Nicotinamide是維生素B3或煙酸的一種形式,，可抑制SIRT2的體外活性,，其EC50值為2μM。Nicotinamide可抑制90%的黑色素瘤細(xì)胞數(shù)量,，并增加細(xì)胞內(nèi)NAD+,、ATP,、ROS水平,。Nicotinamide抑制黑色素瘤小鼠的腫瘤生長并提高生存率，可用于黑色素瘤等皮膚相關(guān)的研究,。N-Acetylcysteineamide是一種能透過細(xì)胞膜和血腦屏障的硫醇抗氧化劑和神經(jīng)保護劑,，可降低ROS的產(chǎn)生。Pimonidazole是一種缺氧標(biāo)記物,，用于瘤內(nèi)缺氧和細(xì)胞增殖的補充性研究,。Pimonidazole通過與大分子的共價結(jié)合或通過被還原形成還原性代謝物后在缺氧細(xì)胞中積累，可用于定性和定量評估缺氧,。NBQX(FG9202)是高度選擇性,，競爭型的AMPA受體拮抗劑。NBQX具有神經(jīng)保護和抗驚厥活性,。Ginsenoside Rh2 誘導(dǎo) caspase-8 和 caspase-9 活化,。張家港PD98059

MCE抑制劑（Mitochondrial Calcium Exchange Inhibitors）是一類能夠特異性抑制線粒體鈣離子交換的藥物或化合物。線粒體作為細(xì)胞的能量工廠,，其鈣離子穩(wěn)態(tài)對細(xì)胞代謝,、信號傳導(dǎo)及凋亡調(diào)控至關(guān)重要。MCE抑制劑通過阻斷線粒體鈣離子的攝取或釋放,，改變細(xì)胞內(nèi)鈣信號,，從而影響細(xì)胞功能,。例如，抑制線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運體（MCU）可以減少鈣離子進入線粒體,，降低線粒體膜電位,，進而抑制ATP生成,。這類抑制劑在研究中被廣泛應(yīng)用于探索線粒體鈣信號在疾病中的作用,，如神經(jīng)退行性疾病、心血管疾病和等,。泰州Tunicamycin (衣霉素)Ginsenoside Rh2 以多途徑方式誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,。

Metformin(1,1-Dimethylbiguanide)抑制肝臟中的線粒體呼吸鏈，導(dǎo)致AMPK活化,，增強胰島素敏感性,，可用于2型糖尿病的研究。Metformin可以透過血腦屏障,，誘導(dǎo)自噬(autophagy),。Benzyl-PEG9-acid是一種PROTAClinker，屬于PEG類,?？捎糜诤铣蒔ROTAC分子。ClozapineN-oxide是一種Clozapine的主要代謝產(chǎn)物,，也是一種人毒蕈堿設(shè)計受體(DREADDs)激動劑,。ClozapineN-oxide可DREADD受體hM3Dq和hM4Di。ClozapineN-oxide可以穿過血腦屏障,。Clozapine是一種有效的多巴胺拮抗劑,，也一種是有效的選擇性毒蕈堿M4受體(muscarinicM4receptor)(EC50為11nM)激動劑。HB-EGF蛋白,Human是刺激生長和分化的表皮生長因子(EGF)生長因子家族的成員,。

MCE一步法TUNEL細(xì)胞凋亡檢測試劑盒采用一步染色的方法快速檢測細(xì)胞凋亡,。染色后，正常細(xì)胞基本無熒光,，凋亡細(xì)胞呈綠色熒光,。L-NAMEhydrochloride是NOS的抑制劑，IC50為70μM,。Galloflavin是一種有效的乳酸脫氫酶(LDH)抑制劑,。通過Pyruvate的計算Ki為5.46μM(LDH-A)和15.06μM(LDH-B)。Galloflavin通過阻斷糖酵解和ATP的產(chǎn)生而阻礙細(xì)胞的增殖,。Devimistat(CPI-613)是一種線粒體代謝抑制劑,。Devimistat是一種lipoicacid拮抗劑，能阻斷線粒體能量代謝,，誘導(dǎo)多種細(xì)胞凋亡,。TFEBactivator1是一種口服有效的,，不依賴mTOR的TFEB劑。TFEBactivator1顯著促進Flag-TFEB的核易位,，EC50為2167nM,。TFEBactivator1在不抑制mTOR通路的情況下增強自噬(autophagy)。TFEBactivator1有潛力用于神經(jīng)退行性疾病的研究,。Cytochalasin D 具有細(xì)胞滲透活性,。

PX-478是一種具有口服活性的HIF-1α抑制劑，并具有活性,。PX-478可穿透血腦屏障,。Fluzoparib(SHR3162)是一種有效的口服活性PARP1抑制劑(IC50=1.46±0.72nM)，具有優(yōu)越的抗活性,。Fluzoparib選擇性地抑制同源重組修復(fù)(HR)缺陷細(xì)胞的增殖,，并使HR缺陷細(xì)胞對細(xì)胞毒物敏感。Fluzoparib在體內(nèi)具有良好的藥代動力學(xué)特性,，可用于研究,。β-Phellandrene是從Carumpetroselinum中通過分餾獲得的。β-Phellandrene可用于精油添加劑,。Taurine是一種含硫氨基酸和一種參與細(xì)胞體積調(diào)節(jié)的有機滲透劑,，為膽汁鹽的形成提供底物，并在調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度方面發(fā)揮作用,。Taurine有脂肪細(xì)胞自噬(autophagy)的能力,。Carvedilol是一種自噬 (autophagy) 誘導(dǎo)劑，可抑制 NLRP3 炎性體,。Streptavidin Magnetic Beads （鏈霉親和素磁珠）現(xiàn)價

Pyrroloquinoline quinone 是哺乳動物的必需營養(yǎng)素,，對免疫功能很重要。張家港PD98059

盡管MCE抑制劑在疾病中具有廣闊前景,，但其臨床應(yīng)用仍面臨諸多挑戰(zhàn),。首先，線粒體鈣信號在正常細(xì)胞中也發(fā)揮重要作用,，抑制其功能可能導(dǎo)致的副作用,，如肌肉無力、心臟功能異常等,。其次,，MCE抑制劑的靶向性和選擇性仍需優(yōu)化，以避免對非目標(biāo)組織的影響,。此外,，不同細(xì)胞類型和疾病狀態(tài)下線粒體鈣信號的差異性也增加了藥物開發(fā)的復(fù)雜性。因此，未來研究需要進一步探索MCE抑制劑的作用機制,，并開發(fā)更具選擇性和安全性的藥物,。MCE激動劑與抑制劑在疾病中可能具有互補作用。例如,，在缺血再灌注損傷中,，激動劑可用于早期增強線粒體鈣攝取，改善能量代謝,；而在晚期,，抑制劑則可減少鈣超載引起的細(xì)胞損傷。此外,，在中,，激動劑與抑制劑的聯(lián)合使用可能通過調(diào)節(jié)不同細(xì)胞類型的鈣信號，增果并減少副作用,。未來，隨著對線粒體鈣信號機制的深入理解,，MCE激動劑與抑制劑的聯(lián)合應(yīng)用有望為多種疾病的提供新的策略,。張家港PD98059