搭載了藥物的靶向微泡造影劑,，為***疾病提供了新的思路。氣體填充的微泡在聲學(xué)脈沖***時,，可產(chǎn)生大的體積振蕩,，一旦靜脈注射，可作為空化核,，用于各種超聲輔助藥物遞送應(yīng)用,。微泡可采用各種藥物加載技術(shù)和靶向策略，用于遞送生物活性物質(zhì),，如多核苷酸,、蛋白質(zhì)、基因和小分子藥物等,，可用于多種診斷和***目的,，準(zhǔn)確檢測和***各種危及生命的疾病7。例如,，一種新型酸度響應(yīng)納米級超聲造影劑（L-Arg@PTX納米液滴）被構(gòu)建用于共同遞送紫杉醇（PTX）和L-精氨酸（L-Arg）,。該納米液滴具有良好的超聲診斷成像能力，改善了**聚集并實現(xiàn)了超聲觸發(fā)的藥物釋放,，可防止藥物過***漏,，從而提高生物安全性,。結(jié)合超聲靶向微泡破壞（UTMD）,，可增加細(xì)胞活性氧（ROS），將L-Arg轉(zhuǎn)化為一氧化氮（NO）,，從而緩解缺氧,、增敏化療并增加CD8+細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTLs）浸潤，與化療藥物誘導(dǎo)的免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）相結(jié)合,，可*******的協(xié)同作用,，實現(xiàn)強(qiáng)大的*****效果。微泡的制造通常通過兩種通用技術(shù)來進(jìn)行:分散氣體顆粒的自組裝穩(wěn)定,，以及芯萃取的雙乳液制備,。湖北超聲微泡DNA

特定應(yīng)用場景下的安全性**度聚焦超聲***子宮腺肌癥：微泡超聲造影劑輔助**度聚焦超聲（HIFU）***子宮腺肌癥可縮短高能聚焦時間、出現(xiàn)團(tuán)塊灰度時間及***時間,，改善患者臨床癥狀,，降低術(shù)中不良反應(yīng)發(fā)生率，提高患者性生活及婚姻質(zhì)量，具有較好的安全性3,。檢測創(chuàng)傷性出血：使用超聲對比劑（UCAs）結(jié)合新型流模體和對比敏感處理技術(shù),，可***增強(qiáng)創(chuàng)傷性出血的可視化，提高檢測活動性出血的概率,，為創(chuàng)傷性損傷在院前環(huán)境中的檢測提供了一種有效的手段,，且未發(fā)現(xiàn)明顯的不良影響8。血栓***：在體外和體內(nèi)血栓溶解***中,，尿激酶（UK）與微泡結(jié)合對小于7天的血栓溶栓效果較好,，約為50%，但對大于7天的血栓溶栓效果較差,，小于30%,。超聲+UK顯著提高了小于7天血栓的溶栓率，表明超聲與微泡造影劑和UK的結(jié)合可能對溶栓有協(xié)同作用,，未提及明顯的不良影響,。中國澳門超聲微泡全氟丙烷除了靶向成像，超聲微泡造影劑還可用于提供有效載荷,。

    微泡(MB)通常用作功能和分子超聲(US)成像的造影劑,。對于分子超聲成像，MB被抗體或肽功能化,，以便觀察血管生成或內(nèi)皮的受體表達(dá),。一般來說，與靶向MB的初始體外結(jié)合研究是使用相襯顯微鏡進(jìn)行的,。然而,，在標(biāo)準(zhǔn)相襯顯微鏡下鑒定MB的困難通常導(dǎo)致高變異性、高觀察者依賴性和低再現(xiàn)性,。為了克服這些缺點(diǎn),，我們在這里描述了一種簡單的后加載策略，用于用熒光團(tuán)標(biāo)記基于聚合物的MB分子成像旨在無創(chuàng)地可視化分子水平上發(fā)生的過程,，如受體表達(dá)和酶活性,。各種不同的診斷方式可用于分子成像，包括,，例如,，正電子發(fā)射斷層掃描，磁共振成像,，光學(xué)成像和超聲(US)成像,。除磁共振波譜外，所有分子成像技術(shù)都依賴于造影劑的使用,。這些造影劑要么特異性結(jié)合靶細(xì)胞過表達(dá)的受體(從而在病理部位積累或保留更多信號),，要么被酶特異性切割(從而在病理部位產(chǎn)生信號),，分子超聲成像中使用的造影劑是基于抗體或肽功能化的微泡(MB)。MB是由脂質(zhì)或聚合物基外殼穩(wěn)定的充滿氣體的囊泡;前者一般被稱為軟殼MB,，后者被稱為硬殼MB,，盡管它們在大小、穩(wěn)定性,、生物降解性,、循環(huán)時間、聲學(xué)性能等方面存在差異,，但軟殼和硬殼MB都是非常適合用于分子超聲成像的造影劑,。由于其大小在1-5μm范圍內(nèi)。

成像過程中的安全性在成像過程中,，不同類型的超聲微泡造影劑對超聲波的響應(yīng)也有所不同,。傳統(tǒng)商業(yè)造影劑在一定的成像頻率下能夠提供較好的圖像對比度，但可能會受到患者身體狀況（如肥胖,、胸廓畸形,、嚴(yán)重肺部疾病等）的影響，圖像質(zhì)量可能會下降5,。新型研究級造影劑由于其單分散性和高敏感性,，在成像過程中能夠提供更均勻的聲學(xué)響應(yīng)和更高的成像敏感性，這可能有助于提高診斷的準(zhǔn)確性,，同時也可能降低對患者的重復(fù)檢查次數(shù),，從而減少潛在的風(fēng)險2。納米粒子造影劑在特定的組織損傷模型中,，能夠通過與特定的生物標(biāo)志物反應(yīng),，實現(xiàn)針對性的成像，減少對周圍正常組織的影響12,。南京星葉生物研發(fā)的超聲微泡造影劑是有脂質(zhì)外殼包裹全氟丙烷惰性氣體組成,，平均尺寸約為500-700nm。

成分和結(jié)構(gòu)差異不同類型的超聲微泡造影劑在成分和結(jié)構(gòu)上存在差異,，這是導(dǎo)致安全性差異的重要原因之一,。傳統(tǒng)商業(yè)造影劑的外殼通常由脂質(zhì)等材料構(gòu)成,，內(nèi)部包裹著氣體,。新型研究級造影劑可能采用了更先進(jìn)的材料和制備技術(shù)，使其具有更好的穩(wěn)定性和敏感性,。納米粒子造影劑則通過與特定的生物標(biāo)志物反應(yīng),，實現(xiàn)生理性對比增強(qiáng)，其成分和結(jié)構(gòu)與傳統(tǒng)造影劑有很大不同,。例如,，單分散超聲微泡造影劑通過微流體技術(shù)合成，其直徑均勻，這可能使其在體內(nèi)的分布更加均勻,，減少對局部組織的刺激,，從而提高安全性2。而PVO納米粒子造影劑通過與H?O?反應(yīng)產(chǎn)生CO?,，實現(xiàn)生理性對比增強(qiáng),，其成分和結(jié)構(gòu)的特殊性決定了其在特定組織損傷模型中的安全性特點(diǎn)12。微泡表面的加載也可以通過配體-受體相互作用來實現(xiàn),。腦靶向超聲微泡專業(yè)

超聲微泡造影劑成像的優(yōu)勢在于其獨(dú)特的多路復(fù)用方法和快速的過程,。湖北超聲微泡DNA

    微泡介導(dǎo)的超聲***除了具有許多其他臨床應(yīng)用外，還具有增加***局部**攝取的巨大潛力,。隨著這種新型療法的不斷研究,，闡明這種***輔助療法的作用和機(jī)制變得越來越重要。在一項研究中,，研究了一種非侵入性光學(xué)成像方法,，用于監(jiān)測微泡介導(dǎo)的超聲***在***動物中的效果。該策略為增加分子(如化療**和***性抗體)向**的局部遞送過程提供了機(jī)制見解,，并且可能有助于優(yōu)化這種基于超聲的技術(shù)在體內(nèi)的應(yīng)用,。在一實驗中分析了igg標(biāo)記的(大分子，MW=150kDa)和單獨(dú)的(小分子,，MW=kDa),，因為它們分別與抗體和化療*癥**的匹配大小關(guān)系。暴露參數(shù)可通過影響微泡介導(dǎo)的超聲***效果發(fā)育毛孔的大小,、位置和數(shù)量;因此,，分子大小是一個重要的考慮因素。IgG分子由四個肽鍵組成,。這些IgG分子的大小與西妥昔單抗(MW=152kDa)等**相似,，西妥昔單抗靶向表皮生長因子(EGF)受體，用于***頭頸部,、肺*,、結(jié)腸*和食道*[30]。貝伐單抗(MW=148kDa)已用于*癥***,，是一種IgG分子,。雖然這些抗體被提及是為了比較大小，但目前還有許多其他抗體被用于*癥***,。*化療**如紫杉醇的分子量相近(MW=kDa),。大分子示蹤劑組將熒光分子直接偶聯(lián)到抗體上，而小分子示蹤劑組則是單獨(dú)的相同熒光分子,。請注意,。湖北超聲微泡DNA