外泌體(Exosome)開始被認(rèn)為是毫無作用的“垃圾”,但隨著研究的不斷深入,人們發(fā)現(xiàn)事實并非如此,外泌體(Exosome)是具有功能活性并可進(jìn)行細(xì)胞間信息傳遞的微囊泡,。外泌體(Exosome)介導(dǎo)瘤細(xì)胞的免疫耐受。瘤細(xì)胞來源的外泌體(Exosome)本身可作為瘤抗原,,因此,,瘤來源的外泌體(Exosome)既是一種抗原呈遞系統(tǒng),同時也是瘤排斥抗原的來源,。瘤來源的外泌體(Exosome)能夠通過傳遞某些抑制信號,,在機(jī)體免疫應(yīng)答過程中起負(fù)性調(diào)節(jié)作用,誘導(dǎo)瘤細(xì)胞形成免疫耐受,,從而逃避免疫細(xì)胞的殺傷,。細(xì)胞分泌到細(xì)胞外環(huán)境中分別稱為外泌體和微泡的細(xì)胞外膜泡。血液外泌體蛋白質(zhì)組學(xué)
外泌體特指直徑在30-150nm的囊泡,,其主要來源于細(xì)胞內(nèi)多囊泡體,,經(jīng)多囊泡體外膜與細(xì)胞膜融合后釋放到胞外基質(zhì)中。外泌體膜上富含參與外泌體運(yùn)輸?shù)乃目缒さ鞍准易澹–D63,CD81和CD9),、熱休克蛋白家族(HSP60,HSP70和HSP90),本示蹤病毒使用CD9作為生物標(biāo)記,,通過將CD9與熒光蛋白偶聯(lián),,帶熒光的膜蛋白會在表達(dá)至外泌體膜上,便于后續(xù)進(jìn)行,、觀察內(nèi)化或其他實驗,。攜帶有外源基因的慢病毒載體在慢病毒包裝質(zhì)粒、細(xì)胞系的輔助下,,經(jīng)過病毒包裝成為有g(shù)anran力的病毒顆粒,,通過ganran細(xì)胞或組織,實現(xiàn)外源基因在細(xì)胞或組織中表達(dá)。血漿外泌體蛋白質(zhì)組學(xué)外泌體可以作為生物標(biāo)志物來對疾病進(jìn)行檢測,。
外泌體普遍參與細(xì)胞間物質(zhì)運(yùn)輸與信息傳遞,,調(diào)控細(xì)胞生理活動。同時,,外泌體具有抗原提呈,、免疫逃逸、誘導(dǎo)正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化,、促進(jìn)種瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移等作用,;此外,外泌體還可以作為“天然的納米粒子”來進(jìn)行藥物遞送,。外泌體相關(guān)數(shù)據(jù)庫有哪些,?lexoRBase數(shù)據(jù)庫收集和描述人類血液外泌體中所有長的RNA,包括circRNA,、lncRNA和mRNA,。lEVpedia和Vesiclepedia數(shù)據(jù)庫匯總了不同囊泡研究中發(fā)現(xiàn)的蛋白、mRNA,、miRNA,、脂類等信息。lExoCarta數(shù)據(jù)庫主要收錄了包括人,、大鼠,、小鼠、綿羊等幾個物種的286個研究結(jié)果,,涉及蛋白,、mRNA、miRNA,、脂類等信息,。外泌體是各種細(xì)胞外泌的直徑在30-100nm之間的膜囊泡。
液體活檢是一種非侵入性的血液檢測突破性技術(shù),,能早期快速地檢測中流及其病灶或者轉(zhuǎn)移過程中釋放到血液中的循環(huán)中流細(xì)胞(circulatingtumorcell,,CTC)、循環(huán)中流DNA(circulatingtumorDNA,,ctDNA)和中流外泌體等中流組分,。中流外泌體作為液體活檢的一個重要組成,基于其內(nèi)容物成分多樣和穩(wěn)定等優(yōu)勢,,正成為中流標(biāo)志物相關(guān)研究的熱點,。中流來源納米大小的外泌體具有易通過血腦屏障、天然的歸巢特性,、雙分子層脂質(zhì)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性和高效的生物相容性等特征,。因此,,中流外泌體正成為中流靶向zhiliao理想的載體,尤其是工程化外泌體更表現(xiàn)出很好的中流靶向干預(yù)和增強(qiáng)藥物zhiliao的效果,。癥狀細(xì)胞來源的外泌體含有與癥狀進(jìn)展相關(guān)的分子,。
外泌體的形成始于細(xì)胞內(nèi)陷,成熟于多囊泡胞內(nèi)體,,終于膜融合,。細(xì)胞通過內(nèi)吞作用產(chǎn)生小囊泡,小囊泡融合形成早期胞內(nèi)體(earlyendosome),,在多個蛋白的協(xié)同調(diào)控下,,早期胞內(nèi)體出芽形成含有多個腔內(nèi)小囊泡的多泡體(multivesicularbodies,MVB),,這個過程中這些腔內(nèi)小囊泡(intraluminalvesicles,,ILVs)會裝載各種核酸和蛋白質(zhì)等分子,泡內(nèi)體較后在GTPase家族中RAB酶的調(diào)節(jié)下與細(xì)胞膜融合,。隨后,,這些小囊泡會被釋放到細(xì)胞外,稱為外泌體,。外泌體是通過細(xì)胞內(nèi)吞細(xì)胞膜融合主動排除的物質(zhì),,大小均勻,而微泡是由細(xì)胞直接出芽脫落生成,,大小不均一,。外泌體的異質(zhì)性可以根據(jù)其大小、含量(載物),、對受體細(xì)胞的功能影響以及細(xì)胞來源來區(qū)分,。血漿外泌體蛋白質(zhì)組學(xué)
隨著外泌體的功能逐漸被發(fā)現(xiàn),近年來,,應(yīng)用這些功能的醫(yī)治法也在被開發(fā)出來,。血液外泌體蛋白質(zhì)組學(xué)
干細(xì)胞外泌體可直接促進(jìn)血管生成,改善大腦缺氧后的損傷。因此,,干細(xì)胞外泌體可用于中風(fēng)的治理,,改善神經(jīng)預(yù)后,增加血管與神經(jīng)生成,。干細(xì)胞外泌體對多種類型的免疫細(xì)胞均具有免疫調(diào)節(jié)作用,,包括樹突狀細(xì)胞、T細(xì)胞,、B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。靜脈輸注干細(xì)胞外泌體可抑制CD4+T和CD8+T細(xì)胞的活化和浸潤,,從而延長GVHD小鼠模型的存活時間,,并減少多個組織的病理損傷,。干細(xì)胞在人類健康領(lǐng)域所發(fā)揮出來的潛能,令人驚嘆,。而干細(xì)胞外泌體,,作為干細(xì)胞與其它組織細(xì)胞相互交流信息的載體,儼然會成為生物醫(yī)學(xué)研究的新風(fēng)口之一,。血液外泌體蛋白質(zhì)組學(xué)