藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)也就是藥效學(xué)是藥理學(xué)課程中的重要內(nèi)容,,顧名思義,,它是指藥物對(duì)機(jī)體的作用及其機(jī)制的研究,。也許有人問(wèn),,藥物在***疾病時(shí),為何一種藥物可以***多種疾病,,一種疾病由多種藥物***,,并且出現(xiàn)可怕的不良反應(yīng)呢?對(duì)于這個(gè)問(wèn)題,,我必須說(shuō)明,,任何一種疾病的發(fā)生機(jī)制是復(fù)雜多樣的,出現(xiàn)的癥狀和臨床表現(xiàn)也是千變?nèi)f化,,所以臨床疾病的選藥就顯得尤其重要,。中醫(yī)提倡辨證施治,西藥是對(duì)癥或?qū)σ蛳滤?。兩種不同的醫(yī)學(xué)理論,,其***策略不同也理所當(dāng)然,各有優(yōu)勢(shì),??偟膩?lái)說(shuō),中醫(yī)提倡整體性,、陰陽(yáng)五行和臟腑的平衡,,西醫(yī)講究刨根問(wèn)底,,深入到細(xì)胞,、分子甚至基因,。西醫(yī)藥理學(xué)主要通過(guò)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的觀點(diǎn)討論藥效學(xué)問(wèn)題。由于藥物對(duì)機(jī)體組織的選擇性和個(gè)體差異性,,不同患者用藥出現(xiàn)不良反應(yīng)也在情理之中,。英瀚斯可針對(duì)藥效學(xué)開(kāi)展各種疾病模型的研究與技術(shù)服務(wù)。河南值得信賴藥效學(xué)評(píng)價(jià)
結(jié)合新藥作用靶點(diǎn),、適應(yīng)癥特點(diǎn)選擇試驗(yàn)方法,。試驗(yàn)方法一般為國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的方法,新方法,、新模型應(yīng)進(jìn)行充分的驗(yàn)證,。參照隨機(jī)、對(duì)照,、重復(fù),、“3R”原則進(jìn)行科學(xué)、合理的試驗(yàn)設(shè)計(jì),,以排除非處理因素對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的干擾,,獲得可靠的試驗(yàn)數(shù)據(jù),為毒理學(xué)研究及臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)提供參考,。藥效學(xué)研究一般給藥途徑與臨床擬給***式一致,,根據(jù)藥物及疾病的特點(diǎn)設(shè)計(jì)給藥時(shí)間,為臨床方案的設(shè)計(jì)提供參考,。如某降低尿酸藥物臨床擬用于***高尿酸癥,,非臨床藥效學(xué)研究中于造模同時(shí)給藥,所得結(jié)果對(duì)支持臨床***給藥的有效性提示有限,。劑量設(shè)計(jì)應(yīng)能反應(yīng)藥物的量效關(guān)系,。廣西個(gè)性化藥效學(xué)是什么英瀚斯生物,建立藥效學(xué),、生理學(xué),、病理學(xué)、細(xì)胞,、分子專業(yè)實(shí)驗(yàn)平臺(tái),!
體內(nèi)藥效動(dòng)物模型選擇動(dòng)物模型選擇是體內(nèi)藥效學(xué)研究的關(guān)鍵。一般選擇動(dòng)物模型進(jìn)行體內(nèi)藥效需要注意兩點(diǎn):一是動(dòng)物模型跟人體的相似性,,即動(dòng)物可以有效模擬人體疾?。欢撬幬镒饔脵C(jī)制在動(dòng)物中的有效藥物在動(dòng)物模型中的可以有成功發(fā)揮藥效的機(jī)制,。正如ICH指導(dǎo)原則中提到:“許多生物技術(shù)藥物的生物學(xué)活性具有種屬特異性,,選擇相關(guān)動(dòng)物種屬進(jìn)行試驗(yàn)非常重要,。相關(guān)動(dòng)物種屬是指受試物在此類動(dòng)物上受體或抗原表位有表達(dá),能夠產(chǎn)生藥理活性,,其對(duì)生物制品的生物學(xué)反應(yīng)能模擬人體反應(yīng),。”[4-5]近年來(lái),,與人類疾病相似的動(dòng)物模型開(kāi)發(fā)取得很大的發(fā)展,,包括誘發(fā)的和自發(fā)的疾病模型、基因改造動(dòng)物,。這些模型可對(duì)藥物做出藥效評(píng)估和劑量選擇,,也有助于確定藥物安全性。
由于種屬差異,、病理生理機(jī)制及進(jìn)程不同,,單一動(dòng)物模型用于預(yù)測(cè)人體有效性往往具有局限性,用多種模型進(jìn)行藥效學(xué)研究可從多個(gè)方面提示有效性,,提高藥物研發(fā)成功率,。比如胰高糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑類降糖藥艾塞那肽,體內(nèi)試驗(yàn)采用了非糖尿病動(dòng)物(小鼠,、大鼠,、兔)和糖尿病動(dòng)物(db/db小鼠、ob/ob小鼠,、糖尿病ZDF大鼠和肥胖葡萄糖不耐受fa/fa大鼠,、糖尿病獼猴)開(kāi)展有效性評(píng)價(jià)。由于種屬差異,,臨床中有些疾病或癥狀不能在動(dòng)物模型上復(fù)制或相關(guān)性不高,,比如專嗜人細(xì)胞的傳染病病原[如人類免疫缺陷病毒(HIV)、丙型肝炎病毒(HCV)等]疾病,、自身免疫性疾病等,,可考慮采用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物或人源化動(dòng)物模型。某些生物制品,,其生物活性通常具有種屬和/或組織特異藥效學(xué)研究應(yīng)選用相關(guān)動(dòng)物種屬或建立轉(zhuǎn)基因動(dòng)物,,或采用替代分子或同源蛋白進(jìn)行相關(guān)有效性評(píng)價(jià)。英瀚斯生物從毒性,、代謝,、藥效等方面研究創(chuàng)新藥物的有效性和安全性。
中藥中的藥效學(xué),。中藥新藥研發(fā)需要尊重中醫(yī)藥特點(diǎn),,遵循中藥研制規(guī)律,并重視研發(fā)的整體觀,,將工藝,、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),、藥效學(xué)、毒理學(xué),、臨床研究等各環(huán)節(jié)有機(jī)結(jié)合,。隨著“以臨床價(jià)值為導(dǎo)向、重視人用歷史,,全過(guò)程質(zhì)量控制”研發(fā)理念的建立和推廣,,新藥研發(fā)工作者們必將深刻領(lǐng)會(huì)其科學(xué)內(nèi)涵,,將該理念貫穿于中藥新藥研發(fā)實(shí)際工作的各個(gè)環(huán)節(jié),,從而形成一套具有中醫(yī)藥特色的新藥研發(fā)技術(shù)體系,并在此體系指導(dǎo)下完成研發(fā)工作,,這既體現(xiàn)了中藥新藥研發(fā)規(guī)律,,又能夠提高了研發(fā)成功率,縮短了中藥新藥研發(fā)周期,,降低了研發(fā)風(fēng)險(xiǎn),,加快具有臨床價(jià)值的中藥新藥上市,滿足臨床急需,,促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)健康蓬,、蓬勃發(fā)展。英瀚斯生物,,各類藥效學(xué)指標(biāo)均可檢測(cè),!河南值得信賴藥效學(xué)評(píng)價(jià)
藥效學(xué)指導(dǎo)原則是什么?河南值得信賴藥效學(xué)評(píng)價(jià)
藥效學(xué)在泌尿系統(tǒng)中的作用,,內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物藥效學(xué)評(píng)價(jià)①糖尿病藥物藥效學(xué)研究動(dòng)物模型:化學(xué)性I型糖尿病模型(鏈脲佐菌素,、四氧嘧啶)、實(shí)驗(yàn)性肥胖型II型糖尿病大鼠模型(STZ+高脂飼料),、自發(fā)性II型糖尿病大/小鼠模型(db/db小鼠,、KK小鼠、GK大鼠等),、糖耐量異常小鼠模型,。②肥胖癥藥物藥效學(xué)研究動(dòng)物模型:自發(fā)性遺傳肥胖模型、高飲食誘導(dǎo)的肥胖模型,、雙側(cè)卵巢切除肥胖雌鼠模型,、下丘腦攝食***損傷肥胖模型(谷氨酸鈉、金硫葡萄糖),。河南值得信賴藥效學(xué)評(píng)價(jià)