外泌體是新型治理劑,，瘤轉(zhuǎn)移是一個(gè)包括病細(xì)胞侵入、血管中存活和殖民化等多步驟的復(fù)雜過(guò)程,。外泌體能夠影響這個(gè)級(jí)聯(lián)反應(yīng)的每一步,，因此可作為瘤治理的靶點(diǎn),。瘤細(xì)胞在轉(zhuǎn)移到其他組織時(shí)需要在間質(zhì)細(xì)胞間移動(dòng)并到達(dá)血管中，在這個(gè)過(guò)程中,，瘤細(xì)胞外泌體通過(guò)纖維連接蛋白促進(jìn)瘤細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)性,，再通過(guò)蛋白酶促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的分解、血管生成,，進(jìn)而促進(jìn)瘤轉(zhuǎn)移,。多數(shù)瘤細(xì)胞對(duì)轉(zhuǎn)移的組織具有指向性，而外泌體表面的整合素就是決定其指向性的因子,，如外泌體αvβ5整合素決定了對(duì)肝臟的指向性,，而外泌體α6β4?α6β1整合素決定了對(duì)肺部的指向性。外泌體通過(guò)內(nèi)體途徑分泌到細(xì)胞外空間,，并將各種生物活性分子（貨物）轉(zhuǎn)運(yùn)至靶細(xì)胞,。遼寧外泌體PKH67

外泌體作為疾病診斷標(biāo)志物的潛在應(yīng)用依賴于基于外泌體的藥物遞送系統(tǒng)的技術(shù)突破，要將其用于臨床治理,，外泌體的大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)面臨很大的挑戰(zhàn),。外泌體（exosome）是細(xì)胞分泌囊泡（extracellularvesicles）的一種亞型，存在于生物體液中,，并參與多種生理和病理過(guò)程,。外泌體被認(rèn)為是細(xì)胞間通信的一種新機(jī)制，允許細(xì)胞交換蛋白質(zhì),、脂質(zhì)和遺傳物質(zhì),。過(guò)去，細(xì)胞分泌的外泌體一度被認(rèn)為只是參與廢物排泄,；現(xiàn)在,，隨著高通量蛋白質(zhì)組學(xué)和基因組學(xué)的發(fā)展，外泌體被寬泛認(rèn)為是生物體內(nèi)細(xì)胞間短距離和長(zhǎng)距離交流的高度保守的途徑,，這種細(xì)胞間通信對(duì)于正常細(xì)胞和瘤細(xì)胞都是非常重要的,。外泌體功能從癥狀患者樹(shù)突狀細(xì)胞釋放的外泌體中，含有各種癥狀細(xì)胞來(lái)源的蛋白質(zhì),。

獲得囊泡粒徑分布的兩種方法動(dòng)態(tài)光散射(DLS)和納米顆粒跟蹤分析(NTA)都被廣fan應(yīng)用于外泌體顆粒數(shù)目和粒徑分布的測(cè)量,，但兩種方法也各有不足。動(dòng)態(tài)光散射法中散射光強(qiáng)度依賴于顆粒質(zhì)量(體積),，混合體系中大囊泡的存在(即使只有很少的量)將嚴(yán)重影響測(cè)量結(jié)果,，因此動(dòng)態(tài)光散射法更適用于單分散體系。而且動(dòng)態(tài)光散射法所得的結(jié)果強(qiáng)烈依賴于所應(yīng)用的數(shù)學(xué)算法,。而采用納米顆粒跟蹤分析儀對(duì)不同粒徑范圍的囊泡進(jìn)行檢測(cè)時(shí),，為了得到準(zhǔn)確的濃度和粒徑信息，需要根據(jù)所要測(cè)量的顆粒粒徑范圍對(duì)儀器分別校準(zhǔn),，操作繁瑣,。受檢測(cè)靈敏度所限,，納米顆粒跟蹤分析儀適用于粒徑范圍50nm～1μm的顆粒，粒徑小于50nm的外泌體無(wú)法檢測(cè),。除此之外,，兩種方法都依賴光散射和粒子的布朗運(yùn)動(dòng)進(jìn)行分析，難以區(qū)分合成的納米材料,、大蛋白質(zhì)聚合體和生物囊泡,。

外泌體及其攜帶的組分參與肝臟細(xì)胞的增殖、再生和遷移等生理過(guò)程,，在肝臟疾病和肝損傷中起著重要作用,，如肝病、肝硬化,、肝纖維化,、酒精性脂肪肝等。抑制或阻止外泌體的分泌,，或許是治理肝臟疾病的一種新型策略。此外,，外泌體具有穩(wěn)定性和生物安全性,，也可以用作載體攜帶改造的基因或藥物，或用作疫苗誘導(dǎo)免疫反應(yīng)殺死瘤細(xì)胞,。外泌體會(huì)起到一定的保護(hù)作用,，抵抗病毒的作用。與HCV類似,，HBV患者的血清中分離到的外泌體同樣攜帶HBV核酸分子和蛋白質(zhì),。HBV陽(yáng)性的外泌體會(huì)主動(dòng)轉(zhuǎn)移HBV到肝細(xì)胞中。外泌體中HBV核酸分子還會(huì)抑制RIG-1和下游信號(hào)通路,，導(dǎo)致NK細(xì)胞功能紊亂,。外泌體是各種細(xì)胞外泌的直徑在30-100nm之間的膜囊泡。

外泌體是新型治理劑,，惡性瘤細(xì)胞往往能夠通過(guò)分泌大量外泌體抑制宿主固有免疫,。對(duì)外泌體的質(zhì)譜研究發(fā)現(xiàn)，惡性瘤細(xì)胞的外泌體含有大量活化型的表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermalgrowthfactorreceptor,，EGFR）,，可以抑制宿主細(xì)胞α型干擾素(IFN-α)的產(chǎn)生。這就解釋了為什么部分瘤患者固有免疫低下,，也為晚期病癥患者的治理提供一個(gè)新的策略和理論依據(jù),。除了瘤，外泌體在其他疾病如心血管疾病等的診斷和治理的相關(guān)臨床試驗(yàn)也在世界范圍內(nèi)開(kāi)展中,。血液中的成纖維細(xì)胞所釋放的外泌體,，可以促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞的移動(dòng)和增殖以及血管新生來(lái)促進(jìn)傷口愈合,。唾液提取試劑盒廠家

外泌體在體液中十分穩(wěn)定，同時(shí)外囊泡所含的蛋白質(zhì)和RNA被外泌體的脂質(zhì)雙層膜所包被也不會(huì)分解,。遼寧外泌體PKH67

外泌體作為細(xì)胞外囊泡的一個(gè)亞群,直徑集中于30~150nm,。目前,基于粒徑大小分離外泌體的方法有超濾法、尺寸排除色譜法,、靜水過(guò)濾透析法和非對(duì)稱場(chǎng)流分離法等,。超濾法利用不同孔徑的濾膜,對(duì)樣品進(jìn)行選擇性分離以獲得外泌體,一般分為壓力超濾和離心超濾。其中離心超濾效果更好,不jin能減輕力對(duì)外泌體的破壞,而且可通過(guò)增大離心力和延長(zhǎng)離心時(shí)間提高外泌體產(chǎn)物濃度,。但離心力過(guò)大或離心時(shí)間過(guò)長(zhǎng)均有可能導(dǎo)致超濾膜或外泌體破裂,。此外,超濾法可以和切向流過(guò)濾法、微控流法,、超速離心法或凝膠過(guò)濾色譜法等方法結(jié)合進(jìn)一步提高分離效率,。遼寧外泌體PKH67

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