在西方國家,,超過 4000 萬老年人患有 AD,,占所有癡呆病例的 65%以上。全球人口預(yù)期壽命的增加也導(dǎo)致了包括 AD 在內(nèi)的與年齡相關(guān)的疾病患病率增加,。當(dāng)前,,錯誤折疊的淀粉樣蛋白 β(Aβ)斑塊和高磷酸化 tau 蛋白沉積形成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)(NFT),仍然是 AD 診斷的主要神經(jīng)病理學(xué)標(biāo)準(zhǔn),。
腸道菌群在調(diào)節(jié)腸-腦軸方面起著關(guān)鍵作用,,這是一個雙向通信網(wǎng)絡(luò),涉及到中樞系統(tǒng),、自主神經(jīng)系統(tǒng)(交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)分支),、腸道神經(jīng)系統(tǒng)和下丘腦-垂體-腎上腺軸。近期的研究表明,,人類腸道菌群具有許多有益功能,,例如幫助免疫系統(tǒng)發(fā)育、抵抗病原體,、合成維生素,、產(chǎn)生短鏈脂肪酸(SCFA)等代謝物、代謝藥物,、產(chǎn)生營養(yǎng)以及維持腸黏膜屏障的結(jié)構(gòu)完整性,。 菌群移植的臨床應(yīng)用的適應(yīng)癥選擇?江蘇腹瀉使用菌群移植技術(shù)及其過程
可以肯定的說,,菌群移植在自閉癥中確實有效,,但無法保證對每個患者都有效果,。臨床上用菌群移植在自閉癥中應(yīng)用的例子有不少。亞利桑那州立大學(xué)的研究人員Adams博士,,Brown博士和Kang博士通過糞菌移植實驗證實了糞菌移植對自閉癥兒童有長期的益處,。Adams博士也是一位自閉癥兒童的爸爸,他對58例自閉癥譜系障礙患兒和39名健康對照兒童的研究發(fā)現(xiàn),,腸道問題的嚴(yán)重程度高度對應(yīng)于自閉癥的嚴(yán)重程度,。有腸道問題的兒童在ATEC量表中的語言、社交,、感覺認(rèn)知和健康,、身體行為方面的分?jǐn)?shù)更差,自閉癥譜系障礙患兒腸道中雙歧桿菌的含量減少,,而乳酸菌的含量增加,。Kang博士對18名自閉癥兒童開展了一項小型開放標(biāo)簽臨床試驗,在腸道清潔后接受菌群移植,,患兒胃腸道癥狀評定量表顯示胃腸道癥狀得到了約80%的改善,,自閉癥譜系障礙的行為癥狀也得到了改善,且在FMT8周后依然能持續(xù)改善,,測序表明供體的部分菌群能被成功定植,。并且在兩年后對18名參與者進(jìn)行隨訪發(fā)現(xiàn):他們胃腸道癥狀的大部分改善情況得到了維持;自閉癥相關(guān)癥狀在FMT結(jié)束后減輕了45%,;腸道菌群多樣性增加,。安徽醫(yī)院菌群移植適用人群阿爾茲海默癥難治難醫(yī)?菌群移植帶來新曙光,!
眾所周知,,菌群失調(diào)與神經(jīng)退行性疾病的發(fā)展密切相關(guān),對腸道菌群的調(diào)控也可以在對抗AD中發(fā)揮關(guān)鍵作用,。由于AD沒有明確的診療方法,,因此,當(dāng)前針對AD的大多數(shù)療法只是延遲認(rèn)知和記憶的喪失,。近期近的幾項研究揭示了人體微生物組介導(dǎo)腸-腦軸調(diào)節(jié)多種神經(jīng)化學(xué)途徑的作用,。研究表明,植物性飲食,,omega-3多不飽和脂肪酸,,抗氧化劑和減少膳食飽和脂肪、動物源性蛋白質(zhì)和精制糖的飲食可以緩解認(rèn)知能力下降,,并降低AD早期發(fā)病的風(fēng)險,。基于飲食的診療干預(yù)包括熱量限制、富含益生元的飲食,、富含益生菌的飲食,、補(bǔ)充益生菌和多酚。
盡管已知AD比較大的風(fēng)險因素是年齡,,但遺傳,、家族史、生活方式和環(huán)境等多種因素都可能會影響AD的發(fā)病,。越來越多的證據(jù)表明,自然存在于體內(nèi)的微生物與AD的許多標(biāo)志性特征(包括Aβ斑塊和NFT)的發(fā)展之間存在聯(lián)系,。研究表明,,腸道菌群在一些大腦進(jìn)程中起著至關(guān)重要的作用,如髓鞘形成,、小膠質(zhì)細(xì)胞啟動和神經(jīng)發(fā)生,,這與行為、情緒和認(rèn)知調(diào)節(jié)密切相關(guān),。除了衰老,、不健康飲食、壓力或肥胖之外,,能影響腸道菌群組成的其它因素也與AD相關(guān),。例如受損的腸道菌群會改變上皮結(jié)腸細(xì)胞中緊密連接蛋白(即zonulin和occludin)的表達(dá)。由于緊密連接能力的改變,,腸道通透性增加,。受損的腸道微生物組成還會增加脂多糖、淀粉樣蛋白和三甲胺N-氧化物,,同時減少有益代謝物,,如SCFA和氫的產(chǎn)生。菌群移植在腦腸軸中的應(yīng)用--上海沃本,。
2016年 成功地將FMT應(yīng)用于腸內(nèi)急性GVHD中[4],,(類固醇抵抗,n=3,;類固醇依賴,,n=1)。發(fā)現(xiàn)接受FMT后,,3例達(dá)到完全緩解,,1例達(dá)到部分緩解。2018年蘇州大學(xué)附屬醫(yī)院團(tuán)隊發(fā)表了一項前導(dǎo)性研究,,將菌群移植用于胃腸道急性移植物抗宿主病中[5],。該研究共納入8名類固醇難治性GI-GvHD患者,FMT后所有患者的臨床癥狀均得到改善,腸道菌群的多樣性及組成恢復(fù)正常,且無進(jìn)展生存期延長,。2020年8月《ScienceTranslationalMedicine》納入15名接受allo-HCT并發(fā)生腸道GvHD的患者[6],,接受健康供體的單次菌群移植;在10名患者中,,接受菌群移植1個月內(nèi)可觀察到完全的臨床應(yīng)答,。且無需其它干預(yù)以緩解GvHD癥狀,其中6名可逐漸減少免疫抑制劑的使用,;持續(xù)的GvHD緩解與患者的生存率提高相關(guān),。什么人群可以進(jìn)行菌群移植?山西常見菌群移植安全性
菌群移植在GVHD中的應(yīng)用現(xiàn)狀--上海沃本,。江蘇腹瀉使用菌群移植技術(shù)及其過程
據(jù)預(yù)估,,膳食纖維缺乏引起的結(jié)腸粘液屏障功能受損是易感性增加的原因之一。地中海飲食者表現(xiàn)出較低的心血管疾病發(fā)病率,,糞便中降解短鏈脂肪酸和纖維的厚壁菌門含量增多,。多吃全谷類食物可以改善血脂和血壓,減少條件致病菌腸桿菌科(Enterobacteriaceae)細(xì)菌的數(shù)量,,同時增加能夠保護(hù)腸道屏障的雙歧桿菌科細(xì)菌(Bifidobacteriaceae)的含量,。用于高蛋白低可發(fā)酵碳水化合物的飲食,可以增加丁酸鹽產(chǎn)生菌羅斯氏菌(Roseburia)和直腸真桿菌(Eubacterium rectale)的豐度,。然而,,富含飽和脂肪、糖分和較少纖維的西方飲食與心血管疾病風(fēng)險的增加有關(guān),。這種飲食減少了微生物的多樣性,,降低了有益雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)和真桿菌屬(Eubacterium)的數(shù)量,同時增加了 Akkermansia muciniphila 菌的豐度,,促進(jìn)了 T 輔助細(xì)胞 17(TH17)的活性,。江蘇腹瀉使用菌群移植技術(shù)及其過程
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