PX-478是一種具有口服活性的HIF-1α抑制劑,,并具有活性,。PX-478可穿透血腦屏障。Fluzoparib(SHR3162)是一種有效的口服活性PARP1抑制劑(IC50=1.46±0.72nM),,具有優(yōu)越的抗活性。Fluzoparib選擇性地抑制同源重組修復(fù)(HR)缺陷細胞的增殖,,并使HR缺陷細胞對細胞毒物敏感,。Fluzoparib在體內(nèi)具有良好的藥代動力學(xué)特性,,可用于研究。β-Phellandrene是從Carumpetroselinum中通過分餾獲得的,。β-Phellandrene可用于精油添加劑,。Taurine是一種含硫氨基酸和一種參與細胞體積調(diào)節(jié)的有機滲透劑,為膽汁鹽的形成提供底物,,并在調(diào)節(jié)細胞內(nèi)游離鈣濃度方面發(fā)揮作用,。Taurine有脂肪細胞自噬(autophagy)的能力。SB-431542 是 TGF-β 受體激酶抑制劑 (TRKI),。海門Necrostatin-1
MK-571(L-660711)sodium是一種口服有效,、選擇性的和競爭性的白三烯D4(LTD4)受體拮抗劑,在豚鼠和人肺膜中的Ki值分別為0.22和2.1nM,。MK-571sodium也是一種多藥耐藥相關(guān)蛋白MRP4(ABCC4)和ABCC1(MRP1)抑制劑,。MK-571sodium可抑制構(gòu)成性和抗原刺激的S1P釋放。TJ-M2010-5是一種MyD88抑制劑,,可與MyD88的TIR結(jié)構(gòu)域結(jié)合以干擾其同源二聚化和TLR/MyD88信號通路,。TJ-M2010-5可用于心肌缺血/再灌注損傷(MIRI)的研究。Sudoxicam是一種可逆的口服活性的COX拮抗劑,,是烯醇-羧酰胺類的非甾體藥(NSAID),。Sudoxicam具有有效的,抗浮腫和退熱作用,。寧波Bafilomycin A1(巴佛洛霉素A1)MCE抑制劑激動劑可以減輕焦慮和抑郁癥狀,。
MCE抑制劑在中展現(xiàn)出獨特潛力。細胞通常表現(xiàn)出異常的線粒體鈣信號,,依賴線粒體鈣穩(wěn)態(tài)維持其快速增殖和抗凋亡特性,。通過抑制線粒體鈣攝取,MCE抑制劑可以破壞細胞的能量代謝,,誘導(dǎo)細胞凋亡,。例如,MCU抑制劑Ru360已被證明能夠抑制多種細胞的生長,,并增強化療藥物的療效,。此外,MCE抑制劑還可通過調(diào)節(jié)微環(huán)境中的鈣信號,,抑制血管生成和轉(zhuǎn)移,。這些特性使其成為領(lǐng)域的研究熱點。神經(jīng)退行性疾?。ㄈ绨柎暮D『团两鹕,。┏0殡S線粒體功能障礙和鈣信號紊亂。MCE激動劑通過增強線粒體鈣攝取,,改善線粒體能量代謝,,可能對神經(jīng)細胞具有保護作用,。研究表明,MCU可以增加神經(jīng)元中線粒體的鈣緩沖能力,,減少鈣超載引起的細胞損傷,。此外,激動劑還可通過調(diào)節(jié)線粒體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的鈣信號交流,,改善突觸功能,,延緩疾病進展。盡管目前相關(guān)研究仍處于早期階段,,但MCE激動劑為神經(jīng)退行性疾病的提供了新的思路,。
Navitoclax(ABT-263)是一種口服有效的Bcl-2抑制劑,可與Bcl-xL,,Bcl-2,,Bcl-w等多種Bcl-2家族蛋白結(jié)合,Ki值小于1nM,。IL-6蛋白,Human有效誘導(dǎo)肝細胞合成急性期蛋白,,參與炎癥反應(yīng)。iFSP1是FSP1(AIFM2)的選擇性有效抑制劑,,EC50值為103nM,。iFSP1可選擇性地誘導(dǎo)過表達FSP1的GPX4敲除細胞發(fā)生鐵死亡(ferroptosis)。iFSP1可增強多種人細胞系對鐵死亡誘導(dǎo)劑的敏感度,,如:(1S,3R)-RSL3(HY-100218A),。ML-210是一種選擇性,共價的谷胱甘肽過氧化物酶4(GPX4)抑制劑,,EC50為30nM,。ML-210結(jié)合GPX4硒代半胱氨酸殘基。ML210具有活性,。2-Aminoethyldiphenylborinate(2-APB)是一種細胞通透性IP3R抑制劑,。2-Aminoethyldiphenylborinate抑制store-operatedCa2+(SOC)通道,并一些TRP通道(V1,、V2和V3),。Melatonin 是一種由松果體分泌的,可褪黑受體,。
Nimesulide是一種有選擇性的COX-2抑制劑,,對其抑制具有時間依賴性,IC50值為70nM-70μM,,但對COX-1的作用弱,,IC50值>100μM;Nimesulide具有、止痛,、解熱的作用,。GemcitabineHydrochloride(LY188011Hydrochloride)是一種嘧啶核苷類似物抗代謝藥(nucleosideantimetabolite/analog)和抗劑。Gemcitabine抑制DNA合成(DNAsynthesis)和修復(fù),,導(dǎo)致細胞自噬(autophagy)和凋亡(apoptosis)。LeptomycinB(CI940;LMB)是一種蛋白出核轉(zhuǎn)運抑制劑,。Leptomycin通過半胱氨酸殘基處的共價修飾使CRM1/exportin1失活,。LeptomycinB是一種有效的抗,可阻斷真核細胞周期,。Oxaliplatin 是一種 DNA 合成 抑制劑,。玉環(huán)CCCP
Glyphosate 是一種氨基酸甘氨酸的除草衍生物。海門Necrostatin-1
盡管MCE抑制劑在多種疾病中展現(xiàn)出良好的效果,,但其副作用和安全性問題仍需關(guān)注,。由于MCE抑制劑通過改變DNA甲基化狀態(tài)來發(fā)揮作用,這可能導(dǎo)致正常細胞功能的干擾,,進而引發(fā)一系列副作用,。例如,長期使用MCE抑制劑可能會導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的異常,,增加風(fēng)險,。此外,MCE抑制劑對不同個體的反應(yīng)可能存在差異,,因此在臨床應(yīng)用中需要進行個體化,。為了確保患者的安全,,研究人員正在積極探索MCE抑制劑的比較好劑量和使用方案,,以比較大限度地降低副作用,提高效果,。海門Necrostatin-1