鹵化反應(yīng)是通過(guò)使用鹵化劑來(lái)完成的,，以下是常用鹵化劑及其特點(diǎn)。主要鹵化劑包括鹵素,、鹵化氫,、含硫鹵化劑、含磷鹵化劑,、次鹵酸鹽和N-鹵代酰胺等,。在鹵素中，原子量越小,，進(jìn)行鹵代反應(yīng)的容易程度越高,；其相應(yīng)的有機(jī)鹵化物則越穩(wěn)定，反應(yīng)活性也越小,。在不同條件下,，鹵素能夠與不飽和烴發(fā)生加成反應(yīng)，與芳烴和羰基化合物發(fā)生取代反應(yīng),。鹵素的反應(yīng)活性大小為：P2>C12>Br2>I2,。鹵化氫鹵化劑可以與烯烴、炔烴和環(huán)醚發(fā)生加成反應(yīng),，與醇發(fā)生置換反應(yīng),，制備相應(yīng)的鹵化物。鹵化氫的反應(yīng)活性為：HI>HBr>HCl>HF,。由于氫鹵酸具有較強(qiáng)的刺激性和腐蝕性,，使用時(shí)需要小心謹(jǐn)慎。淄博生物醫(yī)藥研究院化學(xué)合成藥物平臺(tái)擁有旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀,、低溫?cái)嚢鑳x,、真空隔膜泵等儀器設(shè)備120余臺(tái)。云南天然藥物合成研究機(jī)構(gòu)

區(qū)域選擇性是指試劑對(duì)作用物（也可稱(chēng)為底物）分子中不同位置進(jìn)行有選擇性的反應(yīng),，從而生成不同的產(chǎn)物,。例如，羰基化合物中的兩個(gè)不對(duì)稱(chēng)碳原子位置上的選擇性反應(yīng),，或者α,，β不飽和體系中的1,2-加成反應(yīng)和1,4-加成反應(yīng)等。以乙酰乙酸乙酯分子為例，其中的羰基有兩個(gè)不對(duì)稱(chēng)碳原子,，其中一個(gè)碳原子連接有吸電子基團(tuán)（如酯基）,，使得該位置的亞甲基更加活化。在堿的作用下,，發(fā)生特定的反應(yīng),，從而實(shí)現(xiàn)了區(qū)域選擇性的目標(biāo)。立體選擇性指的是在給定條件下,，生成的產(chǎn)物為之一的立體異構(gòu)體或者某種特定立體異構(gòu)體為主,。在立體反應(yīng)中，通常會(huì)產(chǎn)生兩種以上的異構(gòu)體,，而不同的異構(gòu)體具有不同的藥理活性,。因此，如何控制產(chǎn)物的立體構(gòu)型是藥物合成中需要重點(diǎn)考慮的問(wèn)題,。為此,，需要采用特殊的方法和試劑，盡可能提高單一立體異構(gòu)體產(chǎn)物的比例,。云南天然藥物合成研究機(jī)構(gòu)研究院提供實(shí)驗(yàn)室房租,、物業(yè)費(fèi)、實(shí)驗(yàn)儀器租金等項(xiàng)目?jī)?yōu)惠,，共享優(yōu)良員工,，及融資服務(wù)、人資服務(wù)等技術(shù)支持,。

為了制備口服緩釋藥物,，需要進(jìn)行深入的文獻(xiàn)調(diào)研，包括市場(chǎng)上已有的同類(lèi)產(chǎn)品的研究,，以獲取盡可能多的信息來(lái)幫助設(shè)計(jì)和制備工藝,。與常規(guī)制劑相比，緩釋制劑有更高的技術(shù)要求,，需要更復(fù)雜的設(shè)計(jì)和制備工藝,。片劑和膠囊（填充緩釋小丸或顆粒）是制備口服緩釋制劑常用的劑型，但也可以采用緩釋顆粒,、緩釋混懸劑等其他劑型,。針對(duì)不同的藥物，需要根據(jù)它們的理化性質(zhì),、臨床用藥特點(diǎn),、可用的輔料和工藝設(shè)備等因素來(lái)確定合適的劑型,。例如,，親水凝膠骨架片制備工藝簡(jiǎn)單，對(duì)設(shè)備沒(méi)有特殊要求；膜包衣緩釋小丸的釋藥均一性較好,，但對(duì)工藝及設(shè)備要求較高,；滲透泵片可以實(shí)現(xiàn)恒速釋藥，但對(duì)設(shè)計(jì),、輔料和工藝設(shè)備等方面有更高的要求,。

鹵化反應(yīng)的定義：將鹵素原子引入有機(jī)化合物分子中的反應(yīng)稱(chēng)為鹵化反應(yīng)。根據(jù)引入的鹵素種類(lèi)不同,，可分為氟化,、氯化、溴化和碘化反應(yīng),。由于不同種類(lèi)鹵素的活性和碳-鹵鍵的穩(wěn)定性差異等因素,，氟化、氯化,、溴化和碘化反應(yīng)各具特點(diǎn),。其中，氯化和溴化反應(yīng)較為常見(jiàn),。近年來(lái),，隨著含氟藥物在臨床應(yīng)用中的增加，引起了對(duì)氟化反應(yīng)的關(guān)注,。通過(guò)引入鹵素原子,，可以改變有機(jī)化合物的理化性質(zhì)和生理活性，并且它們可以容易地轉(zhuǎn)化為其他官能團(tuán),，或者通過(guò)還原反應(yīng)去除,。因此，鹵化反應(yīng)在藥物合成中具有大量的應(yīng)用,。研究院公共技術(shù)服務(wù)平臺(tái)是由高新區(qū)管委會(huì)投資建設(shè)的功能完備,、系統(tǒng)配套的藥物研發(fā)專(zhuān)業(yè)技術(shù)服務(wù)機(jī)構(gòu)。

為了確定試驗(yàn)條件,，我們將根據(jù)已上市產(chǎn)品在國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和說(shuō)明書(shū)中規(guī)定的貯藏條件下的穩(wěn)定性信息進(jìn)行分析,。穩(wěn)定性研究的具體試驗(yàn)容器和方法可以參考《化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》。試驗(yàn)容器與新藥基本相同,，包括影響因素試驗(yàn),、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)。影響因素試驗(yàn)是因?yàn)樵纤幹苽涔に嚨牟煌赡軙?huì)導(dǎo)致其中存在的雜質(zhì),、晶型,、結(jié)晶水/結(jié)晶溶劑等的不同而進(jìn)而可能引起穩(wěn)定性的改變；工藝的不同對(duì)制劑的穩(wěn)定性有直接的影響,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院為您提供專(zhuān)業(yè)技術(shù)服務(wù)支持,！山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院是一個(gè)有朝氣有活力的年輕團(tuán)隊(duì)。廣東化學(xué)藥物合成研究機(jī)構(gòu)

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院可為醫(yī)藥企業(yè)和相關(guān)健康產(chǎn)業(yè)提供從研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的完整技術(shù)服務(wù)。云南天然藥物合成研究機(jī)構(gòu)

由于價(jià)格較高且只適用于甲基化和乙基化反應(yīng),，因此應(yīng)用范圍不如鹵代烴廣,。硫酸二酯分子帶有兩個(gè)烷基，通常只有一個(gè)參與反應(yīng),。它是一種中性化合物,，水溶性不高，且在較高溫度下容易水解成醇和硫酸氫酯(ROS020H),。通常將硫酸二酯加入含被烴化物的堿性水溶液中反應(yīng),。堿可以增加被烴化物的反應(yīng)活性，并且可以中和反應(yīng)生成的硫酸氫酯,，也可以在無(wú)水條件下通過(guò)加熱進(jìn)行烴化反應(yīng),。硫酸二酯類(lèi)的沸點(diǎn)比較高，因此可以在較高溫度下進(jìn)行反應(yīng)而不需要加壓,。由于反應(yīng)活性很強(qiáng),，因此用量不需要很多。在硫酸二酯中,，硫酸二甲酯應(yīng)用大量,，但其毒性非常大，容易通過(guò)呼吸道和皮膚接觸而導(dǎo)致中毒,，使用時(shí)應(yīng)當(dāng)注意防護(hù),，并且反應(yīng)液需要用氨水或堿液分解處理。云南天然藥物合成研究機(jī)構(gòu)