MCE(Mitochondrial Calcium Exchange)抑制劑和激動(dòng)劑是兩類調(diào)節(jié)線粒體鈣離子穩(wěn)態(tài)的化合物。線粒體鈣信號(hào)在細(xì)胞能量代謝,、凋亡和信號(hào)傳導(dǎo)中起關(guān)鍵作用。MCE抑制劑通過(guò)阻斷線粒體鈣離子通道(如MCU,線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體)減少鈣離子進(jìn)入線粒體,,從而影響細(xì)胞功能。而MCE激動(dòng)劑則通過(guò)增強(qiáng)線粒體鈣攝取或釋放,,調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣信號(hào),。這兩類化合物在研究中被廣泛應(yīng)用于探索線粒體鈣信號(hào)在生理和病理過(guò)程中的作用,為疾病提供了新的靶點(diǎn),。MCE抑制劑通過(guò)特異性抑制線粒體鈣離子交換,,改變細(xì)胞內(nèi)鈣信號(hào),從而影響細(xì)胞代謝和凋亡,。例如,,抑制MCU可以減少鈣離子進(jìn)入線粒體,降低線粒體膜電位,,抑制ATP生成,,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。這一機(jī)制在中尤為重要,,因?yàn)榧?xì)胞依賴線粒體鈣穩(wěn)態(tài)維持其快速增殖和抗凋亡特性,。研究表明,MCE抑制劑如Ru360能夠抑制多種細(xì)胞的生長(zhǎng),,并增強(qiáng)化療藥物的療效,。此外,MCE抑制劑在神經(jīng)退行性疾病和心血管疾病中也顯示出潛在價(jià)值,。Rebamipide (OPC12759) 是一種口服有效的胃保護(hù)劑,。高郵SB 202190
Nicotinamide是維生素B3或煙酸的一種形式,可抑制SIRT2的體外活性,,其EC50值為2μM,。Nicotinamide可抑制90%的黑色素瘤細(xì)胞數(shù)量,并增加細(xì)胞內(nèi)NAD+,、ATP,、ROS水平。Nicotinamide抑制黑色素瘤小鼠的腫瘤生長(zhǎng)并提高生存率,,可用于黑色素瘤等皮膚相關(guān)的研究,。N-Acetylcysteineamide是一種能透過(guò)細(xì)胞膜和血腦屏障的硫醇抗氧化劑和神經(jīng)保護(hù)劑,,可降低ROS的產(chǎn)生。Pimonidazole是一種缺氧標(biāo)記物,,用于瘤內(nèi)缺氧和細(xì)胞增殖的補(bǔ)充性研究,。Pimonidazole通過(guò)與大分子的共價(jià)結(jié)合或通過(guò)被還原形成還原性代謝物后在缺氧細(xì)胞中積累,可用于定性和定量評(píng)估缺氧,。NBQX(FG9202)是高度選擇性,,競(jìng)爭(zhēng)型的AMPA受體拮抗劑。NBQX具有神經(jīng)保護(hù)和抗驚厥活性,。嘉興Adezmapimod(阿德茲馬皮莫德)TPEN 還抑制細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)凋亡 (apoptosis),。
GSK2606414是可滲透細(xì)胞且有口服活性的蛋白激酶R樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)激酶(PERK)抑制劑,IC50值為0.4nM,。ML228(CID-46742353)是一種有效的HIF信號(hào)通路劑,,EC50為1μM。ML228可HIF以及下游EGFR,。Hesperetin是一種天然黃烷酮類物質(zhì),,為有效的,廣譜的人UGT抑制劑,。Hesperetin可調(diào)節(jié)凋亡途徑,。Hesperidin(Hesperetin7-rutinoside)是一種存在于柑橘類水果中黃烷酮糖苷。Hesperidin具有多種生物學(xué)特性,,例如減少炎癥介質(zhì)并發(fā)揮重要的抗氧化作用,。Hesperidin還表現(xiàn)出抗和抗過(guò)敏活性。Luteolin(Luteoline),一種黃酮類化合物,,也是一種有效的Nrf2抑制劑,。Luteolin具有和特性,可在人類多種細(xì)胞系(包括非小肺細(xì)胞)中誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期停滯,,并抑制細(xì)胞轉(zhuǎn)移和血管生成,。
PF-04418948是一種有具有口服活性,有效且選擇性的前列腺素EP2受體拮抗劑,,IC50為16nM,。MCEProteinAAgarose以高度交聯(lián)的4%瓊脂糖凝膠為基質(zhì),通過(guò)化學(xué)方法定向,、高效偶聯(lián)了重組ProteinA,,可從動(dòng)物腹水、血清,、細(xì)胞分泌液上清等生物體液中一步分離,、純化IgG等。Sodiumcarboxymethylcellulose(Viscosity:5000-15000mPa.s)是羧甲基纖維素的鈉鹽,經(jīng)常用作粘稠劑,,糊劑和阻隔劑,。2-Methoxyestradiol(2-ME2),具有口服活性的17β-雌二醇(E2)的內(nèi)源性代謝產(chǎn)物,,是凋亡(apoptosis)誘導(dǎo)劑和血管生成(angiogenesis)抑制劑,,具有有效的抗活性。2-Methoxyestradiol也可破壞微管(microtubules)的穩(wěn)定,。2-Methoxyestradiol是一種有效的超氧化物歧化酶(SOD)抑制劑和活性氧生成劑,,可誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化細(xì)胞系HEK293、細(xì)胞系U87和HeLa的自噬(autophagy),。Melatonin 是一種新型的選擇性 ATF-6 抑制劑,,可通過(guò) COX-2 下調(diào)誘導(dǎo)人肝細(xì)胞凋亡。
SHP099hydrochloride是有效,,選擇性,,有口服活性的SHP2抑制劑,IC50值為70nM,。Darapladib是一種有效的脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-2)抑制劑,IC50為0.25nM,。Nocodazole(Oncodazole)是快速可逆的microtubule抑制劑,。Nocodazole與β-微管蛋白結(jié)合并破壞微管組裝/拆卸動(dòng)力學(xué),從而防止有絲分裂并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,。Nocodazole抑制Bcr-Abl,,增強(qiáng)CRISPR/Cas9的活性。Puromycinaminonucleoside(NSC3056)是一種氨基核苷類,,為嘌呤霉素類似物,。Puromycinaminonucleoside誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡(apoptosis)。Puromycinaminonucleoside可逆抑制二肽基肽酶(dipeptidylpeptidaseII)和胞漿丙氨酸氨基肽酶,。Puromycinaminonucleoside誘導(dǎo)細(xì)胞遷移小體的分泌,。TPEN (TPEDA) 是一種特定的細(xì)胞可滲透的重金屬螯合劑。Venetoclax (維奈妥拉)供貨報(bào)價(jià)
Carvedilol 是一種多用途降壓劑,,有潛力用于心絞痛和充血性心力衰竭的研究,。高郵SB 202190
Nimesulide是一種有選擇性的COX-2抑制劑,對(duì)其抑制具有時(shí)間依賴性,,IC50值為70nM-70μM,,但對(duì)COX-1的作用弱,IC50值>100μM,;Nimesulide具有,、止痛、解熱的作用。GemcitabineHydrochloride(LY188011Hydrochloride)是一種嘧啶核苷類似物抗代謝藥(nucleosideantimetabolite/analog)和抗劑,。Gemcitabine抑制DNA合成(DNAsynthesis)和修復(fù),,導(dǎo)致細(xì)胞自噬(autophagy)和凋亡(apoptosis)。LeptomycinB(CI940;LMB)是一種蛋白出核轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑,。Leptomycin通過(guò)半胱氨酸殘基處的共價(jià)修飾使CRM1/exportin1失活,。LeptomycinB是一種有效的抗,可阻斷真核細(xì)胞周期,。高郵SB 202190