風(fēng)險評估應(yīng)包括與API制造商合作,，以幫助識別API合成條件或API制造商的其他工藝條件，這些條件會使藥品面臨亞硝胺雜質(zhì)的風(fēng)險,。風(fēng)險評估還應(yīng)包括對可能在藥品制造或儲存過程中引入亞硝胺形成風(fēng)險的任何途徑（例如降解和亞硝胺前體雜質(zhì),，如二甲胺或其他仲胺前體）的評估,。如果適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險評估確定不存在亞硝胺雜質(zhì)的可能性，則不需要采取進一步行動,。如果確定藥品中存在亞硝胺風(fēng)險,，應(yīng)使用靈敏且經(jīng)過適當(dāng)驗證的方法對批次進行確認性測試,。如果檢測到亞硝胺雜質(zhì),，制造商和申請人應(yīng)調(diào)查根本原因，并對制造過程進行更改,，以防止或減少亞硝胺的雜質(zhì),，從而確保亞硝胺水平保持在相應(yīng)的推薦AI限值內(nèi)。研究院平臺包括粉碎-壓片室,、制粒-干燥室,、制丸-包衣室、制劑包裝室,、液體制劑室,、穩(wěn)定性考察留樣室等。內(nèi)蒙古人用藥中亞硝胺雜質(zhì)研究機構(gòu)

叔胺的風(fēng)險是存在仲胺前體或降解產(chǎn)生仲胺,，仲胺隨后與亞硝化物質(zhì)反應(yīng),，如輔料中的亞硝酸鹽或藥品中的其他亞硝酸鹽來源。含有官能團的原料藥,，如酰胺,，在制造和儲存過程中可能會發(fā)生水解降解以產(chǎn)生仲胺，也可能被認為有形成NDSRI的風(fēng)險,。季胺形成亞硝胺的風(fēng)險甚至低于叔胺,。例如，對于含有相同水平,、相同類型的亞硝胺的藥品,，MDD為2000mg的通常比200mg的具有更大的風(fēng)險。同樣,，如果兩種產(chǎn)品的亞硝胺水平相當(dāng),，則只用于短期使用的藥品（例如，為期7天的療程）的風(fēng)險低于用于長期使用的藥品,。江西小分子亞硝胺雜質(zhì)研究中心研究院以項目為中心整合各研究院高校相關(guān)的技術(shù)力量,，為項目研發(fā)和重大技術(shù)攻關(guān)提供技術(shù)支持。

關(guān)于已批準(zhǔn)申請和DMF的變更報告,，請參見第V.C.節(jié),。API制造商應(yīng)審核其供應(yīng)鏈，并監(jiān)控其是否存在任何風(fēng)險的API原材料和中間體,。API制造商應(yīng)保存記錄,，包括原材料或中間體供應(yīng)商的名稱,、原材料或中間制造商的名稱、以及API制造前處理材料的任何重新包裝商和經(jīng)銷商的名稱,。在適當(dāng)?shù)那闆r下,，API制造商應(yīng)制定控制措施，并考慮風(fēng)險材料的附加規(guī)范,，以防止亞硝胺雜質(zhì)的形成,。為了避免交叉污染，API制造商在生產(chǎn)過程中使用溶劑,、試劑和催化劑等回收材料時,，應(yīng)只在回收材料的同一步驟或同一工藝的早期步驟（如果有足夠的純化）中使用回收材料。

當(dāng)存在亞硝胺雜質(zhì)的風(fēng)險時,，進行確認性測試,。由于亞硝胺的理化性質(zhì)（低分子量、一些揮發(fā)性和高毒性）,，亞硝胺分析測試方法需要具有特異性,、出色的色譜分離和高度靈敏的檢測能力。向美國食品藥品監(jiān)督管理局報告為防止或減少原料藥和藥品中的亞硝胺雜質(zhì)而實施的變更,。這包括根據(jù)《美國聯(lián)邦法規(guī)》第21篇第314.420（c）條提交任何藥品主文件（DMF）修正案,，以及根據(jù)《美國法典》第21章第314.70、314.97和601.12條的要求對已批準(zhǔn)的申請進行更改,，以及根據(jù)第21章《美國聯(lián)邦法》第314.60和314.96條對未決申請進行更改,。淄博生物醫(yī)藥研究院著力培養(yǎng)創(chuàng)新型項目、人才,、團隊,，為其提供轉(zhuǎn)化孵化平臺。

進行確認性測試的結(jié)果應(yīng)保存在設(shè)施中,。在遵守CGMP的過程中,，制造商和申請人必須確認，在發(fā)生變更（例如,，修訂配方或制造工藝）后,，藥品在發(fā)布時和到期日規(guī)定的使用時繼續(xù)符合規(guī)范。FDA提供的這些建議,，以幫助制造商和申請人降低其產(chǎn)品含有不安全水平的亞硝胺雜質(zhì)的風(fēng)險,。含有或未能充分解決亞硝胺雜質(zhì)風(fēng)險的藥品可能不符合FD&C法案的適用要求，包括第501和505條,。例如,，如果這些產(chǎn)品沒有按照第501（a）（2）（B）條的CGMP進行制造、加工,、包裝或保存,，則將違反該法案,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院基本涵蓋化學(xué)藥物、生物技術(shù)制品,、天然藥物(含中藥)三大藥物類別的技術(shù)服務(wù),。上海小分子亞硝胺雜質(zhì)研究單位

2021年，山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院當(dāng)選為“中國檢驗檢測學(xué)會信息與智能化工作委員會”副主任委員單位,。內(nèi)蒙古人用藥中亞硝胺雜質(zhì)研究機構(gòu)

用于計算亞硝胺AI限值的MDD通常是藥品標(biāo)簽中說明的MDD,。如果無法使用本節(jié)所述的方法確定AI限值，F(xiàn)DA建議使用26.5 ng/天作為AI限值,。FDA推薦的AI限值是對應(yīng)于單個亞硝胺雜質(zhì)的,，只適用于藥品含有單一亞硝胺的情況,。FDA建議,，當(dāng)發(fā)現(xiàn)一種以上的亞硝胺時，亞硝胺的總限量不應(yīng)超過藥品中毒性較強亞硝胺推薦的AI限量,。FDA還認識到,，如果個別亞硝胺的AI限值差異很大，那么將總亞硝胺限值建立在毒性較強亞硝胺限值上可能不切實際,，另一種方法可能是合適的,。當(dāng)藥品中存在多種亞硝胺雜質(zhì)（例如，小分子亞硝胺和NDSRI）時,，可以使用另一種靈活的AI限值方法來制定規(guī)范,。內(nèi)蒙古人用藥中亞硝胺雜質(zhì)研究機構(gòu)