Bicuculline((+)-Bicuculline;d-Bicuculline)作為驚厥生物堿,是一種競(jìng)爭(zhēng)性的神經(jīng)遞質(zhì)GABAA受體拮抗劑(IC50=2μM),。Bicuculline還能阻斷Ca2+鉀(SK)通道,,并隨后阻斷慢后超極化(slowAHP)。DSSCrosslinker是一種不可降解(non-cleavable)的ADClinker,,可用于合成抗體偶聯(lián)藥物(ADC)。RNaseInhibitor是在大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)中重組表達(dá)的RNase抑制劑,,可特異性抑制RNaseA,、B、C三種酶的活性,。Thrombin(MW37kDa)是一種Na+的胰蛋白酶樣別構(gòu)絲氨酸蛋白酶,。Thrombin能夠利用凝血酶識(shí)別序列對(duì)融合蛋白進(jìn)行位點(diǎn)特異性切割,并可用于消化GST標(biāo)記的蛋白,。Ibudilast(KC-404;AV-411;MN-166)是一種環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶(PDE)抑制劑,。Ibudilast具有抗血小板聚集作用。Ibudilast抑制氣管平滑肌收縮性,,可用于的研究,。Ibudilast可能是一種有效的神經(jīng)保護(hù)和抗癡呆藥物,可對(duì)抗活化小膠質(zhì)細(xì)胞的神經(jīng)毒性,。Carvedilol 抑制脂質(zhì)過(guò)氧化,,IC50 為 5 μM。溫嶺BPTES
Naringin是黃烷酮糖苷,,有很多藥理作用,,例如抗氧化活性,降血脂,,,,抑制細(xì)胞色素P450酶,。Quercetin是一種天然黃酮類化合物,可或抑制許多蛋白質(zhì)的活性,。Quercetin可SIRT1,,也可抑制PI3K,抑制PI3Kγ,,PI3Kδ,,PI3Kβ的IC50分別為2.4μM,3.0μM,5.4μM。TP-10是一個(gè)選擇性的PDE10A抑制劑,,其IC50值為0.8nM,。TP-10具有抗氧化活性,對(duì)DPPH和CUPRAC的IC50值分別為31.72和16.04μg/ml,。TP-10可用于神經(jīng)疾病的研究,。Propylpyrazoletriol(PPT)是一種選擇性的雌受體α(ERα)激動(dòng)劑。Propylpyrazoletriol(PPT)對(duì)ERα的相對(duì)結(jié)合親和力(ERα:49%)是雌受體β(ERβ:0.12%)的410倍,。WAY-200070是選擇性的雌受體激動(dòng)劑,,IC50值為2.3nM。樂(lè)清MCE緩聚劑Ginsenoside Rh2 以多途徑方式誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,。
IFN-gamma蛋白,Mouse是一種促炎性細(xì)胞因子,,具有高效的免疫調(diào)節(jié)功能,同時(shí)可抗細(xì)胞增殖,,抗病毒等,。Polydatin提取自從傳統(tǒng)中藥虎杖根,在多個(gè)實(shí)驗(yàn)?zāi)P椭芯哂凶饔?。Polydatin(Piceid)可抑制G6PD,,并誘導(dǎo)氧化和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激Neohesperidin是一種大量存在于柑橘屬植物中的類黃酮化合物,具有抗氧化和作用的,。CyclosporinA(CyclosporineA)是一種免疫抑制劑,,能與親環(huán)素結(jié)合,抑制calcineurin活性的IC50值為7nM,。CyclosporinA也抑制CD11a/CD18粘附分子,。Mito-TEMPO是一種靶向線粒體的超氧化物歧化酶模擬物,有著超氧化物和烷基自由基的能力,。Ibrutinib(PCI-32765)是一種不可逆的選擇性Btk抑制劑,IC50值為0.5nM,。Ibrutinib可作為Btk配體,,用于合成一系列PROTAC分子,如P13I,。P13I作用于人Burkitt’s淋巴瘤RAMOS細(xì)胞,,濃度為10和100nM時(shí),,分別降解73%和89%Btk。
MK-571(L-660711)sodium是一種口服有效,、選擇性的和競(jìng)爭(zhēng)性的白三烯D4(LTD4)受體拮抗劑,,在豚鼠和人肺膜中的Ki值分別為0.22和2.1nM。MK-571sodium也是一種多藥耐藥相關(guān)蛋白MRP4(ABCC4)和ABCC1(MRP1)抑制劑,。MK-571sodium可抑制構(gòu)成性和抗原刺激的S1P釋放,。TJ-M2010-5是一種MyD88抑制劑,可與MyD88的TIR結(jié)構(gòu)域結(jié)合以干擾其同源二聚化和TLR/MyD88信號(hào)通路,。TJ-M2010-5可用于心肌缺血/再灌注損傷(MIRI)的研究,。Sudoxicam是一種可逆的口服活性的COX拮抗劑,是烯醇-羧酰胺類的非甾體藥(NSAID),。Sudoxicam具有有效的,,抗浮腫和退熱作用。Wortmannin (SL-2052) 是一種有效的,,不可逆的,,選擇性PI3K 抑制劑,IC50 值為 3 nM,。
MCE抑制劑的作用機(jī)制主要是通過(guò)干擾線粒體鈣通道的功能,,減少鈣離子向線粒體的轉(zhuǎn)運(yùn)。線粒體鈣通道的活性受到多種因素的調(diào)控,,包括細(xì)胞內(nèi)外的鈣濃度,、膜電位以及其他信號(hào)分子的影響。當(dāng)MCE抑制劑與鈣通道結(jié)合時(shí),,會(huì)導(dǎo)致通道的關(guān)閉,,從而阻止鈣離子的進(jìn)入。這種抑制作用不僅影響線粒體的能量生成,,還可能改變細(xì)胞的代謝途徑,,進(jìn)而影響細(xì)胞的生長(zhǎng)和凋亡。例如,,在心肌細(xì)胞中,,過(guò)量的線粒體鈣會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞損傷,而MCE抑制劑的應(yīng)用可以有效降低這種損傷,,保護(hù)心肌細(xì)胞的功能,。MCE抑制劑激動(dòng)劑可以減輕焦慮和抑郁癥狀。桐鄉(xiāng)Tamoxifen(他莫昔芬)
PF-04418948 是一種有具有口服活性,,有效且選擇性的前列腺素 EP2 受體拮抗劑,,IC50 為 16 nM。溫嶺BPTES
MCE抑制劑(Methylcytosine-binding protein 2 inhibitors)是一類靶向特定生物分子的藥物,,主要用于調(diào)節(jié)基因表達(dá)和細(xì)胞功能,。MCE抑制劑通過(guò)干擾DNA甲基化過(guò)程,,影響基因的轉(zhuǎn)錄活性,從而在多種生物學(xué)過(guò)程中發(fā)揮重要作用,。這些抑制劑在,、神經(jīng)退行性疾病和其他病理狀態(tài)中顯示出潛在的效果。近年來(lái),,隨著對(duì)表觀遺傳學(xué)的深入研究,,MCE抑制劑逐漸成為藥物開發(fā)的熱點(diǎn)。研究表明,,MCE抑制劑能夠通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路,,促進(jìn)細(xì)胞的增殖、分化和凋亡等生物學(xué)過(guò)程,,為疾病的提供了新的思路,。溫嶺BPTES