體內(nèi)藥效動(dòng)物模型選擇動(dòng)物模型選擇是體內(nèi)藥效學(xué)研究的關(guān)鍵,。一般選擇動(dòng)物模型進(jìn)行體內(nèi)藥效需要注意兩點(diǎn):一是動(dòng)物模型跟人體的相似性,,即動(dòng)物可以有效模擬人體疾病,;二是藥物作用機(jī)制在動(dòng)物中的有效藥物在動(dòng)物模型中的可以有成功發(fā)揮藥效的機(jī)制,。正如ICH指導(dǎo)原則中提到:“許多生物技術(shù)藥物的生物學(xué)活性具有種屬特異性,選擇相關(guān)動(dòng)物種屬進(jìn)行試驗(yàn)非常重要,。相關(guān)動(dòng)物種屬是指受試物在此類動(dòng)物上受體或抗原表位有表達(dá),,能夠產(chǎn)生藥理活性,其對(duì)生物制品的生物學(xué)反應(yīng)能模擬人體反應(yīng),?!盵4-5]近年來,與人類疾病相似的動(dòng)物模型開發(fā)取得很大的發(fā)展,,包括誘發(fā)的和自發(fā)的疾病模型、基因改造動(dòng)物,。這些模型可對(duì)藥物做出藥效評(píng)估和劑量選擇,,也有助于確定藥物安全性。英瀚斯生物從毒性,、代謝,、藥效等方面研究創(chuàng)新藥物的有效性和安全性。寧夏什么是藥效學(xué)檢測(cè)
中藥中的藥效學(xué),。中藥新藥研發(fā)需要尊重中醫(yī)藥特點(diǎn),,遵循中藥研制規(guī)律,并重視研發(fā)的整體觀,,將工藝,、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥效學(xué),、毒理學(xué),、臨床研究等各環(huán)節(jié)有機(jī)結(jié)合。隨著“以臨床價(jià)值為導(dǎo)向,、重視人用歷史,,全過程質(zhì)量控制”研發(fā)理念的建立和推廣,新藥研發(fā)工作者們必將深刻領(lǐng)會(huì)其科學(xué)內(nèi)涵,,將該理念貫穿于中藥新藥研發(fā)實(shí)際工作的各個(gè)環(huán)節(jié),,從而形成一套具有中醫(yī)藥特色的新藥研發(fā)技術(shù)體系,并在此體系指導(dǎo)下完成研發(fā)工作,,這既體現(xiàn)了中藥新藥研發(fā)規(guī)律,,又能夠提高了研發(fā)成功率,縮短了中藥新藥研發(fā)周期,降低了研發(fā)風(fēng)險(xiǎn),,加快具有臨床價(jià)值的中藥新藥上市,,滿足臨床急需,促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)健康蓬,、蓬勃發(fā)展,。江西高質(zhì)量藥效學(xué)檢測(cè)藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)是藥理學(xué)研究的相互關(guān)聯(lián)的兩個(gè)方面重要方面。
藥效學(xué)的另一個(gè)重要內(nèi)容,,就是研究藥物的作用機(jī)制,。其中受體學(xué)說占主導(dǎo)地位,當(dāng)前需要常用的藥物很多都是一些受體的阻斷劑,。如奧美拉唑,、硝苯地平、心得安,、卡托普利等,。在介紹藥物受體阻斷劑概念時(shí),我們會(huì)講到藥物與受體的親和力與內(nèi)在活性,,這是一個(gè)非常專業(yè)的名詞,。通俗來講,親和力就是藥物與機(jī)體某個(gè)蛋白結(jié)合的大小,,如肺炎**總結(jié)它比SARS病毒傳染性強(qiáng),,主要是指其與體內(nèi)一種ACE蛋白結(jié)合牢固。醫(yī)學(xué)生都知道,,ACE是普遍分布在體內(nèi)血管和粘膜中的一種蛋白酶,,是體內(nèi)重要組織(如肺、腎,、心,、腦、腸等)RAAS系統(tǒng)和緩激肽系統(tǒng)中的一種重要酶,,該系統(tǒng)對(duì)人體的心血管活動(dòng)發(fā)揮重要作用,。因此,報(bào)道說肺炎患者若有高血,、糖尿病,、腎病、中風(fēng)等基礎(chǔ)疾病,,或高齡患者病情加重,,病理生理學(xué)基礎(chǔ)就在此。此外,,咳嗽,、粘液分泌增加等,,都與此系統(tǒng)有關(guān)。
中藥創(chuàng)新藥,,進(jìn)入臨床試驗(yàn)的有效性證據(jù)包括中醫(yī)藥理論,、臨床人用經(jīng)驗(yàn)和藥效學(xué)研究。中藥復(fù)方制劑,,根據(jù)***來源和組成,、臨床人用經(jīng)驗(yàn)及制備工藝情況等可適當(dāng)減免藥效學(xué)試驗(yàn)。有人用經(jīng)驗(yàn)的中藥復(fù)方制劑,,可根據(jù)人用經(jīng)驗(yàn)對(duì)藥物有效性的支持程度,,適當(dāng)減免藥效學(xué)試驗(yàn)。若所研究的***,,其人用經(jīng)驗(yàn)可有力支撐其有效性,,且***組成、工藝條件,、臨床定位和用法用量等,,均與既往臨床應(yīng)用基本相一致,則可豁免提供藥效學(xué)試驗(yàn)相關(guān)資料,;若***本就來源于經(jīng)典名方,、國醫(yī)大師或名老中醫(yī)等具有豐富臨床經(jīng)驗(yàn)的中醫(yī)臨床**經(jīng)驗(yàn)方,且提取工藝只為全方水提,,則可簡化工藝研究內(nèi)容,豁免非臨床的有效性研究,。藥效學(xué)試驗(yàn)內(nèi)容:體外藥效學(xué)試驗(yàn),、體內(nèi)藥效學(xué)試驗(yàn)、作用機(jī)制研究,。
小兒正處于生長發(fā)育時(shí)期,,各種生理功能都在逐步完善,并有著獨(dú)特的生理特點(diǎn),,表現(xiàn)為藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)方面各種參數(shù)的變化,。如藥物的血漿半衰期,在早產(chǎn)兒和新生兒期表現(xiàn)較長,,在嬰幼兒和兒童期表現(xiàn)則短,,而在成人后又上升。新生兒肝代謝藥物的能力低,,作為起主要代謝作用的葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活性很低,,而且腎臟的排泄功能尚未成熟,致使很多未被代謝的藥物以原型從尿中排泄,,使排泄遷延,,也容易造成很強(qiáng)的毒性。體內(nèi)只有游離態(tài)的藥物才有活性,在不同年齡段的小兒,,血漿蛋白結(jié)合的能力也不一樣,,可表現(xiàn)出藥效學(xué)的差異。嬰兒細(xì)胞外液占體重的比率大(占40%),,并隨年齡的增長逐漸變小,,因此不同年齡的小兒表觀分布容積(Vd)也在變動(dòng),特別在嬰幼兒脫水時(shí),,藥物的分布會(huì)過多地轉(zhuǎn)向細(xì)胞內(nèi)液,,常須留意不良反應(yīng)的發(fā)生。隨著腎功能和組織生理功能的不斷成熟,,去除率(Cl)和去除速率常數(shù)(K)的增長與年齡成正比例關(guān)系,。英瀚斯生物從事實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疾病模型研究的專業(yè)團(tuán)隊(duì),專業(yè)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn),!寧夏什么是藥效學(xué)檢測(cè)
常見的藥效學(xué)指標(biāo)有哪些,?寧夏什么是藥效學(xué)檢測(cè)
藥效學(xué)在瘤代謝相關(guān)途徑中的研究。以瘤藥理學(xué)為例,,基本上美國大多數(shù)高?;蛘哐芯恐行牡腜harmacology Department中進(jìn)行的研究方向更多的是縱向展開的研究,即從前期的化學(xué)生物學(xué),,分子生物學(xué)相關(guān)出發(fā)研究某瘤代謝相關(guān)途徑或者信號(hào)通路,,研究該途徑或通路的分子機(jī)制,以此推廣到潛在藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn),,并與藥物化學(xué)結(jié)合嘗試合成新型藥物或者對(duì)現(xiàn)有藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造,。然后更加深入的探究該藥物在體內(nèi)的吸收,分布,,代謝,,排泄和藥效學(xué)的相關(guān)內(nèi)容。寧夏什么是藥效學(xué)檢測(cè)