我們展示了多器guan腸肝MPS-TL6,，由MPS器官芯片平臺(tái)英國(guó)CN-Bio的PhysioMimix多器guan設(shè)備控制,，可以概括抗yan藥雙氯芬酸的藥代動(dòng)力學(xué),。PHHs在肝臟MPS的3D工程支架中培養(yǎng),，然后加入腸MPSTranswells孔,，后者是腸上皮細(xì)胞和杯狀細(xì)胞的混合物,，形成屏障,。在給藥實(shí)驗(yàn)期間，肝功能標(biāo)志物CYP3A4,、白蛋白和尿素維持在MPS-TL6中,。腸屏障的完整性也通過(guò)TEER測(cè)量得到了證實(shí)。雙氯芬酸被添加到腸器官芯片Transwells的頂端,，在那里它通過(guò)屏障滲透,，主要由肝臟代謝。我們證明了腸道屏障對(duì)雙氯芬酸的生物利用度的影響,，以及隨后通過(guò)PHHs消除,。通過(guò)在MPS-TL6中培養(yǎng)單個(gè)和多個(gè)器guan的組織模型，我們可以評(píng)估肝臟,、腸道和聯(lián)合培養(yǎng)時(shí)對(duì)代謝產(chǎn)物產(chǎn)生的貢獻(xiàn),。值得注意的是，在共培養(yǎng)的腸-肝MPS中產(chǎn)生的代謝物水平較高,，大于單個(gè)器guan器官芯片的總和,，表明器guan-器guan串?dāng)_促進(jìn)組織功能。器官芯片的制備還需考慮其對(duì)細(xì)胞增殖和凋亡等生理過(guò)程的影響.微流控類器官芯片怎么樣

為什么關(guān)注器官芯片的人越來(lái)越多,，比較大的原因是進(jìn)入臨床的藥物有90%失敗了,，導(dǎo)致沒(méi)上市。因?yàn)槟壳暗呐R床前的傳統(tǒng)的模型,，比如2D培養(yǎng)或者動(dòng)物實(shí)驗(yàn),，在預(yù)測(cè)藥物毒性和有效性上不總是有效。標(biāo)準(zhǔn)方法,，例如2D培養(yǎng)的細(xì)胞通常過(guò)度喂養(yǎng),，不能展示一種細(xì)胞的體內(nèi)生理特征。有很多案例顯示小鼠或其他動(dòng)物模型在預(yù)測(cè)人對(duì)新藥的反應(yīng)方面很差,。動(dòng)物和人源數(shù)據(jù)可轉(zhuǎn)化性的欠缺對(duì)藥企來(lái)說(shuō)是一個(gè)挑戰(zhàn),。由于這些原因，新藥的臨床失敗導(dǎo)致無(wú)法估計(jì)的損失,。為了降低藥物研發(fā)的成本，提高臨床前篩選的可預(yù)測(cè)性非常重要,，以創(chuàng)造失敗越早失敗地越便宜的場(chǎng)景,，越早地去除無(wú)效的候選藥物。把時(shí)間,、人力和財(cái)力放到新的研究中,。英國(guó)CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實(shí)現(xiàn)此遠(yuǎn)大目標(biāo)而應(yīng)運(yùn)而生。進(jìn)口器官芯片資訊器官芯片的制備還需考慮其對(duì)細(xì)胞增殖和凋亡等生理過(guò)程的影響,。

鑒于I期試驗(yàn)中只有十分之一的臨床前候選藥物可能會(huì)獲得市場(chǎng)認(rèn)可,，因此迫切需要更好的臨床成功預(yù)測(cè)指標(biāo),。由于藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)（PK/PD）的物種差異，體外模型過(guò)于簡(jiǎn)化以及對(duì)基本病生理的了解不足,，將體外研究的結(jié)果轉(zhuǎn)化為體內(nèi)情況仍然是一個(gè)挑戰(zhàn),。終止通常歸因于動(dòng)物研究中發(fā)現(xiàn)的安全問(wèn)題，可以通過(guò)更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)吸收,，分布,，代謝和排泄（ADME）譜來(lái)很大程度地減少。盡管2D單層細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物模型已深深地嵌入到藥物基礎(chǔ)設(shè)施中,，但仍然存在明顯的差距,，效率低下和不準(zhǔn)確之處，因此需要新的替代和補(bǔ)充研究模型,。在生物工程和細(xì)胞生物學(xué)的交叉中,，存在著一種新的發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)藥物的方法，人們正在尋求這種新方法來(lái)克服眾所周知的低臨床成功率,。微生理系統(tǒng)（MPS）,，也即器官芯片系統(tǒng)是一類新興的體外模型，有望通過(guò)在研發(fā)的關(guān)鍵階段提供可靠的生理相關(guān)數(shù)據(jù)來(lái)加快藥物開(kāi)發(fā),。英國(guó)CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實(shí)現(xiàn)此遠(yuǎn)大目標(biāo)而應(yīng)運(yùn)而生,。

生理相關(guān)性一直是原代細(xì)胞和干細(xì)胞在體外檢測(cè)中應(yīng)用的驅(qū)動(dòng)力。英國(guó)CNBio的PhysioMimix能夠快速輕松地創(chuàng)建3D組織模擬物與自動(dòng)化控制微流體,，用于長(zhǎng)期細(xì)胞培養(yǎng),，產(chǎn)生信息豐富的分析。選擇正確的細(xì)胞是實(shí)驗(yàn)成功的關(guān)鍵,。維持細(xì)胞表型對(duì)于研究復(fù)雜的生物過(guò)程,，自分泌/旁分泌因子，以及對(duì)病原體和外來(lái)生物的反應(yīng)至關(guān)重要,。靜態(tài)組織培養(yǎng)不能準(zhǔn)確地再現(xiàn)疾?。黄鞴傩酒峁┑墓嘧⑾到y(tǒng)是提供藥物,、化學(xué)物質(zhì)或其他物質(zhì)毒性和療效的準(zhǔn)確指示,，以及詳細(xì)的藥代動(dòng)力學(xué)曲線以指導(dǎo)進(jìn)一步研究的必要條件。更多關(guān)于CNBIO器官芯片相關(guān)產(chǎn)品問(wèn)題,，歡迎咨詢上海曼博生物,！器官芯片的制備還需要考慮其對(duì)細(xì)胞穩(wěn)定性和活性的影響.

器官芯片，也叫微生理系統(tǒng),，是在體外模擬構(gòu)建的3D人體器guan模型,，包括多種活ti細(xì)胞，功能組織界面，生物流體等,，具有接近人體水平的生理功能,，同時(shí)還能精確地控制多個(gè)系統(tǒng)參數(shù)，研究人員可更加直觀地研究機(jī)體行為,，預(yù)測(cè)或再現(xiàn)藥物,、毒物、輻射,、香yan,、煙霧、病原體和正常生物給人體帶來(lái)的影響,。器官芯片系統(tǒng)旨在利用微流控芯片對(duì)微流體,、細(xì)胞及其微環(huán)境的控制能力，構(gòu)建集成微系統(tǒng)來(lái)模擬人體組織和器guan功能,，為評(píng)估藥物和疫苗的有效性和生物安全性以及生物醫(yī)學(xué)研究提供接近體內(nèi)生理和病理?xiàng)l件的低成本篩選和研究模型,。英國(guó)CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實(shí)現(xiàn)此遠(yuǎn)大目標(biāo)而應(yīng)運(yùn)而生。器官芯片的使用需根據(jù)實(shí)驗(yàn)要求選擇適當(dāng)?shù)臋z測(cè)方法和信號(hào)放大方式,。CN-bio器官芯片MPS

器官芯片可用于評(píng)估藥物的毒性,、副作用等潛在風(fēng)險(xiǎn)。微流控類器官芯片怎么樣

腸道藥物吸收的測(cè)定通常采用靜態(tài)2D單層培養(yǎng)中的結(jié)腸腺ai細(xì)胞（Caco-2）,。盡管它們很受歡迎,，但Caco-2分析存在固有的局限性，導(dǎo)致對(duì)細(xì)胞瓶藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的嚴(yán)重預(yù)測(cè)不足,。創(chuàng)新的器官芯片技術(shù)為克服這一問(wèn)題提供了機(jī)會(huì),，因?yàn)榭梢愿_地復(fù)制體內(nèi)條件。改善腸道MPS上皮屏障的完整性是當(dāng)務(wù)之急,，這可以通過(guò)測(cè)量跨上皮電阻來(lái)評(píng)估,。為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，英國(guó)CNBio的Physiomimix已經(jīng)將Caco-2細(xì)胞與其他腸細(xì)胞（如杯狀粘膜細(xì)胞）共培養(yǎng),，以提供進(jìn)一步的復(fù)雜性并補(bǔ)充動(dòng)態(tài)灌注模型,。更多關(guān)于器官芯片的產(chǎn)品信息，歡迎咨詢上海曼博生物,！微流控類器官芯片怎么樣