慢病毒是一種有包膜的RNA病毒,,直徑為80-120nm,,呈二十面體對稱結(jié)構(gòu)、球形。病毒顆粒Zui外層是包膜(包膜蛋白決定了han ran細胞的類型),,再往里依次為基質(zhì)蛋白和衣殼,Zui里面是兩條相同的正股RNA鏈和酶(逆轉(zhuǎn)錄酶,、整合酶和蛋白酶),。慢病毒han ran的xian zhu特點是han ran個體在出現(xiàn)典型的臨床癥狀之前,大多經(jīng)歷長達數(shù)年的潛伏期,,之后緩慢發(fā)病,,因此這些病原體被稱為慢病毒。慢病毒載體是指以人類免疫缺陷病毒-1 (HIV-1) 來源的一種病毒載體,,慢病毒載體包含了包裝,、轉(zhuǎn)染、穩(wěn)定整合所需要的遺傳信息,,是慢病毒載體系統(tǒng)的主要組成部分,。攜帶有外源基因的慢病毒載體在慢病毒包裝質(zhì)粒、細胞系的輔助下,,經(jīng)過病毒包裝成為有han ran力的病毒顆粒,,通過han ran細胞或huo ti組織,實現(xiàn)外源基因在細胞或huo ti組織中表達,。國內(nèi)做慢病毒轉(zhuǎn)導增強劑的公司,。TAKARA慢病毒轉(zhuǎn)導關(guān)鍵要素
目前的基因&細胞zhi liao主要采用病毒和非病毒兩種載體形式。根據(jù)統(tǒng)計,,病毒載體約占進行臨床實驗的項目 65%,;而慢病毒因無嚴重的臨床事故出現(xiàn)成為目前相對安全的病毒載體選擇之一。慢病毒載體具有能gan ran非分裂期細胞,、容納外源性目的基因片段大,、穩(wěn)定性強、免疫原性小等特點,。大量研究表明,,相對其他病毒載體,慢病毒gan ran效率高,,更容易gan ran一些較難gan ran的組織和細胞,,其效率一般可以達到 30%-95% 以上。病毒顆的限制性攝取粒往往會降低基因或 shRNA 表達的成功率,,并要求應用更高的病毒滴度,。然而,增加病毒數(shù)量以促進表達可能會導致許多細胞類型的毒性副作用,,并帶來不必要的昂貴成本,。德國 Sirion Biotech 公司研發(fā)了 LentiBOOST 慢病毒轉(zhuǎn)導增強劑,專為提高病毒基因轉(zhuǎn)導難轉(zhuǎn)的哺乳動物和嚙齒動物細胞的效率,。為提供更好的服務(wù),,上海曼博生物醫(yī)藥科技有限公司代理的SIRION Biotech GmbH品牌現(xiàn)已正式變更為Revvity Gene Delivery GmbH,。我司仍將作為Revvity Gene Delivery在中國區(qū)域LentiBOOST產(chǎn)品業(yè)務(wù)的Exclusive Distributor,LentiBOOST在中國市場的營銷和技術(shù)支持工作仍將由上海曼博生物負責,。研究級慢病毒轉(zhuǎn)導產(chǎn)品新合成的逆轉(zhuǎn)錄病毒DNA整合到宿主DNA中稱為原病毒,。
產(chǎn)品簡介:LentiBOOST是德國SirionBiotech開發(fā)的一種高效、無細胞毒性的慢病毒轉(zhuǎn)導增強劑,,用于臨床前和臨床的慢病毒載體轉(zhuǎn)導,。它是一種非離子型、非受體依賴性的表面活性劑,,通過降低細胞膜粘稠度,、提高脂質(zhì)交換和跨膜轉(zhuǎn)運,促進慢病毒與細胞膜的融合,,提高慢病毒轉(zhuǎn)導效率,。目前LentiBOOST慢病毒轉(zhuǎn)導增強劑在美國和歐洲已有30多個藥物phaseIII/II/I臨床實驗中,并有相關(guān)藥物已上市銷售,。產(chǎn)品特點:1.增強慢病毒轉(zhuǎn)導效率,,可高達90%—提高zhi liao蛋白表達量,有利于取得臨床試驗成功2.減少MOI低至2倍,,從而降低COGS(Costofgoodssold)——減少Lentivirus的用量和物料成本3.控制單個細胞中的病毒載體拷貝數(shù)(VCN,,VirusCopyNumber)——符合FDA/EMA對ATMPs(AdvancedTherapyMedicinalProducts)產(chǎn)品的安全標準4.易于使用——無需改變現(xiàn)有轉(zhuǎn)導流程,兼容已經(jīng)開發(fā)流程5.提供研究級和GMP級——GMP級具有臨床試驗的所有必備文件6.30多種應用LentiBOOST的藥物已在美國和歐洲進入臨床試驗(PhaseIII和PhaseI/II)階段——加速了IND文件歸檔,。
德國 Sirion Biotech 公司研發(fā)了 LentiBOOST 慢病毒轉(zhuǎn)導增強劑,,專為提高病毒基因轉(zhuǎn)導難轉(zhuǎn)的哺乳動物和嚙齒動物細胞的效率。LentiBOOST 是一種無細胞毒性的慢病毒轉(zhuǎn)導增強劑,,用于臨床前和臨床應用,。作為一種普遍作用的(受體非依賴型)佐劑,可應用于多種臨床相關(guān)細胞類型,,CD34+造血干細胞(HSCs),、原代 T 細胞和 NK 細胞等,對難轉(zhuǎn)導的小鼠 T 細胞亦有效,。LentiBOOST 已成為改進體外 (ex vivo) 基因zhi liao和 CAR-T 細胞zhi liao的臨床轉(zhuǎn)導方案的選擇,。近幾年LentiBOOST作為一種無毒性的化學轉(zhuǎn)導增強劑guang fan引起關(guān)注。LentiBOOST通過與細胞膜相互作用降低膜黏稠度,提高脂質(zhì)交換和跨膜轉(zhuǎn)運,,提高轉(zhuǎn)導效率,。研究證實LentiBOOST在不影響轉(zhuǎn)導細胞存活、增殖及分化能力的前提下,,提高小鼠T細胞,、HSCs和人HSCs的慢病毒轉(zhuǎn)導效率。
為提供更好的服務(wù),上海曼博生物醫(yī)藥科技有限公司代理的SIRION Biotech GmbH品牌現(xiàn)已正式變更為Revvity Gene Delivery GmbH,。我司仍將作為Revvity Gene Delivery在中國區(qū)域LentiBOOST產(chǎn)品業(yè)務(wù)的Exclusive Distributor,,LentiBOOST在中國市場的營銷和技術(shù)支持工作仍將由上海曼博生物負責。 有效果比較好的慢病毒轉(zhuǎn)導增強劑嗎,?
First代慢病毒載體以Naldini以及Kafri[2]構(gòu)建的三質(zhì)粒系統(tǒng)為dai biao,。該載體系統(tǒng)由包裝質(zhì)粒、包膜質(zhì)粒及載體質(zhì)粒3種質(zhì)粒組成,。二代慢病毒載體系統(tǒng)是在di yi代基礎(chǔ)上改進的,在包裝質(zhì)粒中刪去了HIV的所有附屬基因vif,、vpu,、vpr和nef,以減少產(chǎn)生RCR的風險,。這些附屬基因的去除并不影響病毒的滴度和轉(zhuǎn)染能力,,同時增加了載體的安全性。第三代慢病毒載體系統(tǒng)又增加了兩個安全特性:一是構(gòu)建了自身失活的慢病毒載體,,即刪除了U3區(qū)的3’ LTR,,使載體失去HIV-1增強子及啟動子序列,即使存在所有的病毒蛋白也不能轉(zhuǎn)錄出RNA,;二是去除了tat基因,,代之以異源啟動子序列,這樣原始的HIV基因組中的9個基因在慢病毒載體中只保留了3個(gag,、pol和rev) ,,因此第三代慢病毒載體系統(tǒng)更加安全。與第三代系統(tǒng)相比,,第二代慢病毒系統(tǒng)使用更多的HIV蛋白(在較少的質(zhì)粒上)以產(chǎn)生功能性慢病毒顆粒,。新合成的逆轉(zhuǎn)錄病毒DNA整合到宿主DNA中,稱之為原病毒,。研究級慢病毒轉(zhuǎn)導產(chǎn)品
有好的慢病毒轉(zhuǎn)導增強劑嗎,?TAKARA慢病毒轉(zhuǎn)導關(guān)鍵要素
在病毒附著到宿主細胞后,病毒RNA滲透進宿主細胞,,并以此為模板,,利用逆轉(zhuǎn)錄酶合成病毒cDNA,在逆轉(zhuǎn)錄和合成雙鏈DNA的過程中,RNA的兩端都進行了復制,,產(chǎn)生了長末端重復序列(LTRs),在雙鏈的病毒DNA中,,每條鏈含有U3-R-U5序列,然后雙鏈DNA被運送到細胞核內(nèi),。新合成的逆轉(zhuǎn)錄病毒DNA整合到宿主DNA中,,稱為原病毒。德國 Sirion Biotech 公司研發(fā)了 LentiBOOST 慢病毒轉(zhuǎn)導增強劑,專為提高病毒基因轉(zhuǎn)導難轉(zhuǎn)的哺乳動物和嚙齒動物細胞的效率,。LentiBOOST 是一種無細胞毒性的慢病毒轉(zhuǎn)導增強劑,,用于臨床前和臨床應用。為提供更好的服務(wù),,上海曼博生物醫(yī)藥科技有限公司代理的SIRION Biotech GmbH品牌現(xiàn)已正式變更為Revvity Gene Delivery GmbH,。我司仍將作為Revvity Gene Delivery在中國區(qū)域LentiBOOST產(chǎn)品業(yè)務(wù)的Exclusive Distributor,LentiBOOST在中國市場的營銷和技術(shù)支持工作仍將由上海曼博生物負責,。TAKARA慢病毒轉(zhuǎn)導關(guān)鍵要素