器官芯片協(xié)會(huì)在過去20年,,學(xué)術(shù)界,,企業(yè)和的藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)的深入?yún)⑴c的支持下逐漸成熟。有很多不同的機(jī)構(gòu)和財(cái)團(tuán)幫助提升和促進(jìn)器官芯片系統(tǒng)的使用,。例如,Orchard財(cái)團(tuán),,他們的目的是創(chuàng)建一個(gè)器官芯片技術(shù)發(fā)展的路線圖,,這可以鑒別出潛在的路障和解決方案,提高意識(shí),,將器官芯片實(shí)施入歐盟或其他地方的科學(xué)研究,,R&D,以及法規(guī)指導(dǎo)原則中,。學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)研發(fā)并且發(fā)表了很多創(chuàng)新的器官芯片系統(tǒng),,器官芯片公司收購這些系統(tǒng),并且繼續(xù)開發(fā)直至商業(yè)化或者提供服務(wù),。伴隨著工業(yè)合作伙伴的支持通過技術(shù)**的開發(fā)和財(cái)政支持,,以及通過合作獲得技術(shù),一個(gè)生態(tài)系統(tǒng)開始發(fā)展,。我們開始看到器官芯片系統(tǒng)開始被接受,,在藥物開發(fā)項(xiàng)目中得以積極的使用。英國CN-Bio過去10年是這個(gè)協(xié)會(huì)的一部分,,和學(xué)術(shù)界強(qiáng)烈連接,,生物技術(shù)和藥企。哪個(gè)品牌的國產(chǎn)器官芯片比較好,?PhysioMimix器官芯片非酒精性脂肪肝炎
鑒于I期試驗(yàn)中只有十分之一的臨床前候選藥物可能會(huì)獲得市場認(rèn)可,,因此迫切需要更好的臨床成功預(yù)測指標(biāo)。由于藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)(PK/PD)的物種差異,體外模型過于簡化以及對基本病生理的了解不足,,將體外研究的結(jié)果轉(zhuǎn)化為體內(nèi)情況仍然是一個(gè)挑戰(zhàn),。終止通常歸因于動(dòng)物研究中發(fā)現(xiàn)的安全問題,可以通過更準(zhǔn)確地預(yù)測吸收,,分布,,代謝和排泄(ADME)譜來很大程度地減少。盡管2D單層細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物模型已深深地嵌入到藥物基礎(chǔ)設(shè)施中,,但仍然存在明顯的差距,,效率低下和不準(zhǔn)確之處,因此需要新的替代和補(bǔ)充研究模型,。在生物工程和細(xì)胞生物學(xué)的交叉中,,存在著一種新的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)藥物的方法,人們正在尋求這種新方法來克服眾所周知的低臨床成功率,。微生理系統(tǒng)(MPS),,也即器官芯片系統(tǒng)是一類新興的體外模型,有望通過在研發(fā)的關(guān)鍵階段提供可靠的生理相關(guān)數(shù)據(jù)來加快藥物開發(fā),。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實(shí)現(xiàn)此遠(yuǎn)大目標(biāo)而應(yīng)運(yùn)而生,。微流控類器官芯片市場現(xiàn)狀器官芯片的制備還需要考慮其對細(xì)胞穩(wěn)定性和活性的影響.
器官芯片是體外培養(yǎng)模型,橋接傳統(tǒng)的體外2D模型和體內(nèi)模型之間的鴻溝,。通過迷你化形成人為的微環(huán)境,極盡可能地模擬人體內(nèi)的生理環(huán)境,,用于細(xì)胞生長,,從而將細(xì)胞對藥物/化合物產(chǎn)生的反應(yīng)轉(zhuǎn)化成臨床數(shù)據(jù)。典型特征是在液流環(huán)境下對人源細(xì)胞進(jìn)行3D培養(yǎng),,復(fù)制自然的組織形態(tài),、細(xì)胞之間相互作用;相比于細(xì)胞系更傾向于用原代細(xì)胞,,并且整合液流系統(tǒng),,從而提高營養(yǎng)的供給、以及管理代謝的廢物,。一旦開始在其他人造器官芯片上測試病毒和細(xì)菌,,下一步可能是在器官芯片環(huán)境中測試藥物與病原體的相互作用。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實(shí)現(xiàn)此遠(yuǎn)大目標(biāo)而應(yīng)運(yùn)而生,。
英國CNBio的PhysioMimix器官芯片可在一系列培養(yǎng)條件下進(jìn)行先進(jìn)的長時(shí)間體外肝臟培養(yǎng)以及進(jìn)行不同階段NAFLD/NASH疾病模型的構(gòu)建,。此生理相關(guān)的實(shí)驗(yàn)?zāi)P椭荚趲椭铀籴槍υ撀愿尾〉男炉煼ㄑ芯康倪M(jìn)程。使用器官芯片,,我們已經(jīng)開發(fā)出了一種完整的人類灌注體外NAFLD模型,,利用3D培養(yǎng)的原代人肝細(xì)胞(PHH)來模仿肝臟的微體系結(jié)構(gòu)。細(xì)胞使用高濃度的游離脂肪酸培養(yǎng)長達(dá)四周,以誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)甘油三酸酯(脂肪)累積并模仿肝脂肪變性,。研究了該模型中細(xì)胞的CYP酶活性變化,,以及對已知的肝毒性劑在IC:50濃度附近給藥時(shí)的影響. 器官芯片的使用需要根據(jù)實(shí)驗(yàn)室要求選擇適當(dāng)?shù)臋z測方法和信號放大方式。
在進(jìn)入全球研究環(huán)境后,,單和多器官芯片逐漸成為從疾病模型到藥物再利用的強(qiáng)大藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)工具,。為了提高臨床成功的機(jī)會(huì),制藥行業(yè)目前正在評估和采用這些技術(shù),,同時(shí)技術(shù)開發(fā)人員繼續(xù)追求將MPS應(yīng)用于藥物開發(fā)的追求,。CNBio的器官芯片系統(tǒng),包括單器官芯片和多器官芯片版的PhysioMimix實(shí)驗(yàn)室臺(tái)式儀器,,使研究人員能夠通過快速,、且具有預(yù)測性的、基于人體組織的研究,,在實(shí)驗(yàn)室中對人體生物學(xué)進(jìn)行建模,。該技術(shù)彌補(bǔ)了傳統(tǒng)細(xì)胞培養(yǎng)與人體研究之間的鴻溝,朝著模擬人體生物學(xué)環(huán)境的方向前進(jìn),,以支持加速開發(fā)包括傳染病,,新陳代謝和炎癥在內(nèi)的應(yīng)用領(lǐng)域的新療法。器官芯片的操作還需要遵循相關(guān)實(shí)驗(yàn)操作規(guī)范和安全管理要求,。肺臟器官芯片行業(yè)報(bào)告
器官芯片的制備需遵循嚴(yán)格的質(zhì)量管控體系和SOP程序.PhysioMimix器官芯片非酒精性脂肪肝炎
在ai癥研究中一直積極尋求使用類器guan,,其中考慮患者間和患者內(nèi)的異質(zhì)性對zhi療的發(fā)展至關(guān)重要。同樣,,通過使用來自同一個(gè)人的細(xì)胞創(chuàng)建器官芯片來研究多種劑量,,藥物和時(shí)間點(diǎn),可以減少某些環(huán)境下的變異性,。建立轉(zhuǎn)化相關(guān)性對于將器官芯片成功整合到臨床前研究中至關(guān)重要,。開發(fā)人員和研究人員必須明確展現(xiàn)與現(xiàn)有模型相比的優(yōu)勢,同時(shí)與其他利益相關(guān)者進(jìn)行有效溝通,,以識(shí)別和應(yīng)對挑戰(zhàn),,需求和驗(yàn)證方法。對個(gè)性化藥物的需求以及器官芯片在制藥行業(yè)之外的廣泛應(yīng)用是為市場參與者創(chuàng)造增長機(jī)會(huì)的主要因素,。一些主要參與者也在增加產(chǎn)品發(fā)布,,旨在擴(kuò)大其產(chǎn)品組合,預(yù)計(jì)未來將進(jìn)一步擴(kuò)大其市場,。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實(shí)現(xiàn)此遠(yuǎn)大目標(biāo)而應(yīng)運(yùn)而生,。PhysioMimix器官芯片非酒精性脂肪肝炎