選擇質(zhì)量研究方法與方法學(xué)驗(yàn)證：在考慮對(duì)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，應(yīng)優(yōu)先選擇標(biāo)準(zhǔn)所列出的檢測(cè)方法,。方法學(xué)研究主要驗(yàn)證國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)指定的檢測(cè)方法或條件是否適用,，對(duì)于已確定的檢測(cè)方法和各控制參數(shù)（例如柱子或板的種類、型號(hào),、流動(dòng)相和展開劑的組成,、流速、檢測(cè)方法,、檢測(cè)器種類和檢測(cè)波長(zhǎng)等）,，通常無需進(jìn)行進(jìn)一步篩選研究。對(duì)于定量測(cè)定,，如含量,、溶出度和釋放度等，應(yīng)重點(diǎn)考慮方法的專業(yè)性和準(zhǔn)確性,。對(duì)于原料藥的有關(guān)物質(zhì)檢查,，應(yīng)通過采用合成中間體或粗品等方法，考察方法的專業(yè)性,。對(duì)于制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查,，應(yīng)通過破壞試驗(yàn)等方法，考察方法的專業(yè)性,。研究院以項(xiàng)目為中心整合各研究院高校相關(guān)的技術(shù)力量,，為項(xiàng)目研發(fā)和重大技術(shù)攻關(guān)提供技術(shù)支持。河南中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究

介質(zhì)的釋放：介質(zhì)的選擇取決于藥物的物理化學(xué)屬性（溶解度,、穩(wěn)定性,、油水分配系數(shù)等）,、生物制劑學(xué)特性（吸收部位等）以及口服后可能面對(duì)的生理環(huán)境。在研究中,，普遍推薦選擇水性介質(zhì),，并且介質(zhì)體積必須滿足漏斗條件。由于在不同的pH值下,，藥物的溶解度,，關(guān)鍵輔料的水化、腫脹與溶解速度可能不同,，因此我們建議考察在不同的pH值條件下（模擬胃腸道的生理環(huán)境）的釋放行為,。為了更易于比較，建議繪制三維釋放曲線圖,，包括釋放量,、時(shí)間和介質(zhì)的pH值。遼寧中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究公司山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院基本涵蓋化學(xué)藥物,、生物技術(shù)制品,、天然藥物(含中藥)三大藥物類別的技術(shù)服務(wù)。

自主神經(jīng)系統(tǒng)：通過觀察藥物與自主神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)受體的結(jié)合,、體內(nèi)或體外對(duì)激動(dòng)劑或拮抗劑的功能反應(yīng),、對(duì)自主神經(jīng)的直接刺激作用以及對(duì)心血管反應(yīng)、壓力反射和心率等指標(biāo)的影響,，來了解藥物對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響,。胃腸系統(tǒng)：通過測(cè)定藥物對(duì)胃液分泌量和pH、胃腸損傷,、膽汁分泌,、體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間、體外回腸收縮等指標(biāo)的影響,，來了解藥物對(duì)胃腸系統(tǒng)的影響,。在其他相關(guān)研究中，如果懷疑某些系統(tǒng)也可能受到藥物影響,，例如潛在的依賴性,、骨骼肌、免疫和內(nèi)分泌功能等,，就應(yīng)考慮藥物對(duì)這方面的影響,，并做出相應(yīng)的評(píng)價(jià)。

中藥材和中藥飲片是中藥配方顆粒和中藥制劑的原材料,，其質(zhì)量的真?zhèn)蝺?yōu)劣是至關(guān)重要的,。中藥材真?zhèn)舞b定主要依靠傳統(tǒng)的形態(tài)組織學(xué)方法或DNA分子鑒定技術(shù)，而優(yōu)劣評(píng)價(jià)則需應(yīng)用現(xiàn)代分析技術(shù)。因此,，要評(píng)價(jià)中藥的質(zhì)量,，需要多種技術(shù)手段的聯(lián)合運(yùn)用。藥材基原的鑒定是中藥質(zhì)量控制的基礎(chǔ),。傳統(tǒng)形態(tài)組織學(xué)方法是鑒定藥材基原經(jīng)濟(jì),、簡(jiǎn)便和有效的技術(shù)。對(duì)于一些藥材,，由于混淆品源于親緣關(guān)系相近的同科或同屬植物,，形態(tài)組織往往也相近，應(yīng)用傳統(tǒng)的形態(tài)組織學(xué)方法很難區(qū)分和混淆品,。目前有人正在擴(kuò)大研究品種數(shù)量,，構(gòu)建中藥材DNA鑒定數(shù)據(jù)庫(kù)。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院是一個(gè)有朝氣有活力的年輕團(tuán)隊(duì),。

在藥物的篩選和優(yōu)化過程中,，可通過檢測(cè)釋放度的方法進(jìn)行驗(yàn)證，同時(shí)結(jié)合篩選的信息,，進(jìn)一步完善檢測(cè)方法,。如果當(dāng)前動(dòng)物或臨床試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生安全疑慮,，可能會(huì)對(duì)人的安全性產(chǎn)生影響,，需要進(jìn)行相關(guān)的安全藥理學(xué)研究，特別關(guān)注神經(jīng)系統(tǒng),、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng),。在試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)充分考慮藥物特性和臨床使用目的,，并使用國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的,、科學(xué)可靠的新技術(shù)和新方法。在某些安全藥理學(xué)研究中,，可以根據(jù)藥效反應(yīng)模型,、藥代動(dòng)力學(xué)特征和試驗(yàn)動(dòng)物種類等選擇合適的實(shí)驗(yàn)方法。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院致力于固體制劑,、注射劑,、噴霧劑等藥物與健康品劑型技術(shù)研究開發(fā)與服務(wù)。河南中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：2019年,，被山東省認(rèn)定為首批新型研發(fā)機(jī)構(gòu),。河南中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究

體內(nèi)試驗(yàn)結(jié)果是制劑終的驗(yàn)證指標(biāo)。由于體外釋放度的測(cè)定條件與制劑在胃腸道中釋放藥物的環(huán)境不同,，釋放度測(cè)試結(jié)果并不能反映制劑在體內(nèi)釋放藥物的情況,。有時(shí)候，雖然體外測(cè)試符合緩釋制劑的設(shè)計(jì)要求，但制劑在體內(nèi)的行為可能不完全遵循要求,。由于制劑終需要用于臨床應(yīng)用,，因此評(píng)估產(chǎn)品質(zhì)量、工藝和釋放度檢測(cè)方法的合理性取決于產(chǎn)品在體內(nèi)是否按照設(shè)計(jì)要求釋放藥物,。一方面,，為確保放大工藝的可行性，在小試和中試生產(chǎn)過程中應(yīng)對(duì)工藝進(jìn)行充分的研究,，確定影響制劑質(zhì)量的關(guān)鍵工藝因素和參數(shù)的范圍,。河南中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究