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來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2025-04-14

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這些小鼠在2至3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)低血糖,,胰島素陽(yáng)性細(xì)胞大量擴(kuò)增,。這種體內(nèi)擴(kuò)增有助于維持大量增殖的胰島素細(xì)胞,并允許定義允許的培養(yǎng)條件,,在這種條件下,,可以在體外建立永生化細(xì)胞系,。HumanCellDesign(HCD)開(kāi)發(fā)了一種用于在人類(lèi)胎兒組織中使用靶向Zhongliu產(chǎn)生功能的人類(lèi)β細(xì)胞系。在胰島素啟動(dòng)子的控制下,,用表達(dá)SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)人類(lèi)胎兒胰腺芽,。HumanCellDesign開(kāi)發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類(lèi)β細(xì)胞系生產(chǎn)方法。首先,,將每個(gè)轉(zhuǎn)導(dǎo)的人類(lèi)胎兒胰腺芽移植到2或3只SCID小鼠的腎被膜下,,因?yàn)樵摬课皇侨祟?lèi)胰腺發(fā)育的允許部位。在6到8個(gè)月內(nèi),,所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤,,這導(dǎo)致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比,,原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的,。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離,用在大鼠胰島素啟動(dòng)子控制下表達(dá)hTERT的慢病毒進(jìn)行轉(zhuǎn)導(dǎo),,并移植到其他SCID小鼠中,。更多關(guān)于HumanCellDesign的產(chǎn)品信息,歡迎咨詢(xún)AlibioBuy,。湖北EndoC-BH2糖尿病細(xì)胞模型糖尿病細(xì)胞模型可用于胰島B細(xì)胞的靶標(biāo)識(shí)別和炎癥研究,。

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Human Cell Design 以其技術(shù)和創(chuàng)新能力,,在人源細(xì)胞模型領(lǐng)域樹(shù)立了榜樣,。其開(kāi)發(fā)的人源胰島β細(xì)胞模型不僅為糖尿病研究提供了強(qiáng)有力的支持,還為藥物開(kāi)發(fā)和細(xì)胞治療帶來(lái)了新的希望,。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和應(yīng)用的不斷擴(kuò)展,,HCD 將繼續(xù)致力于推動(dòng)人源細(xì)胞模型的前沿研究,為人類(lèi)健康事業(yè)做出更大的貢獻(xiàn),。HumanCellDesign的EndoC-BH5細(xì)胞系通過(guò)先進(jìn)的基因編輯技術(shù),,成功模擬了天然胰島細(xì)胞的功能和結(jié)構(gòu)。這些細(xì)胞不僅能夠在高葡萄糖環(huán)境下表現(xiàn)出明顯的胰島素分泌反應(yīng),,還能夠響應(yīng)不同的胰島素刺激劑,,模擬人體胰島細(xì)胞的生理狀態(tài)。這些細(xì)胞模型為科學(xué)家們提供了寶貴的研究資源,,推動(dòng)了糖尿病研究的進(jìn)展,。更多關(guān)于Human Cell Design相關(guān)產(chǎn)品信息,歡迎咨詢(xún)AlibioBuy,!EndoC-BH5 細(xì)胞具有加速糖尿病研究的巨大潛力,。

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根據(jù)嚙齒動(dòng)物β細(xì)胞獲得的數(shù)據(jù),葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC2A2被認(rèn)為是葡萄糖感知的主要決定因素,,而后來(lái)的研究表明,,葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類(lèi)β細(xì)胞中,,GLK被認(rèn)為是葡萄糖感知的主要決定因素,。為了克服這些限制,在HumanCellDesign中生成了新的β細(xì)胞系,。EndoC-βH1是通過(guò)將表達(dá)SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)到人類(lèi)胎兒胰腺芽中來(lái)開(kāi)發(fā)的,。隨后將轉(zhuǎn)導(dǎo)的芽移植到SCID小鼠體內(nèi),生成的表達(dá)SV40LT的細(xì)胞增殖并形成胰島素瘤,。人源胰島B細(xì)胞模型對(duì)于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究,,包括糖尿病,糖尿病炎癥,, 針對(duì)GLP-1R的Exendin4等類(lèi)似藥物開(kāi)發(fā)有重要作用,。通過(guò)干細(xì)胞誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生的胰島B細(xì)胞存在純度較低,缺乏成熟胰島B細(xì)胞功能等問(wèn)題,。通過(guò)捐贈(zèng)組織的胰腺B細(xì)胞提取,,存在供應(yīng)量較低,明顯批次效應(yīng),耗時(shí)較長(zhǎng)等問(wèn)題,。使用糖尿病動(dòng)物模型進(jìn)行研究會(huì)比糖尿病細(xì)胞模型成本更高昂,,周期更長(zhǎng)。更多Human Cell Desgin相關(guān)產(chǎn)品信息,,歡迎咨詢(xún)AlibioBuy,!生長(zhǎng)因子促進(jìn)成人B細(xì)胞的擴(kuò)增誘導(dǎo)其體外去分化。廣東藥物開(kāi)發(fā)使用糖尿病細(xì)胞模型

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在胰島細(xì)胞刺激中,,基礎(chǔ)和高D-葡萄糖條件之間的刺激指數(shù)為11.6±1.8。通過(guò)應(yīng)用不引起胰島素分泌的L-葡萄糖(20mM)或完全阻斷D-葡萄糖誘導(dǎo)的鉀通道開(kāi)放劑二氮嗪(100mM),,驗(yàn)證了胰島素分泌對(duì)D-葡萄糖的特異性,。胰島素分泌以D-葡萄糖濃度依賴(lài)性方式增加,從0mMD-葡萄糖時(shí)的68.827.3增加到16.7mMD-葡萄糖時(shí)的679.2±39.5ng/h/106細(xì)胞,。胰島素分泌增加Zui快的是5.5至8mMD-葡萄糖,,分別有204.7±51.3和414.9±94.8ng/h/106細(xì)胞。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型,。通過(guò)多輪次優(yōu)化改良,,獲得的功能胰腺B細(xì)胞,無(wú)限接近天然人源胰島B細(xì)胞,,其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類(lèi)似,,基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上(左圖),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)(右圖),,對(duì)GLP-1R激動(dòng)劑,, Exendin4刺激產(chǎn)生明細(xì)那反饋, 且可實(shí)現(xiàn)批量化生成,,實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng),。
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