微生物與“漸凍癥”之間存在聯(lián)系
2014年風(fēng)靡全球的冰桶挑戰(zhàn)讓致命的漸凍癥(肌萎縮側(cè)索硬化癥,ALS)出現(xiàn)在人們的視野里,,其發(fā)病癥狀為:肌肉逐漸不能動(dòng)彈,,就像被凍住了一樣,,逐漸出現(xiàn)肢體無力、肌肉震顫,慢慢會(huì)進(jìn)展為肌肉萎縮與吞咽困難甚至呼吸衰竭而亡。雖然這是一種遺傳性疾病,但環(huán)境因素一直被認(rèn)為對(duì)“漸凍癥”進(jìn)展有一定作用,。2019年英國(guó)《自然》雜志發(fā)表了一項(xiàng)研究,德國(guó)科學(xué)家利用小鼠數(shù)據(jù)分析和初步人體研究結(jié)果表明ALS的進(jìn)展或受到腸道微生物組的調(diào)節(jié)[1],。這是一次微生物組與該神經(jīng)退行性疾病之間有確切功能聯(lián)系的研究,。研究顯示,某些細(xì)菌種類的濃度升高會(huì)加劇疾病進(jìn)展,,而嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansiamuciniphila)等其它細(xì)菌的豐度則會(huì)隨疾病進(jìn)展而下降,。提高“漸凍癥”小鼠模型的Akk菌濃度,可以改善癥狀,、延長(zhǎng)生存期,;此外,煙酰胺可能是這一細(xì)菌的一種有益代謝物,。在另一項(xiàng)人體研究(37名ALS患者和29名對(duì)照個(gè)體)中,,團(tuán)隊(duì)同樣觀察到了腸道微生物組的組成會(huì)發(fā)生變化,煙酰胺水平也會(huì)下降,。 上海沃本提供菌群移植全產(chǎn)業(yè)鏈服務(wù),。河北菌群移植的適用人群
UC患者菌群移植優(yōu)先鼻腸管或腸鏡行FMT,如病變只于直腸乙狀結(jié)腸部位也可優(yōu)先保留灌腸(1B)目前報(bào)道的FMT診療UC的隊(duì)列研究中,,菌液輸注路徑包括上消化道途徑(鼻胃管,、鼻腸管和胃鏡等)、下消化道途徑(結(jié)腸鏡,、灌腸等)和混合途徑(早期結(jié)腸鏡輸注+多次保留灌腸),。其中Meta分析顯示,不同的移植途徑對(duì)UC的臨床療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,。在已報(bào)道的6項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomizedcontrolledtrial,,RCT)研究中,只有1項(xiàng)顯示健康供體FMT與自體FMT對(duì)UC的緩解差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,,該研究干預(yù)組在研究開始和3周時(shí)分別經(jīng)鼻十二指腸管一次性注入500ml糞菌液,對(duì)照組使用同種方法接受自體移植,,其他5項(xiàng)RCT均為經(jīng)保留灌腸或結(jié)合結(jié)腸鏡重復(fù)多次行FMT,,但這并不意味著鼻腸管途徑效果劣于其他途徑,因?yàn)樵\療效果受到輸注菌液重復(fù)次數(shù)的影響,。陜西小腸菌群移植療效菌群移植在帕金森患者中的應(yīng)用--上海沃本,。
潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerativecolitis,UC)是一種結(jié)腸處的慢性炎癥疾病,,發(fā)病機(jī)理涉及多個(gè)因素,,包括遺傳易感性,、上皮屏障缺陷、免疫反應(yīng)失調(diào),、環(huán)境因素等,;潰瘍性結(jié)腸炎患者從直腸處開始發(fā)生粘膜炎癥,并持續(xù)擴(kuò)散至近端結(jié)腸,;潰瘍性結(jié)腸炎常表現(xiàn)出出血性腹瀉,,可通過結(jié)腸鏡和組織檢查進(jìn)行診斷;目前,,全世界針對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎沒有改善藥物,,一般只能用5-氨基水楊酸、皮質(zhì)類固醇藥物以及一些消除炎癥的單克隆抗體藥物來緩解癥狀,。通過切除大腸可改善潰瘍性結(jié)腸炎,,但是將嚴(yán)重影響患者后續(xù)的生活質(zhì)量,而且腸外癥狀無法通過大腸切除手術(shù)根除,。
截止2020年6月,,在美國(guó)臨床試驗(yàn)網(wǎng)站上已經(jīng)注冊(cè)的菌群移植相關(guān)臨床項(xiàng)目多達(dá)339項(xiàng)。單就菌群移植(FMT)的移植數(shù)量而言,,目前美國(guó)及澳大利亞走在前列,,例數(shù)分別在30000及12000以上。2017年,,澳大利亞在Lancet雜志報(bào)道其開展隨機(jī)對(duì)照研究,,結(jié)果證實(shí)FMT有效診療潰瘍性結(jié)腸炎。2019年11月,,Gut雜志發(fā)表來自北美,、歐洲、澳大利亞的29位FMT領(lǐng)域的學(xué)者達(dá)成的40項(xiàng)關(guān)于FMT糞便銀行的國(guó)際共識(shí),。2020年2月在Gut發(fā)表24位澳大利亞學(xué)者就菌群移植(FMT)的臨床實(shí)踐達(dá)成了27項(xiàng)共識(shí)文章,,涉及供體篩選標(biāo)準(zhǔn)、移植途徑,、臨床適應(yīng)證,、FMT制備和設(shè)施的管理標(biāo)準(zhǔn)、未來研發(fā)方向等內(nèi)容,。神奇,!菌群移植竟能控制體重!
2013年,,美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)糞菌移植應(yīng)用于兒童,,并將其納入復(fù)發(fā)性艱難梭菌診療指南;糞菌移植還用于相關(guān)性腹瀉,、炎癥性腸?。肆_恩病,、潰瘍性結(jié)腸炎)和腸外相關(guān)性疾病如嚴(yán)重的過敏性疾病等。中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)微生態(tài)學(xué)分會(huì)兒科微生態(tài)學(xué)組2016年發(fā)布的《關(guān)于兒童糞菌移植技術(shù)規(guī)范的共識(shí)》中規(guī)定了開展糞菌移植需具備的基本條件:(1)獲得兒童糞菌移植所在單位醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查和批準(zhǔn),。(2)具備熟練的兒童胃鏡或腸鏡操作技術(shù),、十二指腸空腸插管技術(shù)等。(3)具備糞菌移植的必要設(shè)備如生物安全柜,、-80℃低溫冰箱等,。(4)具有必備的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)條件。菌群移植可改善自閉癥癥狀,!廣東糞便菌群移植儀器
菌群移植有多少臨床注冊(cè),?河北菌群移植的適用人群
糞便微生物菌群移植(FMT)是一種將供者糞便樣本轉(zhuǎn)移至腸道的醫(yī)療策略,目的是恢復(fù)患者正常的腸道微生物菌群,。根據(jù)移植的來源,,F(xiàn)MT 可分為同種異體 FMT(來自健康供體的糞便)和自體 FMT(患者接受自己的糞便),其中,,同種異體 FMT 是常見的,。糞便微生物可在實(shí)驗(yàn)室中通過四種不同的方法制備:粗濾、過濾+離心,、微濾+離心,、純化,這些方法可以縮短處理時(shí)間,,以減少活菌的損失,。糞便微生物群移植的部位包括消化道上段、中段和下段,。菌群膠囊可以通過消化道上段給藥,,而菌群懸液則可以通過結(jié)腸經(jīng)內(nèi)鏡腸管進(jìn)入消化道下段。河北菌群移植的適用人群