臨床前研究-藥效學(xué)研究臨床前研究涵蓋藥效學(xué)研究,、藥代動(dòng)力學(xué)研究,、藥理學(xué)評(píng)價(jià)、毒理安全性評(píng)價(jià)等,。藥效學(xué)研究是藥物評(píng)估的前提基礎(chǔ),,用于:確定受試藥物有無療效、鑒別合適的有效及安全劑量方案,、闡明受試藥物的作用特點(diǎn),、揭示可能的作用機(jī)制、藥物濃度與藥理作用/副作用間的關(guān)系,;也可以補(bǔ)足指導(dǎo)臨床用藥,,必要時(shí)證明藥物聯(lián)合應(yīng)用的合理性[2-3]。藥效學(xué)研究數(shù)據(jù)在申報(bào)的材料準(zhǔn)備中,,其重要性往往被忽視,,大家似乎更關(guān)注毒理安全性評(píng)價(jià)等環(huán)節(jié),其原因在于多數(shù)風(fēng)險(xiǎn)由申報(bào)企業(yè)自己承擔(dān),。藥效學(xué)研究的基本方法:體內(nèi)試驗(yàn)法和體外試驗(yàn)法,,其中新藥藥效學(xué)試驗(yàn)已體內(nèi)試驗(yàn)為主,體外實(shí)驗(yàn)為輔,。遼寧比較好的藥效學(xué)價(jià)格
體內(nèi)藥效動(dòng)物模型選擇動(dòng)物模型選擇是體內(nèi)藥效學(xué)研究的關(guān)鍵,。一般選擇動(dòng)物模型進(jìn)行體內(nèi)藥效需要注意兩點(diǎn):一是動(dòng)物模型跟人體的相似性,即動(dòng)物可以有效模擬人體疾??;二是藥物作用機(jī)制在動(dòng)物中的有效藥物在動(dòng)物模型中的可以有成功發(fā)揮藥效的機(jī)制。正如ICH指導(dǎo)原則中提到:“許多生物技術(shù)藥物的生物學(xué)活性具有種屬特異性,,選擇相關(guān)動(dòng)物種屬進(jìn)行試驗(yàn)非常重要,。相關(guān)動(dòng)物種屬是指受試物在此類動(dòng)物上受體或抗原表位有表達(dá),,能夠產(chǎn)生藥理活性,,其對(duì)生物制品的生物學(xué)反應(yīng)能模擬人體反應(yīng)?!盵4-5]近年來,,與人類疾病相似的動(dòng)物模型開發(fā)取得很大的發(fā)展,包括誘發(fā)的和自發(fā)的疾病模型、基因改造動(dòng)物,。這些模型可對(duì)藥物做出藥效評(píng)估和劑量選擇,,也有助于確定藥物安全性。遼寧推薦的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)關(guān)于中藥藥效學(xué)實(shí)驗(yàn),,詳情咨詢南京英瀚斯,。
中科院昆明動(dòng)物所研究員張?jiān)啤⒗钗妮x帶領(lǐng)藥效學(xué)課題組,,采用先進(jìn)的現(xiàn)***物化學(xué)與分子生物學(xué)研究技術(shù),,對(duì)蜈蚣的藥效分子群和藥理學(xué)活性進(jìn)行了較為普遍系統(tǒng)的揭秘。相關(guān)成果日前在線發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《蛋白質(zhì)組研究》,。該研究科學(xué)詮釋了傳統(tǒng)中藥蜈蚣的藥理藥效學(xué)基礎(chǔ),,從分子水平直接證明蜈蚣藥用的有效性,為蜈蚣中藥材的標(biāo)準(zhǔn)制定和應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù),。同時(shí),,一大批結(jié)構(gòu)新穎的離子通道調(diào)節(jié)劑的發(fā)現(xiàn),也為基于蜈蚣藥效成分的現(xiàn)代創(chuàng)新藥物研發(fā)打下基礎(chǔ),,具有重要的生物醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用價(jià)值,。
藥效學(xué)相對(duì)于采用傳統(tǒng)工藝,具有人用經(jīng)驗(yàn)的,,一般應(yīng)提供單次給藥毒性試驗(yàn),、重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料。對(duì)于采用非傳統(tǒng)工藝,,但具有可參考的臨床應(yīng)用資料的,,一般應(yīng)提供安全藥理學(xué)、單次給藥毒性試驗(yàn),、重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料,。對(duì)于采用非傳統(tǒng)工藝,且無人用經(jīng)驗(yàn)的,,一般應(yīng)進(jìn)行***的毒理學(xué)試驗(yàn)(安全藥理學(xué),、單次給藥毒性試驗(yàn)、重復(fù)給藥毒性試驗(yàn),、三致試驗(yàn),、制劑安全性試驗(yàn)等。目前長期毒性試驗(yàn)關(guān)鍵點(diǎn)在于劑量和試驗(yàn)周期的設(shè)計(jì):其中長期毒性試驗(yàn)的低劑量設(shè)置一般情況下需略高于藥效學(xué)的起效劑量,,而中劑量和高劑量則按一定間距(Step)合理設(shè)計(jì),,如果劑量設(shè)計(jì)過高,一旦低劑量出現(xiàn)毒性,,則無法確定安全劑量范圍,;如果劑量設(shè)計(jì)過低,則導(dǎo)致毒性暴露不全;長期毒性試驗(yàn)周期的設(shè)計(jì),,應(yīng)根據(jù)臨床定位及適應(yīng)癥特點(diǎn)確定,,例如臨床中可能會(huì)長期反復(fù)使用的中藥新藥,則需按比較長給藥周期設(shè)計(jì)長期毒性實(shí)驗(yàn),。藥效學(xué)機(jī)制主要內(nèi)容: 1,、理化反應(yīng)(抗酸性) 2、參與或干擾細(xì)胞代謝過程,。
藥效學(xué)概述(一)作用于受體的藥物1.親和力:藥物與受體結(jié)合的能力,,不同藥物親和力不同。2.內(nèi)在活性物激動(dòng)受體產(chǎn)生比較大效應(yīng)的能力,,或稱效能,。內(nèi)在活性以α表示:■α=1有內(nèi)在活性■α=0無內(nèi)在活性■0<α<1有部分內(nèi)在活性3.激動(dòng)劑與拮抗劑4.競爭性拮抗劑和非競爭性拮抗劑作用特點(diǎn)比較競爭性拮抗藥(A)→使激動(dòng)劑的效價(jià)加大,親和力下降→但不影響內(nèi)在活性,,不影響效能→藥時(shí)曲線平行右移非競爭性拮抗藥(B)→既影響親和力,,使效價(jià)加大→也影響內(nèi)在活性,使效能減小→藥時(shí)曲線不平行右移靠譜的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)公司推薦,!甘肅專注藥效學(xué)價(jià)格
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藥效學(xué)在泌尿系統(tǒng)中的作用,,內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物藥效學(xué)評(píng)價(jià)①糖尿病藥物藥效學(xué)研究動(dòng)物模型:化學(xué)性I型糖尿病模型(鏈脲佐菌素,、四氧嘧啶)、實(shí)驗(yàn)性肥胖型II型糖尿病大鼠模型(STZ+高脂飼料),、自發(fā)性II型糖尿病大/小鼠模型(db/db小鼠,、KK小鼠、GK大鼠等),、糖耐量異常小鼠模型,。②肥胖癥藥物藥效學(xué)研究動(dòng)物模型:自發(fā)性遺傳肥胖模型、高飲食誘導(dǎo)的肥胖模型,、雙側(cè)卵巢切除肥胖雌鼠模型,、下丘腦攝食***損傷肥胖模型(谷氨酸鈉、金硫葡萄糖),。遼寧比較好的藥效學(xué)價(jià)格