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來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2025-04-28

Humancelldesign(HCD)開(kāi)發(fā)了一種用于在人類(lèi)胎兒組織中使用靶向Zhong Liu產(chǎn)生功能的人類(lèi)β細(xì)胞系。在胰島素啟動(dòng)子的控制下,,用表達(dá)SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)人類(lèi)胎兒胰腺芽,。然后將轉(zhuǎn)導(dǎo)的芽移植到SCID小鼠體內(nèi),使其發(fā)育成成熟的胰腺組織,。分化后,,新形成的表達(dá)sv40lt的β細(xì)胞增殖并形成胰島素瘤。然后用人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)轉(zhuǎn)導(dǎo)β細(xì)胞,,移植到其他SCID小鼠體內(nèi),,在體外擴(kuò)增生成細(xì)胞系,。其中一種細(xì)胞系,,EndoC-βH1,,表達(dá)了許多β細(xì)胞特異性標(biāo)記,而沒(méi)有任何其他胰腺細(xì)胞類(lèi)型標(biāo)記的實(shí)質(zhì)性表達(dá),。在葡萄糖或其他胰島素分泌劑的刺激下,,細(xì)胞分泌胰島素,細(xì)胞移植逆轉(zhuǎn)了化學(xué)誘導(dǎo)的小鼠糖尿病,。更多關(guān)于Human Cell Design胰島B細(xì)胞相關(guān)產(chǎn)品信息,,歡迎咨詢AlibioBuy!糖尿病細(xì)胞模型EndoC-BH5 細(xì)胞在迄今為止測(cè)試的所有功能測(cè)定中均表現(xiàn)良好,。EndoC-bH細(xì)胞家族糖尿病細(xì)胞模型中國(guó)區(qū)總代理商

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Humancelldesign(HCD)通過(guò)將永生化轉(zhuǎn)基因hTERT和SV40大T以及單純皰疹病毒-1胸苷激酶整合基因轉(zhuǎn)移至人胎兒胰腺中,,產(chǎn)生EndoC-βH5細(xì)胞。擴(kuò)增后使用CREjihuo去除永生化轉(zhuǎn)基因,,并使用更昔洛韋消除剩余的未切除細(xì)胞,,所得細(xì)胞作為可立即使用的EndoC-βH5細(xì)胞進(jìn)行分發(fā)。EndoC-βH5已經(jīng)成功進(jìn)行了轉(zhuǎn)錄組,、免疫學(xué)和的功能測(cè)定,。即用型EndoC-βH5細(xì)胞顯示出高效的葡萄糖依賴性胰島素分泌。歐洲四個(gè)duli實(shí)驗(yàn)室觀察并再現(xiàn)了強(qiáng)勁的10倍胰島素分泌指數(shù),。EndoC-βH5細(xì)胞響應(yīng)葡萄糖以動(dòng)態(tài)方式分泌胰島素,。GLP1R和GIPR介導(dǎo)的信號(hào)增強(qiáng)葡萄糖刺激EndoC-βH5細(xì)胞的胰島素分泌.EndoC-bH細(xì)胞家族糖尿病細(xì)胞模型中國(guó)區(qū)總代理商EndoC-B h1是一種永生細(xì)胞系,可進(jìn)行反復(fù)的復(fù)蘇凍融,,有效節(jié)約成本,。

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EndoC-βH1使用慢病毒介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移從人類(lèi)胎兒胰腺中產(chǎn)生功能性β細(xì)胞,這些胰腺處于發(fā)育的早期階段,,即9至11周,,這段時(shí)間與β細(xì)胞分化的開(kāi)始相吻合(33)。整合的轉(zhuǎn)基因SV40LT受大鼠胰島素啟動(dòng)子控制,,在胰島素陽(yáng)性細(xì)胞中特異性表達(dá),。通過(guò)使用這種靶向方法,SV40LT在新形成的β細(xì)胞中表達(dá),,同時(shí)這些細(xì)胞頭次產(chǎn)生胰島素,。因此,我們成功地模仿了用于產(chǎn)生功能性嚙齒動(dòng)物β細(xì)胞系的轉(zhuǎn)基因方法(7,8,34),,用于從人胎兒胰腺中開(kāi)發(fā)功能性人β細(xì)胞系統(tǒng).

EndoC-βH5GLTx,、EndoC-βH5HLA-A2、EndoC-βH5等細(xì)胞可在體外在葡萄糖劑量刺激下產(chǎn)生正常的胰島素分泌反應(yīng),,對(duì)GLP-1R/GLP-1等胰島素刺激因子產(chǎn)生正常響應(yīng),,可以響應(yīng)細(xì)胞因子刺激,表達(dá)HLA-A2等T細(xì)胞受體,,因此可用于糖尿病炎癥相關(guān)等多種藥物開(kāi)發(fā)實(shí)驗(yàn),。EndoC-βH5細(xì)胞可批量穩(wěn)定生產(chǎn),,因此可以進(jìn)行基于siRNA的高通量篩選研究中,用于鑒定出潛在的2型糖尿病藥物靶點(diǎn),。HumanCellDesign(HCD)是專(zhuān)門(mén)從事人源胰島β細(xì)胞系構(gòu)建和開(kāi)發(fā)的公司,。人源胰島β細(xì)胞模型構(gòu)建技術(shù)性文章早期發(fā)表于2011年,相關(guān)文章總引用量達(dá)到600+,,人源胰島β細(xì)胞模型已經(jīng)被全球200多家生物醫(yī)藥和生命科研機(jī)構(gòu)作為糖尿病細(xì)胞模型使用,。HCD具有代表性的細(xì)胞系有EndoC-BH1,EndoC-BH3,,EndoC-BH5,,GLTxEndoC-BH5,HLA-A2EndoC-BH5等,,細(xì)胞系可作為糖尿病細(xì)胞模型和糖尿病替代細(xì)胞zhi liao模型使用,。更多關(guān)于HumanCellDesign的產(chǎn)品信息,歡迎咨詢AlibioBuy,。EndoC-B h1表達(dá)了許多B細(xì)胞特異性標(biāo)記,,而沒(méi)有任何其他胰腺細(xì)胞類(lèi)型標(biāo)記的實(shí)質(zhì)性表達(dá)。

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根據(jù)嚙齒動(dòng)物β細(xì)胞獲得的數(shù)據(jù),,葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC2A2頭次被認(rèn)為是葡萄糖傳感器蛋白,。SLC2A2在人胰島細(xì)胞中的表達(dá)水平極低,表明葡萄糖在大鼠β細(xì)胞中通過(guò)SLC2A2轉(zhuǎn)運(yùn),,而在人β細(xì)胞中主要通過(guò)SLC2A1和/或SLC2A3轉(zhuǎn)運(yùn),。研究表明SLC2A2mRNA在EndoC-βH1細(xì)胞中表達(dá),因此,,EndoC-βH1細(xì)胞應(yīng)該是一個(gè)有用的模型,,用于解剖不同葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體在人β細(xì)胞中的特定作用。Humancelldesign構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型.糖尿病細(xì)胞模型EndoC-BH1細(xì)胞檢測(cè)到B細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子PDX1, MAFA, NKX6-1和NEUROD1表達(dá)與人胰島細(xì)胞制備相似,。胰島素啟動(dòng)子糖尿病細(xì)胞模型傳代

胰腺B細(xì)胞是高度特化的內(nèi)分泌細(xì)胞,,產(chǎn)生、儲(chǔ)存和分泌胰島素.EndoC-bH細(xì)胞家族糖尿病細(xì)胞模型中國(guó)區(qū)總代理商

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