器官芯片應(yīng)用的機會在于疾病建模和表型篩選,,以幫助識別和排序新的和已知的(包括孤兒藥和可用于重新用途的失敗化合物)化合物候選物。正在尋求改進的模型來解決動物模型不能很好滿足的條件(例如,,乙型肝炎),,并能夠進行宿主遺傳研究,藥物治療反應(yīng)的建模以及鑒定可用于監(jiān)測藥物治療的生物標記物,。英國CNBio正在其基于MIT的器官芯片技術(shù)產(chǎn)品Physiomimix系統(tǒng)上開發(fā)先進的體外模型,,以支持對高度流行的疾病的研究,這些疾病已對公共健康產(chǎn)生了公認的影響,,例如非酒精性脂肪性肝炎(NASH),。人類NASH的微組織模型可以證明疾病的主要標志,提供了在細胞水平上闡明病理生理機制的機會,。更多關(guān)于CNBIO器官芯片相關(guān)產(chǎn)品問題,,歡迎咨詢上海曼博生物!器官芯片的操作過程中需注意對細胞生命周期,、分化狀態(tài)等因素的控制和調(diào)節(jié)。東南大學(xué)類器官芯片官方代理商
器官芯片(OOC)模型可以作為單個系統(tǒng)或模擬器guan相互交流的連接單元存在,。MPS建立通過傳統(tǒng)二維實驗使用的概念上,,并包括改善生理相關(guān)性的設(shè)計特征。器官芯片模型和其他MPS的應(yīng)用程序多種多樣-就像它們的制造和設(shè)計方法一樣,。已為大多數(shù)組織類型開發(fā)了類器guan,,器官芯片模型和其他MPS,,并提供了前所未有的進行毒性測試,個性化藥物以及PK/PD和疾病機制研究的機會,??紤]到它們在藥物開發(fā)中的重要性,已大力致力于開發(fā)吸收和代謝模型,。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應(yīng)運而生,。更多關(guān)于CNBIO器官芯片相關(guān)產(chǎn)品問題,歡迎咨詢上海曼博生物,!微流控類器官芯片資訊器官芯片的成本和使用門檻也需要進行評估和比較,。
我們評估了一種英國CN-Bio的微生理系統(tǒng)(MPS),也稱為器官芯片(OOC),,其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細機制方面,。MPS先前已被證明可在液流狀態(tài)下維持高度功能性的3D肝臟微組織長達4周,這可能使其非常適合評估DILI,。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物,,曲格列酮(獲得市場批準,但后來因DILI而撤銷)和吡格列酮(批準的藥物,,但已知具備DILI風險)以評估MPS是否可檢測急性和慢性毒性,。這兩種化合物的DILI通常很難使用標準的體外肝臟分析實驗和體內(nèi)臨床前模型進行檢測。對于每種化合物,,進行一系列功能性肝臟特異性終點(包括臨床生物標記物)的濃度反應(yīng)分析,,以生成EC50曲線。對功能性肝臟特異性終點進行分析,,以從MPS中創(chuàng)建一個獨特的機理的“肝毒性特征”,,以證明其評估新型藥物的人類DILI風險的能力。
微流控器官芯片的微流體通道中可以包含各種各樣的復(fù)雜組件,,例如微泵系統(tǒng),,混合室,合成基質(zhì),,傳感器(可以集成到在線數(shù)據(jù)記錄器中),,閥門和可單獨控制的氣動管線。必須為多器官芯片MPS建立細胞交流的途徑,,這可能涉及可溶性因子或細胞跨基質(zhì)遷移,。可調(diào)的流速,,MPS內(nèi)和MPS外的混合和分布,,以及可調(diào)節(jié)的氧合水平為研究人員優(yōu)化細胞活力或提出實驗性問題提供了高度的靈活性。微流控器官芯片這些緊湊且適應(yīng)性強的系統(tǒng)背后是各種各樣的設(shè)計和制造方法,。計算機輔助設(shè)計工具用于生成微流體和微電子系統(tǒng)的數(shù)字3D設(shè)計,,可以將其導(dǎo)入3D打印軟件(也稱為“疊加制造技術(shù)”),。組織工程支架的生產(chǎn)中存在多種3D打印方法?;跀D壓的3D打印是一種成熟的方法,,它使用逐層工藝直接沉積熱塑性或熱固性材料。相反,,采用立體光刻技術(shù)來印刷整個微流體系統(tǒng),,并利用光和光反應(yīng)性材料引起空間控制的光聚合。器官芯片的使用還需考慮其對樣品的數(shù)量和類型的限制,。
英國CNBio的PhysioMimix器官芯片可在一系列培養(yǎng)條件下進行先進的長時間體外肝臟培養(yǎng)以及進行不同階段NAFLD/NASH疾病模型的構(gòu)建,。此生理相關(guān)的實驗?zāi)P椭荚趲椭铀籴槍υ撀愿尾〉男炉煼ㄑ芯康倪M程。使用器官芯片,,我們已經(jīng)開發(fā)出了一種完整的人類灌注體外NAFLD模型,,利用3D培養(yǎng)的原代人肝細胞(PHH)來模仿肝臟的微體系結(jié)構(gòu)。細胞使用高濃度的游離脂肪酸培養(yǎng)長達四周,,以誘導(dǎo)細胞內(nèi)甘油三酸酯(脂肪)累積并模仿肝脂肪變性,。研究了該模型中細胞的CYP酶活性變化,以及對已知的肝毒性劑在IC:50濃度附近給藥時的影響. 器官芯片的制備還需要考慮其對細胞穩(wěn)定性和活性的影響,。人類器官芯片代理商
器官芯片的制備還需考慮其對細胞與基質(zhì)之間的相互作用和信號傳遞的影響,。東南大學(xué)類器官芯片官方代理商
英國CNBio的PhysioMimix器官芯片用于在單和多器g實驗中對細胞培養(yǎng)條件進行實時控制,以模擬體內(nèi)生理學(xué),。利用器官芯片平臺PhysioMimix,,我們生成了NAFLD的人源體外模型。PHH在含脂肪的培養(yǎng)基中培養(yǎng),,該培養(yǎng)基誘導(dǎo)了臨床疾病早期階段的關(guān)鍵特征,,包括細胞內(nèi)脂肪負載,白蛋白產(chǎn)生增加和關(guān)鍵基因表達的變化(包括那些與代謝和胰島素抵抗有關(guān)的基因),。由于乙型肝炎等肝病發(fā)病率的增加,,死亡率的上升預(yù)計將推動對肝器官芯片微流控模型的需求。此外,,用于藥物篩選的肝芯片設(shè)備的需求激增預(yù)計將推動市場增長,。東南大學(xué)類器官芯片官方代理商