藥效學研究里的量效關(guān)系,,通常來說,,在一定范圍內(nèi),,劑量越大,,療效越好,。在預期達到同樣的療效時,,我們希望給藥劑量越小越好,。因此,從量效曲線中,,我們通常比較關(guān)注的數(shù)據(jù)是比較小有效濃度/劑量以及半數(shù)有效濃度/劑量,。借助量效關(guān)系,結(jié)合安全性數(shù)據(jù),,我們可以大致推測藥物的有效劑量范圍,。在非臨床開發(fā)階段,主要藥效學研究結(jié)果為藥物進入臨床提供有效性支持,,對預測初次臨床試驗起始劑量及優(yōu)化臨床試驗方案至關(guān)重要,,并為毒理學研究相關(guān)動物選擇、劑量設(shè)計及檢測指標設(shè)置提供依據(jù);次要藥效學研究有利于了解藥物的作用特點,,預測非預期的人體不良效應(yīng),,為臨床制定風險管控計劃提供參考。近年來,,藥動學–藥效學(PK/PD)模型受到了越來越廣泛的關(guān)注,。江蘇比較好的藥效學外包
藥物的藥效學與量效關(guān)系1.構(gòu)效關(guān)系:藥物化學結(jié)構(gòu)與藥理活性或毒性之間的關(guān)系稱構(gòu)效關(guān)系。2.量效關(guān)系:在一定范圍內(nèi),,藥物的劑量(或濃度)增加或減少時,,藥物的效應(yīng)隨之增或減,,藥物的這種劑量(或濃度)與效應(yīng)之間的關(guān)系稱量效關(guān)系?!隽?效曲線(濃度-效應(yīng)曲線)橫坐標:藥物劑量,以血藥濃度表示,;縱坐標:以藥理效應(yīng),,有質(zhì)反應(yīng)、量反應(yīng)兩種表示形式,。量反應(yīng)——在個體上反應(yīng)的,,以連續(xù)變化、量的分級表示的藥物效應(yīng)的量效關(guān)系,,稱為量反應(yīng),。如:心率的增減、血壓的升降,、尿量的多少等質(zhì)反應(yīng)——在一群體中反應(yīng)的,,某一效應(yīng)的出現(xiàn)是以陽性(或陰性)反應(yīng)出現(xiàn)的頻數(shù)或百分率表示的量效關(guān)系,稱質(zhì)反應(yīng)的量效關(guān)系,。如:死亡與生存,、驚厥與不驚厥等、昏迷與清醒,。海南高質(zhì)量藥效學價格體外藥效學研究作為新藥的基礎(chǔ)研究,,在動物身上進行,是在若干其它因素綜合參與下考察藥物作用,。
抗瘤藥物的藥效學包括體內(nèi)外抗**試驗,,評價藥物的***活性時,以體內(nèi)試驗結(jié)果為主,,同時參考體外試驗結(jié)果以做出正確的結(jié)論,。體內(nèi)試驗用于進一步考察受試物對特類型瘤細胞的殺傷或抑制作用,探索受試物產(chǎn)生藥效作用的給藥劑量,、途徑,、頻率和周期等,通常采用動物腫移植模型和人*異體移植模型,,用于進行候選化合物的初步篩選,。腫模型包含A.小鼠瘤模型。B.人*裸小鼠移植瘤模型,,可選用體外試驗敏感細胞株進行體內(nèi)抗人*裸小鼠移植瘤試驗,。
結(jié)合新藥作用靶點、適應(yīng)癥特點選擇試驗方法,。試驗方法一般為國內(nèi)外公認的方法,,新方法,、新模型應(yīng)進行充分的驗證。參照隨機,、對照,、重復、“3R”原則進行科學,、合理的試驗設(shè)計,,以排除非處理因素對試驗結(jié)果的干擾,獲得可靠的試驗數(shù)據(jù),,為毒理學研究及臨床試驗方案設(shè)計提供參考,。藥效學研究一般給藥途徑與臨床擬給***式一致,根據(jù)藥物及疾病的特點設(shè)計給藥時間,,為臨床方案的設(shè)計提供參考,。如某降低尿酸藥物臨床擬用于***高尿酸癥,非臨床藥效學研究中于造模同時給藥,,所得結(jié)果對支持臨床***給藥的有效性提示有限,。劑量設(shè)計應(yīng)能反應(yīng)藥物的量效關(guān)系。英瀚斯可針對藥效學開展各種疾病模型的研究與技術(shù)服務(wù),。
藥效學強度其實也就是藥物作用效果,,常見的指標就是IC50、EC50,、抑瘤率,、比較小抑菌濃度(MIC)等等。鑒于瘤藥比較為常見,,我們重點解釋一下瘤藥物評價中常用的指標,。IC50,又叫半數(shù)抑制濃度,,也就是說達到這一濃度時,,可以起到抑制或者殺死一半被測對象(酶,、受體,、細胞等)的效果。比如,,針對某個酶,,當體系中藥物濃度達到IC50值時,有一半的酶活性會被藥物抑制,。通常,IC50更常用于描述體外藥效,。EC50,,又叫半數(shù)有效濃度,也就是說能達到50%比較大生物效應(yīng)對應(yīng)的藥物的濃度,。EC50既可用于表征體外數(shù)據(jù),,也可用于表征體內(nèi)數(shù)據(jù)。藥效學主要研究藥物對機體的作用及其作用機制,,以及藥物的劑量與效應(yīng)的關(guān)系,。山東專業(yè)藥效學評價
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關(guān)于糖尿病的藥效學,。對部分糖尿病患者而言,,胰島素是每天需數(shù)次注射的必用藥,,如何實現(xiàn)非注射給藥是科學家們不斷追求的目標,。相關(guān)研究成果近日發(fā)表于《先進功能材料》。所謂微針是長度小于1毫米的小針點陣,,因其能夠刺穿作為蛋白多肽透皮吸收主要障礙的表皮,,卻不會造成皮膚撕裂和痛感,,被認為是蛋白多肽藥物實現(xiàn)透皮給藥的希望。2008年,,上海某實驗室啟動了胰島素相轉(zhuǎn)化微針透皮貼劑的研究,,發(fā)明了通過溶脹而非溶解釋藥的相轉(zhuǎn)化微針,,經(jīng)糖尿病模型豬和模型大鼠的臨床前藥效學和藥動學實驗,,證明了其可行性,,目前正在進行放大制備工藝的開發(fā),具有廣闊的發(fā)展前景,。江蘇比較好的藥效學外包