對(duì)于建立的體外釋放度檢測(cè)方法，若能結(jié)合體內(nèi)研究結(jié)果建立內(nèi)外在相關(guān)性,，那么體外釋放度檢測(cè)不只作為產(chǎn)品質(zhì)量控制指標(biāo),，還可在一定程度上預(yù)測(cè)產(chǎn)品在體內(nèi)的行為。緩釋制劑的釋放行為受諸多因素影響,，如藥物特性（如溶解度,、晶型、顆粒度,、用量等）,、輔料（如種類、用量等）以及制劑生產(chǎn)工藝過(guò)程等,。因此,，釋放度檢測(cè)方法需要具有一定的區(qū)分能力，以區(qū)分可能影響不同產(chǎn)品的體內(nèi)釋放和生物利用度的不同因素,，如生產(chǎn)中關(guān)鍵參數(shù)的改變（如關(guān)鍵輔料用量的控制釋放行為等）,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：2021年，被納入國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品監(jiān)管科學(xué)研究基地,。廣西化學(xué)藥物制劑研究

口服緩釋制劑的主要設(shè)計(jì)目標(biāo)是延緩藥物在體內(nèi)的釋放時(shí)間,，以確保藥物的血藥濃度長(zhǎng)時(shí)間保持平穩(wěn)。因此,，在完成臨床前研究工作,，包括確定工藝,、建立臨床樣品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和進(jìn)行初步穩(wěn)定性考察后,，需要通過(guò)臨床試驗(yàn)證實(shí)制劑的緩釋特征是否符合設(shè)計(jì)要求,。如果臨床試驗(yàn)的結(jié)果未能達(dá)到預(yù)期設(shè)計(jì)目標(biāo)，制劑的工藝就需要根據(jù)體內(nèi)試驗(yàn)結(jié)果加以調(diào)整和完善,，重新進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn),。在臨床研究階段,，如果選擇兩種或三種不同釋放藥物速度的同時(shí)進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn),，并比較其體內(nèi)血藥濃度-時(shí)間曲線,，有助于選擇出具有適宜體內(nèi)釋放速度的，并有利于進(jìn)行體內(nèi)外相關(guān)性的研究,。安徽新型藥物制劑研究公司研究院致力于化學(xué)合成原料藥、中間體,、標(biāo)準(zhǔn)品、雜質(zhì)以及藥物等內(nèi)容的實(shí)驗(yàn)室研發(fā)與技術(shù)服務(wù),！

活性成分以分子或離子形式分散在溶液中，不會(huì)經(jīng)過(guò)釋放,、溶解等過(guò)程，因此其吸收不會(huì)受到制劑因素的影響,。如果該制劑以均勻的溶液形式被攝入體內(nèi),，且溶液中的活性成分濃度與已上市產(chǎn)品相同,，同時(shí)無(wú)胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)、吸收和活性成分體內(nèi)穩(wěn)定性受影響的輔助劑,，一般可以不進(jìn)行人體生物等效性試驗(yàn),?？诜鞈乙旱幕钚猿煞忠圆蝗苄灶w粒懸浮在液體中,，需要經(jīng)過(guò)釋放、溶出等過(guò)程,，因此應(yīng)進(jìn)行人體生物等效性試驗(yàn)。而口服乳劑，若乳化技術(shù)等因素導(dǎo)致制劑的吸收及體內(nèi)分布發(fā)生變化,，則應(yīng)進(jìn)行人體生物等效性試驗(yàn),。

可以使用測(cè)定血液,、血漿或尿液中藥物濃度等方法，來(lái)研究該制劑在全身的吸收安全性問(wèn)題,。因?yàn)椴煌愋偷木植坑盟幹苿┯胁煌难芯恳?，有許多給藥途徑,，如皮膚,、鼻腔,、口腔,、眼睛和直腸等，且制劑類型也有各種各樣,，如溶液、半固體和固體等形式,。因此,，在驗(yàn)證其安全性和有效性時(shí),，需要綜合考慮給藥部位,、劑型和釋放機(jī)制等因素,。一般來(lái)說(shuō),，局部用藥制劑可按其作用方式分為兩類：一類是可產(chǎn)生全身療效的,，另一類只在局部發(fā)揮作用。對(duì)于產(chǎn)生全身療效的制劑,，通常需要進(jìn)行動(dòng)物的局部刺激性和過(guò)敏性試驗(yàn)，并以已上市的產(chǎn)品作為參照品進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的人體生物等效性研究,。同時(shí),，需要注意觀察可能引起的局部和全身不良反應(yīng),。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院以產(chǎn)業(yè)鏈為導(dǎo)向建立了從分析研發(fā)到中試,、注冊(cè)報(bào)批的臨床前藥物研究平臺(tái)體系,。

一般而言，口服固體制劑是指那些通過(guò)胃腸道吸收后能夠在全身發(fā)揮作用的藥物類型,，而不包括那些只在胃腸道局部起作用的藥物類型。這類制劑在體內(nèi)需要經(jīng)過(guò)崩解,、溶解,、吸收等過(guò)程,，制劑間的差異可能會(huì)影響藥物在體內(nèi)的過(guò)程,，從而導(dǎo)致生物利用度的變化,。因此，通常需要進(jìn)行人體生物等效性試驗(yàn)來(lái)評(píng)估該類制劑,。在有足夠的體外相關(guān)性研究數(shù)據(jù)支持的情況下,，可以考慮使用體外實(shí)驗(yàn)來(lái)代替人體生物等效性試驗(yàn)。而口服液體制劑則主要包括口服溶液劑,、混懸液劑,、乳劑等溶液類型制劑,，如口服溶液劑、口服酏劑,、酊劑和糖漿劑等,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院擁有180余人的專職技術(shù)服務(wù)與研發(fā)團(tuán)隊(duì)，其中碩士學(xué)位以上人員65%以上,。吉林基礎(chǔ)藥物制劑研究公司

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：在同行業(yè)中率先引進(jìn)國(guó)際有名信息化實(shí)驗(yàn)室管理系統(tǒng)。廣西化學(xué)藥物制劑研究

針對(duì)注射給藥制劑的有效性研究,，一般包括靜脈,、皮下和肌肉等不同給藥途徑。由于此類制劑通常以溶液形式給藥,，因此不存在活性成分從制劑中釋放的過(guò)程,，也無(wú)需經(jīng)過(guò)復(fù)雜的胃腸道吸收。因此,，常規(guī)方法并不是通過(guò)考察藥物成分釋放和吸收過(guò)程來(lái)驗(yàn)證有效性的,。但對(duì)于某些注射劑，如采用了可能對(duì)活性成分吸收產(chǎn)生影響的輔料或有影響活性成分轉(zhuǎn)運(yùn),、分布等的制劑技術(shù),，則需要對(duì)主要藥物的釋放和吸收行為進(jìn)行考察。注射劑的安全性主要受兩個(gè)方面的影響,，即原材料和注射劑制備過(guò)程,。注射劑的原材料質(zhì)量往往直接影響制劑的安全性。廣西化學(xué)藥物制劑研究