仿制藥作為提高藥物可及性與可負(fù)擔(dān)性的一類藥物,，2012年以前,，注冊(cè)審評(píng)是不收取任何費(fèi)用的，但當(dāng)時(shí)仿制藥申請(qǐng)積壓嚴(yán)重,，從申報(bào)到獲批需要3~5年的時(shí)間,。 美國國會(huì)于2012年頒布了仿制藥使用者費(fèi)用修正案（Generic Drug User Fee Amendments, GDUFA）,，該法律要求制藥行業(yè)支付一定的用戶費(fèi)用，以補(bǔ)充仿制藥申請(qǐng)的審評(píng)以及現(xiàn)場(chǎng)檢查的費(fèi)用,，減少仿制藥申請(qǐng)積壓,，縮短審評(píng)時(shí)間，增加基于風(fēng)險(xiǎn)的現(xiàn)場(chǎng)檢查等,，其目的是加快公眾獲得安全有效的仿制藥,，并降低行業(yè)成本。 GDUFA必須每五年重授權(quán)一次，于2017年更（GDUFA II）,，于2022年更（GDUFA III）,； 目前收費(fèi)種類分為以下四種：ANDA審評(píng)費(fèi)、DMF審評(píng)費(fèi),，在審評(píng)時(shí)一次性繳納,；項(xiàng)目費(fèi)（Program fee)、設(shè)施費(fèi)（Facility fee）,，是上市后每年繳納一次,。澳大利亞DMF注冊(cè)申報(bào)相關(guān)技術(shù)支持。蕪湖ANDAeCTD醫(yī)療科技

eCTD 4.0版本的過渡與升級(jí)：FDA于2023年啟動(dòng)eCTD 4.0技術(shù)試點(diǎn),，2024年9月正式接收申請(qǐng),，計(jì)劃2029年完成全過渡。4.0版本改用HL7 RPS標(biāo)準(zhǔn)替代XML,，支持雙向通信和跨申請(qǐng)文件復(fù)用,，例如同一Study ID可在IND和NDA享。模塊1的校驗(yàn)碼從MD5升級(jí)為SHA-256,，主干文件由改為,，序列號(hào)取消前導(dǎo)零（如“1”而非“0001”）。企業(yè)需同步更軟件系統(tǒng)以適應(yīng)架構(gòu),。DMF與IND申報(bào)的特殊要求：針對(duì)Type II（原料藥）和Type IV（輔料）DMF,，eCTD模塊3需詳細(xì)描述生產(chǎn)工藝,、穩(wěn)定性數(shù)據(jù),，并附分析證書（COA）,。FDA要求DMF持有人指定美國境內(nèi)代理人,，確保溝通效率，且LOA（授權(quán)書）需明確引用范圍,。IND安全性報(bào)告（如SUSAR）需通過eCTD模塊5.3.5提交,，15天內(nèi)完成,，并嵌入CIOMS或MedWatch表格,。2024年指南強(qiáng)調(diào),，臨床數(shù)據(jù)庫需以SAS XPORT格式提交，單個(gè)文件超過4GB需拆分并說明規(guī)則,。安徽NDAeCTD瑞士eCTD注冊(cè)申報(bào)相關(guān)技術(shù)支持。

ANDA遞交： 按照ICH M4的CTD格式整理資料,，并以eCTD格式遞交,； 通過ESG通道遞交資料； 收到CDER的letter,，說明資料已經(jīng)進(jìn)入FDA數(shù)據(jù)庫,； 付GDUFA費(fèi)，在資料遞交后的10日內(nèi)到賬； ANDA接收： 繳費(fèi)后,，F(xiàn)DA初步審查資料的完整性,，并會(huì)在60天給答復(fù)。 第一種情況是ANDA無缺陷,，F(xiàn)DA給申請(qǐng)人發(fā)受理信（Acceptance Letter）,； 第二種情況是ANDA包含少于10個(gè)小缺陷，F(xiàn)DA將會(huì)通過電話,、傳真,、電子郵件等方式通知發(fā)布IR (信息請(qǐng)求函)，讓申請(qǐng)人在7個(gè)日歷日內(nèi)改正,，若未按時(shí)補(bǔ)充所有需要的資料,，F(xiàn)DA將拒收該ANDA； 第三種情況是ANDA包含1個(gè)或者多個(gè)重大缺陷,，或10個(gè)以上的小缺陷,，F(xiàn)DA將拒收該ANDA； 注：如果這邊被拒收,，只退75%的費(fèi)用,。

eCTD的法規(guī)框架與技術(shù)規(guī)范：歐盟eCTD的法規(guī)層級(jí)包括指南（Guidelines）、指令（Directive）和法規(guī)（Regulation）,。其中,，法規(guī)（如CTR）具有直接法律效力，而指南（如ICH eCTD規(guī)范）則為技術(shù)操作提供參考,。eCTD的結(jié)構(gòu)需符合歐盟模塊1規(guī)范（DTD 3.0+）,，包含行政文件（模塊1）、質(zhì)量數(shù)據(jù)（模塊3）及臨床研究報(bào)告（模塊5）等內(nèi)容,，并通過XML文件實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)互聯(lián),。例如，CEP（歐洲藥典適用性證書）的eCTD申報(bào)需單獨(dú)構(gòu)建信封（Envelope）和模塊1,，并指定標(biāo)識(shí)符（UUID）以確保技術(shù)合規(guī)性,。eCTD申報(bào)軟件相關(guān)技術(shù)支持。

美國eCTD的強(qiáng)制實(shí)施時(shí)間與范圍：美國自2017年5月5日起要求藥申請(qǐng)（NDA）,、仿制藥申請(qǐng)（ANDA）和生物制品許可申請(qǐng)（BLA）必須通過eCTD格式提交,，2018年5月5日進(jìn)一步擴(kuò)展至臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）和藥品主文件（DMF）。FDA通過《聯(lián)邦食品,、藥品和化妝品法案》第745A條明確電子提交的強(qiáng)制性,，豁免非商業(yè)化IND和部分DMF類型（如Ⅲ類）。2023年數(shù)據(jù)顯示,，F(xiàn)DA接收的eCTD申請(qǐng)占比已達(dá)92%,，標(biāo)志著電子化審評(píng)體系的成熟,。企業(yè)若未按規(guī)范提交（如缺少文件或重復(fù)序列號(hào)），將直接被拒收,。澳大利亞IND注冊(cè)申報(bào)相關(guān)技術(shù)支持,。浙江CDE eCTD發(fā)布系統(tǒng)

瑞士IND注冊(cè)申報(bào)相關(guān)技術(shù)支持。蕪湖ANDAeCTD醫(yī)療科技

eCTD驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)的嚴(yán)格性與分類：歐盟對(duì)eCTD的驗(yàn)證要求分為“錯(cuò)誤”“警告”和“提示信息”三級(jí),，其中“錯(cuò)誤”項(xiàng)直接導(dǎo)致申報(bào)被拒,。驗(yàn)證項(xiàng)目涵蓋六大類共149條，包括文件命名規(guī)范（如路徑長度限制）,、PDF可讀性（禁止密碼保護(hù)）,、XML骨架文件完整性等。例如,，文件擴(kuò)展名必須符合規(guī)范（如.xpt用于臨床數(shù)據(jù)集）,，而文件夾層級(jí)需避免空目錄或混合存放文件。相較于中國《電子申報(bào)驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)》的簡(jiǎn)化版（54條）,，歐盟的驗(yàn)證體系更為復(fù)雜,，體現(xiàn)了其高標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)監(jiān)管。蕪湖ANDAeCTD醫(yī)療科技