并再現(xiàn)了強勁的10倍胰島素分泌指數(shù),。EndoC-βH5細胞響應(yīng)葡萄糖以動態(tài)方式分泌胰島素,。GLP1R和GIPR介導(dǎo)的信號增強葡萄糖刺激EndoC-βH5細胞的胰島素分泌.胰島B細胞凍存復(fù)蘇步驟,。

根據(jù)嚙齒動物β細胞獲得的數(shù)據(jù)，葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白SLC2A2頭次被認(rèn)為是葡萄糖傳感器蛋白,。SLC2A2在人胰島細胞中的表達水平極低,，表明葡萄糖在大鼠β細胞中通過SLC2A2轉(zhuǎn)運，而在人β細胞中主要通過SLC2A1和/或SLC2A3轉(zhuǎn)運,。研究表明SLC2A2mRNA在EndoC-βH1細胞中表達,因此,，EndoC-βH1細胞應(yīng)該是一個有用的模型，用于解剖不同葡萄糖轉(zhuǎn)運體在人β細胞中的特定作用,。Humancelldesign構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型.EndoC-BH5 細胞具有加速糖尿病研究的巨大潛力,。胰島素分泌糖尿病細胞模型參考文獻

全球200+學(xué)術(shù)與制藥實驗室測試和批準(zhǔn)了Huamn cell design(HCD)的糖尿病細胞模型。云南糖尿病細胞模型糖尿病研究新靶點

人源胰島 B 細胞模型對于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究,，包括糖尿病,、糖尿病炎癥、針對 GLP-1R 的 Exendin-4 等類似藥物開發(fā)有重要作用,。通過干細胞誘導(dǎo) B 細胞產(chǎn)生的胰島 B 細胞存在純度較低,，缺乏成熟胰島 B 細胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺 B 細胞提取,，存在供應(yīng)量較低,，明顯批次效應(yīng)，耗時較長等問題,。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂,，周期更長。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型,。通過多輪次優(yōu)化改良,，獲得的功能胰腺B細胞，無限接近天然人源胰島B細胞,，其胰島素分泌功能與天然細胞類似,，基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上（左圖），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)（右圖）,，對GLP-1R激動劑,， Exendin4刺激產(chǎn)生明細那反饋， 且可實現(xiàn)批量化生成,，實現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng),。更多Human Cell Desgin相關(guān)產(chǎn)品信息，歡迎咨詢AlibioBuy,！云南糖尿病細胞模型糖尿病研究新靶點