三氟乙酸(TFA)普遍用于合成多肽的工藝中作為切割劑及脫保護(hù)劑,,臨床使用存在毒性。目前我國(guó)藥典將其納入需控制的溶殘,,歸為四類(lèi)溶劑,,但對(duì)其控制限量尚無(wú)明確規(guī)定,通常按三類(lèi)溶劑的限度0.5%限定,。多肽藥物固相合成中,,對(duì)于合成含有半胱氨酸、組氨酸,、精氨酸,、等帶側(cè)鏈功能基的氨基酸多肽來(lái)說(shuō),為了避免由于側(cè)鏈功能團(tuán)所帶來(lái)的的副反應(yīng),,一般需要用適當(dāng)?shù)谋Wo(hù)基將側(cè)鏈基團(tuán)暫時(shí)保護(hù)起來(lái),。保護(hù)基的選擇既要保證側(cè)鏈基團(tuán)不參與形成酰胺的反應(yīng),又要保證在肽合成過(guò)程中不受破壞,,同時(shí)又要保證在后面的肽鏈裂解時(shí)能被除去,。因使用TFA將肽鏈從樹(shù)脂上切下的同時(shí)能對(duì)R側(cè)鏈的保護(hù)基進(jìn)行脫保護(hù),且不同側(cè)鏈對(duì)應(yīng)的不同保護(hù)基,,基本都能用TFA進(jìn)行去保護(hù),,故目前幾乎所有固相合成工藝均會(huì)在工藝中使用TFA。三氟乙酸也可用乙酸或乙酸酐進(jìn)行電化學(xué)氟化制得,。蘇州有機(jī)化合物三氟乙酸電子級(jí)儲(chǔ)存條件
三氟乙酸是一種具有廣闊前景的三氟甲基化試劑,。在含氟基團(tuán)中, 三氟甲基基團(tuán)是一種重要的結(jié)構(gòu)單元, 不僅可以用于染料、高分子材料的改性, 也可以調(diào)節(jié)藥物的代謝活性, 提高脂溶性,、生物滲透性和靶向選擇性等, 在改善藥效和藥物動(dòng)力學(xué)方面具有重要作用,。大量已經(jīng)上市或處于臨床試驗(yàn)中的藥物含有三氟甲基, 表現(xiàn)出了相較于其他藥物更好的療效。例如, 用于改善重度抑郁癥,、神經(jīng)性貪食,、強(qiáng)迫性神經(jīng)失調(diào)的藥物Fluoxetine與傳統(tǒng)抗憂(yōu)郁藥物相比副作用較小; 新一代非甾體鎮(zhèn)痛藥celecoxib用于多種臨床常見(jiàn)的急性疼痛、術(shù)后疼痛等, 也用于慢性疼痛, 如骨關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,、強(qiáng)直性脊柱炎等; enzalutamide被認(rèn)為是比較好的一個(gè)轉(zhuǎn)移性前列腺疾病的藥物,。此外, 還有其他一些含三氟甲基的藥, 包括dutasteride、bicalutamide,、leflunomide,、nilutamide、dexiansoprazole等,。不僅許多醫(yī)藥中含有三氟甲基基團(tuán), 很多農(nóng)藥中也含有三氟甲基基團(tuán),。例如, 除草劑氟樂(lè)靈(Trifluralin)、吡氟禾草靈(Fluazifop-butyl),、乙氧氟草醚(Oxyfluorfen)和殺蟲(chóng)劑氟蟲(chóng)腈(Fipronil), 氟啶脲(Chlorfluazuron)以及殺菌劑啶氧菌酯(Picoxystrobin)等,。這些含三氟甲基農(nóng)藥在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中發(fā)揮了非常重要的作用。脂肪含氟中間體三氟乙酸電子級(jí)儲(chǔ)存條件三氟乙酸還可以用于有機(jī)合成中的氧化反應(yīng)和脫水反應(yīng),。
在反相色譜分離多肽和蛋白質(zhì)的實(shí)驗(yàn)中,,使用三氟乙酸(TFA)作為離子對(duì)試劑是常見(jiàn)手段。流動(dòng)相中的三氟乙酸通過(guò)與疏水鍵合相和殘留的極性表面以多種模式相互作用,,來(lái)改善峰形,、克服峰展寬和拖尾問(wèn)題。三氟乙酸與多肽上的正電荷及極性集團(tuán)相結(jié)合以減少極性保留,,并把多肽帶回到疏水的反相表面,。以同樣的方式,三氟乙酸屏蔽了固定相上的殘留的極性表面,。三氟乙酸的行為可以理解為它滯留在反相固定相的表面,,同時(shí)與多肽及柱床作用,這已在之前有所報(bào)導(dǎo),。
三氟乙酸優(yōu)于其他離子修飾劑的原因是它容易揮發(fā),,可以方便地從制備樣品中除去。另一方面,,三氟乙酸的紫外比較大吸收峰低于200nm ,,對(duì)多肽在低波長(zhǎng)處的檢測(cè)干擾很小。改變?nèi)宜岬臐舛?,可以?xì)微地調(diào)整多肽在反相色譜上的選擇性,。這一影響對(duì)于優(yōu)化分離條件、增大復(fù)雜色譜分析(如多肽的指紋圖譜)的信息量是非常有益的,。三氟乙酸添加在流動(dòng)相中的濃度一般為 0.1% ,,在這個(gè)濃度下,大部分的反相色譜柱都可以產(chǎn)生良好的峰形,,當(dāng)三氟乙酸濃度低于這個(gè)水平時(shí),,峰的展寬和拖尾就變得十分明顯,。三氟乙酸在分離蛋白等大分子的時(shí)候效果很好,在實(shí)際使用中,大家對(duì)于三氟乙酸的濃度都很難控制好,,因?yàn)樗菗]發(fā)性的物質(zhì),,如果配置時(shí)間長(zhǎng)了,,就會(huì)揮發(fā)一些,改變了濃度,。配制好以后一定要封閉好,防止揮發(fā),。三氟乙酸(TFA).是一種強(qiáng)羧酸,pKa=0.23,能夠刺激人體組織和皮膚,。
三氟乙酸儲(chǔ)存運(yùn)輸:操作注意事項(xiàng):密閉操作,,注意通風(fēng),;操作人員必須經(jīng)過(guò)專(zhuān)門(mén)培訓(xùn),,嚴(yán)格遵守操作規(guī)程,;建議操作人員佩戴導(dǎo)管式防毒面具,穿橡膠耐酸堿服,,戴橡膠耐酸堿手套,,防止蒸氣泄漏到工作場(chǎng)所空氣中,避免與氧化劑,、還原劑、堿類(lèi)接觸,。搬運(yùn)時(shí)要輕裝輕卸,防止包裝及容器損壞,,配備泄漏應(yīng)急處理設(shè)備,;倒空的容器可能殘留有害物,。儲(chǔ)存注意事項(xiàng):儲(chǔ)存于陰涼、通風(fēng)的庫(kù)房,,遠(yuǎn)離火種,、熱源,,保持容器密封;應(yīng)與氧化劑,、還原劑,、堿類(lèi)、食用化學(xué)品分開(kāi)存放,,切忌混儲(chǔ),。儲(chǔ)區(qū)應(yīng)備有泄漏應(yīng)急處理設(shè)備和合適的收容材料。三氟乙酸是有機(jī)強(qiáng)酸,,具有吸濕性和嚴(yán)重的腐蝕性,特別是對(duì)黏膜組織具有很強(qiáng)的損傷性,,要避免吸入呼吸道,。生化試劑三氟乙酸電子級(jí)熔點(diǎn)
三氟乙酸對(duì)熱非常穩(wěn)定,,加熱至400℃也不分解,。蘇州有機(jī)化合物三氟乙酸電子級(jí)儲(chǔ)存條件
三氟乙酸起初是由Swarts于1922年一鉻酸氧化間三氟甲基苯胺制得,,之后又出現(xiàn)多種制取方法:(1)3,3,3-三氟丙烯經(jīng)高錳酸鉀氧化得到,;(2)乙酸(或乙酰氯,、乙酸酐,、乙酸乙酯)與氫氟酸,、氟化鈉等發(fā)生電化學(xué)氟化后,,水解得到;(3)1,1,1-三氟-2,3,3,三氟丙烯被高錳酸鉀氧化得到,;(4)以2,3-二氯六氟-2-丁烯氧化制得;(5)由三氟乙腈與氟化氫反應(yīng)生成三氟乙腈,,進(jìn)而水解得到,;(6)由三氟甲苯經(jīng)氧化而得;(7)工業(yè)上主要采用Simons電解氟化法,,以乙酐或乙酰鹵為原料,其中乙酰氟更為理想,,經(jīng)電解氟化后,,生成的氣態(tài)三氟乙酰氟由電解槽上部流向吸收塔,,產(chǎn)率為75%~85%,,比較高可達(dá)90%以上,。提純方法是將酰氯以堿水解成鹽,,然后再用硫酸酸化并蒸出三氟乙酸產(chǎn)品。蘇州有機(jī)化合物三氟乙酸電子級(jí)儲(chǔ)存條件