我們?cè)u(píng)估了一種英國CN-Bio的微生理系統(tǒng)（MPS）,，也稱為器官芯片（OOC）,，其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細(xì)機(jī)制方面,。MPS先前已被證明可在液流狀態(tài)下維持高度功能性的3D肝臟微組織長達(dá)4周,，這可能使其非常適合評(píng)估DILI,。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物,，曲格列酮（獲得市場(chǎng)批準(zhǔn),，但后來因DILI而撤銷）和吡格列酮（批準(zhǔn)的藥物，但已知具備DILI風(fēng)險(xiǎn)）以評(píng)估MPS是否可檢測(cè)急性和慢性毒性,。這兩種化合物的DILI通常很難使用標(biāo)準(zhǔn)的體外肝臟分析實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)臨床前模型進(jìn)行檢測(cè),。對(duì)于每種化合物，進(jìn)行一系列功能性肝臟特異性終點(diǎn)（包括臨床生物標(biāo)記物）的濃度反應(yīng)分析,，以生成EC50曲線,。對(duì)功能性肝臟特異性終點(diǎn)進(jìn)行分析，以從MPS中創(chuàng)建一個(gè)獨(dú)特的機(jī)理的“肝毒性特征”,，以證明其評(píng)估新型藥物的人類DILI風(fēng)險(xiǎn)的能力,。器官芯片的應(yīng)用還需對(duì)其成像、信號(hào)檢測(cè)等技術(shù)方面進(jìn)行改進(jìn)和提升,。肺臟類器官芯片怎么樣

英國CNBio的PhysioMimix器官芯片可在一系列培養(yǎng)條件下進(jìn)行先進(jìn)的長時(shí)間體外肝臟培養(yǎng)以及進(jìn)行不同階段NAFLD/NASH疾病模型的構(gòu)建,。此生理相關(guān)的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭荚趲椭铀籴槍?duì)該慢性肝病的新療法研究的進(jìn)程。使用器官芯片,，我們已經(jīng)開發(fā)出了一種完整的人類灌注體外NAFLD模型,，利用3D培養(yǎng)的原代人肝細(xì)胞（PHH）來模仿肝臟的微體系結(jié)構(gòu)。細(xì)胞使用高濃度的游離脂肪酸培養(yǎng)長達(dá)四周,，以誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)甘油三酸酯（脂肪）累積并模仿肝脂肪變性,。研究了該模型中細(xì)胞的CYP酶活性變化，以及對(duì)已知的肝毒性劑在IC：50濃度附近給藥時(shí)的影響,。更多關(guān)于CNBIO器官芯片相關(guān)產(chǎn)品問題,，歡迎咨詢上海曼博生物,！肺臟類器官芯片怎么樣器官芯片的原理是什么呢？

器官芯片市場(chǎng)受到各種因素的驅(qū)動(dòng),，如對(duì)動(dòng)物試驗(yàn)替代品的要求,、對(duì)藥物毒性的早期檢測(cè)的需要，以及新產(chǎn)品的推出和技術(shù)的進(jìn)步,，這些都是驅(qū)動(dòng)市場(chǎng)的因素,。此外，制藥公司投資和調(diào)查利用芯片上器guan模型重新調(diào)整藥物用途的舉措激增,，預(yù)計(jì)將推動(dòng)器官芯片市場(chǎng)的增長,。醫(yī)療行業(yè)對(duì)器官芯片設(shè)備的需求激增，預(yù)計(jì)將推動(dòng)全球器官芯片市場(chǎng)的增長,。實(shí)時(shí)成像,、生物化學(xué)的體外分析以及功能組織中活細(xì)胞的遺傳和代謝活動(dòng)是器官芯片設(shè)備在工業(yè)中的一些應(yīng)用。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實(shí)現(xiàn)此遠(yuǎn)大目標(biāo)而應(yīng)運(yùn)而生,。

MPS（微生理系統(tǒng)）,，也即器官芯片系統(tǒng)，包含一系列平臺(tái),，這些平臺(tái)通過使用微工程技術(shù)（通常與3D微環(huán)境結(jié)合使用）來模仿器g功能的各個(gè)方面,。此類系統(tǒng)已報(bào)告為3D球體，Organoid,，器官芯片,，多器官芯片，靜態(tài)微圖案技術(shù)和非物理芯片模型,。在這些平臺(tái)中,，活細(xì)胞和微流體技術(shù)與某種形式的藥物輸送，刺激和/或傳感工具結(jié)合使用,。器官芯片（OOC）模型可以作為單個(gè)系統(tǒng)或模擬器g相互交流的連接單元存在,。MPS建立通過傳統(tǒng)二維實(shí)驗(yàn)使用的概念上，并包括改善生理相關(guān)性的設(shè)計(jì)特征,，例如1）生物聚合物或組織衍生基質(zhì)中的3D微環(huán)境,；2）模擬體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的機(jī)械提示，例如拉伸和灌注,，以提供剪切應(yīng)力,；3）多種細(xì)胞類型；4）引入濃度梯度的能力,。更多器官芯片相關(guān)產(chǎn)品信息,，歡迎咨詢上海曼博生物！器官芯片可用于評(píng)估藥物的毒性,、副作用等潛在風(fēng)險(xiǎn),。

通過提高通過標(biāo)準(zhǔn)工具識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)的可預(yù)測(cè)性，或者通過提供其他方式無法獲得的更合適的模型,，器官芯片有望填補(bǔ)許多空白,。揭示原本不會(huì)被發(fā)現(xiàn)的毒性或揭示藥物不良事件之前的細(xì)胞功能變化的能力為具有重要價(jià)值。但是,，為了更好地發(fā)揮器官芯片的潛力,，應(yīng)該將這些先進(jìn)的體外模型收集到的見解與體內(nèi)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。除了用于藥物開發(fā),，器官芯片還可在多個(gè)領(lǐng)域發(fā)揮無可比擬的作用,，包括環(huán)境毒理學(xué)評(píng)估，疾病模型研究,，化妝品有效和安全性評(píng)估等,。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實(shí)現(xiàn)此遠(yuǎn)大目標(biāo)而應(yīng)運(yùn)而生。更多關(guān)于器官芯片的產(chǎn)品信息,，歡迎咨詢上海曼博生物,！器官芯片的優(yōu)化和改進(jìn)還需結(jié)合大數(shù)據(jù)、人工智能等技術(shù)進(jìn)行整合和升級(jí),。肺臟類器官芯片怎么樣

器官芯片的制備需要遵循嚴(yán)格的質(zhì)量管控體系和SOP程序.肺臟類器官芯片怎么樣

OOC器官芯片模型和其他MPS的應(yīng)用程序多種多樣-就像它們的制造和設(shè)計(jì)方法一樣,。已為大多數(shù)組織類型開發(fā)了Organoid，器官芯片模型和其他MPS,，并提供了前所未有的進(jìn)行毒性測(cè)試,，個(gè)性化藥物以及PK/PD和疾病機(jī)制研究的機(jī)會(huì)?？紤]到它們?cè)谒幬镩_發(fā)中的重要性,，已大力致力于開發(fā)吸收和代謝模型。腸道藥物吸收的測(cè)定通常采用靜態(tài)2D單層培養(yǎng)中的結(jié)腸腺ai細(xì)胞（Caco-2）,。盡管它們很受歡迎,，但Caco-2分析存在固有的局限性，導(dǎo)致對(duì)細(xì)胞瓶藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的嚴(yán)重預(yù)測(cè)不足,。創(chuàng)新的器官芯片技術(shù)為克服這一問題提供了機(jī)會(huì),，因?yàn)榭梢愿_地復(fù)制體內(nèi)條件。改善腸道MPS上皮屏障的完整性是當(dāng)務(wù)之急,，這可以通過測(cè)量跨上皮電阻來評(píng)估,。為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，在英國CN-Bio的Physiomimix平臺(tái)上已經(jīng)將Caco-2細(xì)胞與其他腸細(xì)胞（如杯狀粘膜細(xì)胞）共培養(yǎng),，以提供進(jìn)一步的復(fù)雜性并補(bǔ)充動(dòng)態(tài)灌注模型,。更多器官芯片相關(guān)產(chǎn)品問題，歡迎咨詢上海曼博生物,！肺臟類器官芯片怎么樣