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細胞外基質(zhì)與醫(yī)學:惡性部位的發(fā)生,、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移常常伴有細胞外基質(zhì)(extracellularmatrix,ECM)及其細胞表面受體表達的變化,。正常肝細胞沒有基膜,,也不表達層粘連蛋白(laminin,LN)的特異性整合素族受體α6β1;而在肝細胞(humanhepatocellularcarcinoma,HCC)組織中,,LN和α6β1不僅表達水平升高,,呈明顯的共分布,而且其高水平表達與肝患者的預(yù)后呈負相關(guān),,提示HCC細胞可能通過α6β1受體接受來自LN的信號,,從而對肝細胞的侵襲行為起著不可忽視的作用。肝的發(fā)病過程中往往早期就出現(xiàn)門靜脈侵襲,、肝內(nèi)轉(zhuǎn)移以及肝外肺臟和骨組織的轉(zhuǎn)移,,肝的侵襲、轉(zhuǎn)移和術(shù)后復發(fā)是影響患者預(yù)后的主要因素,?;|(zhì)金屬蛋白酶(matrixmeta-lloproteinases,MMPs)對ECM的降解是部位細胞侵襲和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一,多種惡性部位都伴有MMPs分泌水平和活性的增高,。細胞外基質(zhì)這個名詞主要指動物細胞的細胞外基質(zhì),,植物細胞的細胞外是細胞壁。上海正規(guī)細胞外基質(zhì)膠直銷價
細胞外基質(zhì)的主要類型及功能:1,、結(jié)構(gòu)蛋白,,包括膠原和彈性蛋白,分別賦予胞外基質(zhì)強度和韌性,;2,、蛋白聚糖,由蛋白質(zhì)和多糖共價形成,,具有高度親水性,,從而賦予胞外基質(zhì)抗壓的能力;3,、粘連糖蛋白,,包括纖連蛋白和層粘連蛋白,有助于細胞粘連到胞外基質(zhì)上,。植物細胞的細胞壁相當于植物體中的細胞外基質(zhì),。細胞外基質(zhì)主要由5類物質(zhì)組成,即膠原蛋白,、非膠原蛋白,、彈性蛋白,、蛋白聚糖與氨基聚糖,其在上皮或內(nèi)皮細胞的基底部者為基底膜,,而在細胞間黏附結(jié)構(gòu)者為間質(zhì)結(jié)締組織,。北京細胞外基質(zhì)膠單價細胞外基質(zhì)的主要類型及功能:蛋白聚糖,由蛋白質(zhì)和多糖共價形成,,具有高度親水性,。
構(gòu)成細胞外基質(zhì)的大分子:原膠原共價交聯(lián)后成為具有抗張強度的不溶性膠原。胚胎及新生兒的膠原因缺乏分子間的交聯(lián)而易于抽提,。隨年齡增長,,交聯(lián)日益增多,皮膚,、血管及各種組織變得僵硬,,成為老化的一個重要特征。人α1(Ⅰ)鏈的基因含51個外顯子,,因而基因轉(zhuǎn)錄后的拼接十分復雜,。翻譯出的肽鏈稱為前α鏈,其兩端各具有一段不含Gly-X-Y序列的前肽,。三條前α鏈的C端前肽借二硫鍵形成鏈間交聯(lián),,使三條前α鏈“對齊”排列。然后從C端向N端形成三股螺旋結(jié)構(gòu),。前肽部分則呈非螺旋卷曲,。帶有前肽的三股螺旋膠原分子稱為前膠原(procollagen)。膠原變性后不能自然復性重新形成三股螺旋結(jié)構(gòu),,原因是成熟膠原分子的肽鏈不含前肽,,故而不能再進行“對齊”排列。
免疫系統(tǒng)和細胞外基質(zhì)之間的串擾:ECM是三維網(wǎng)狀,,支持細胞,,調(diào)節(jié)重要的細胞過程:增殖,粘附,,遷移,,細胞分化和炎癥。在對損傷的反應(yīng)中,,首先發(fā)生的事件包括免疫系統(tǒng)的啟動和基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)的上調(diào),。細胞對損傷信號的反應(yīng)進程和較終結(jié)果在一定程度上受創(chuàng)床中存在的特定MMP及其活性持續(xù)時間的控制??酥凭奘杉毎技綋p傷部位已被證明可以克制再生,;然而,,在體內(nèi)對ECM重塑的影響研究較少,。細胞外基質(zhì)和免疫系統(tǒng)之間的這種相互作用在再生物種中是如何工作的尚不清楚,。刺胞動物免疫系統(tǒng)的主要調(diào)節(jié)因子是蛋白酶、絲氨酸蛋白酶克制劑,、克菌蛋白和補體系統(tǒng),。免疫的原始機制是克菌肽(AMPs),在水螅體再生過程中,,一些被歸類為AMPs的基因被上調(diào),。腎臟基質(zhì)金屬蛋白酶組織克制因子與纖溶酶原啟動克制因子的合成后,腎臟降解活性降低,。
細胞外基質(zhì)的生物學作用:1.影響細胞的存活,、死亡:定著依賴性:如,上皮細胞一旦脫離了ECM則會發(fā)生anoikis,。2.決定細胞的形狀:不同細胞具有不同的細胞外基質(zhì),,介導的細胞骨架組裝的狀況不同,從而表現(xiàn)出不同的形狀,。3.調(diào)節(jié)細胞的增殖,;定著依賴性生長(anchoragedependentgrowth)。4.控制細胞的分化,;如,,成肌細胞在纖粘連蛋白上增殖并保持未分化的表型;而在層粘連蛋白上則停止增殖,,進行分化,,融合為肌管。5.參與細胞的遷移:細胞的遷移依賴于細胞的粘附與細胞骨架的組裝膠原蛋白一般占哺乳動物體內(nèi)蛋白總量的25%(質(zhì)量分數(shù)),。蘇州細胞外基質(zhì)膠推薦廠家
蛋白聚糖的主要成份是糖胺聚糖,是由重復二糖單位構(gòu)成的無分支長鏈多糖,。上海正規(guī)細胞外基質(zhì)膠直銷價
細胞外基質(zhì)的主要類型及功能:對人類細胞的研究表明,細胞外基質(zhì)中的纖粘蛋白主要由成纖維細胞,、上皮細胞等分泌并附著在細胞表面,,其作用是促進細胞對基質(zhì)的貼附,細胞之間的粘著,,細胞內(nèi)微絲及應(yīng)力纖維的構(gòu)建,。觀察到轉(zhuǎn)化的體外培養(yǎng)的成纖維細胞,表面纖維蛋白量減少,,與此相關(guān)地細胞形態(tài)變圓,,與培養(yǎng)基底貼附松弛,胞內(nèi)應(yīng)力纖維很大減少,,細胞密集,,重疊生長。這種轉(zhuǎn)化細胞接種入正常機體,,常能長成塊,,并侵潤正常組織,,發(fā)生普遍轉(zhuǎn)移。又如上皮細胞分泌膠原蛋白和膜粘蛋白于上皮組織的基底層上,,反之,,這些蛋白又作為信號“指揮”上皮細胞生長、遷移的方向,。在胚胎發(fā)育或愈傷再生時,,上皮細胞正是沿著基底層發(fā)展的。由此可知,,調(diào)節(jié)細胞生長,、發(fā)育的若干信息正是通過胞外基質(zhì)傳遞的上海正規(guī)細胞外基質(zhì)膠直銷價
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